果糖注射液临床使用合理性分析

王海平胡卡芬陈雪华简小燕

（1龙岩市第二医院药剂科，福建 龙岩 364000；2福建医科大学附属漳州市医院药剂科，漳州 363000）

果糖注射液临床使用合理性分析

王海平1胡卡芬2陈雪华1简小燕1

（1龙岩市第二医院药剂科，福建 龙岩 364000；2福建医科大学附属漳州市医院药剂科，漳州 363000）

目的：了解果糖注射液在我院临床使用情况及合理性。方法：随机抽取我院2014年第4季度6 164份应用果糖注射液的123份病历，分别从科室应用比例、适应证、疗程及日用量、配伍情况等方面进行统计分析。结果：外科使用比例最高（98，79.67%），其次为内科（25，20.33%）；疗程多在10 d以内（98，79.67%），超过10 d的共25例（20.33%）；日均用量多在500 mL以内（104，84.55%），日用药量 500 mL以上的共 19例（15.45%）；超适应证使用（13，10.57%）现象时有发生；与果糖注射液配伍的41种药品中，12种存在配伍依据。结论：果糖注射液在我院临床使用存在一定问题，应进一步加强管理，提高用药安全性。

果糖注射液；合理用药；配伍

果糖是葡萄糖的同分异构体，它具有左旋性多羟基酮结构。在肝脏通过果糖激酶和己糖激酶直接代谢成1，6-二磷酸果糖，并绕过限速酶而直接进行糖酵解，果糖激酶活性不依赖于胰岛素调控，可在无胰岛素的情况下代谢为糖原。有报道称果糖在提供能量的同时消耗肌糖原，代谢不依赖胰岛素，不引起血糖的急剧升高，特别适合糖尿病患者等［1］，一些研究指出，果糖注射液在大、中型手术应激状态下能突破胰岛素的抵抗，能稳定血糖，不会引起血糖水平的大幅度波动［2］，因此临床上常用于葡萄糖的替代品，作为注射剂的稀释剂。果糖注射液目前在我院辅助用药中排名前10，为保证临床用药安全，本文从医院信息系统（HIS）提取2014年第4季度应用果糖注射液的患者病历，随机抽取部分病历进行用药合理性分析。

1 资料和方法

从本院HIS检索2014年第4季度所有应用果糖注射液的病历共6 164份，随机抽取（按病历号每隔50个抽取1份）123份。其中男性61例，女性62例；年龄最大92岁，最小3岁，平均51.3岁；对果糖注射液在各科室应用比例、适应证、日用量及疗程、配伍情况等进行统计分析。

2 结果

2.1 各科室应用比例

在抽取的 123份病历中，外科98份病历，占79.67%，内科 25份病历，占 20.33%，其中排前 5位的分别是神经外科、创伤骨科、泌尿外科、胸外科、内分泌科。

2.2 适应证、疗程及日用药量

抽取的123份病历中，有用药适应证的病历110例，超适应证用药的病历13例；用药疗程最短的1天，最长的29天，疗程≤10 d的有98例，10 d以上的有25例；日用药量≤500 mL的有104例，用药500 mL以上的有19例，其中1 000 mL以上的有4例。见表1。

2.3 配伍情况

检索与果糖配伍药品的说明书，查询配伍禁忌手册，查找与果糖配伍的实验类文章［3-15］，其中说明书均未提及能否用果糖注射液作稀释剂，有文献报道的 12种药品，占 29.27%（12/41），为丹参酮ⅡA磺酸钠、法舒地尔、氯化钾、多烯磷脂酰胆碱、维生素C、康艾6种药品能配伍使用；异甘草酸镁、七叶皂苷钠、氢化泼尼松、参麦注射液、灯盏花素注射液、舒血宁注射液6种药品为不宜与果糖配伍使用。详见表2。

表1 适应证、疗程和用量情况

表2 配伍情况

3 讨论

3.1 按适应证用药

由表1可以看出，手术和高血糖是使用果糖的主要因素，调查中发现手术合并糖尿病病例有14例，出现应激性血糖升高的19例，仅占手术病历的 33.67%，其余手术患者血糖在手术前后均正常。虽然手术为果糖注射液适应证，但对于患者一般身体情况良好者，无糖尿病、手术前后血糖均正常者是否使用果糖注射液作为溶媒值得商榷，从药物经济学角度考虑，果糖注射液单纯作为溶媒，加重患者的经济负担。有报道果糖对糖尿病患者的血糖影响与生理氯化钠溶液对比差异无统计学意义［16］，因此对一些没有生理氯化钠溶液摄入禁忌或用药配伍禁忌的糖尿病患者可以用生理氯化钠溶液取代果糖注射液作为溶媒。调查中还发现部分病例在禁用或慎用果糖注射液的情况下，依然选用果糖注射液。其中明确诊断为高尿酸血症的患者16例，肾功能不全患者3例，尿酸最高者 817 μmol/L，肌酐最高者309 μmol/L，果糖易代谢为乳酸，过量使用极有可能引起乳酸酸中毒和高尿酸血症，其说明书也明确提示肾功能不全者、有酸中毒倾向以及高尿酸血症患者应慎用本品。因此，从药物安全、经济角度考虑应该严格按照适应证合理用药。

3.2 用量及疗程合理性

调查发现，果糖注射液存在日用量偏大和疗程偏长的现象。每日用量 1 000 mL（100 g）和1 250 mL（125 g）的各有2例，果糖注射液被用作多种药物的溶媒；疗程超过10天的占20.33%，用药最长的29天；更有严重者，其中1例高尿酸血症患者每日用量500 mL，连续应用15天，期间并未监测电解质和尿酸的变化，所以影响程度不明。越来越多的研究表明［17］人体摄入过量的果糖（＞50 g/d）可能促进代谢综合征（如肥胖、高血脂、高血压、胰岛素抵抗）、炎性反应和高凝状态的发展，大量果糖会引起高尿酸血症和乳酸性酸中毒。部分患者术后7天仍继续用果糖，此时患者应激状态已消除，长时间使用果糖注射液作为稀释剂明显加重患者经济负担，不符合药物经济学。因此，围手术期预防应激性血糖升高，果糖注射液替代葡萄糖注射液作为溶媒不宜超过7天，同时用量应在500 mL以内为宜。

3.3 药物配伍合理性

果糖注射液说明书只注明不宜与氨基己酸等6种药物配伍，因此除了这6种药物以外的其他药品能否与果糖注射液配伍有待考察。临床上常误认为只要是葡萄糖能配伍使用的，果糖注射液也能配伍使用，由于果糖注射液的pH值与葡萄糖的pH值不尽相同，而且果糖注射液中含有亚硫酸氢钠、稀盐酸、氢氧化钠之类的电解质，也更易与药物发生配伍变化，因此果糖注射液和葡萄糖注射液存在一定差异，不能等同应用。

对调查中的41种药品进行果糖配伍的文献查找，文献能查找到的有12种。余黎等［13］报道参麦注射液可以和果糖注射液配伍使用，但朱建成和陈旭秀等［14-15］报道随着时间的延长，吸收发生改变，有效成分减少，不建议配伍使用。许新俊和唐国荣等［9-10］均报道灯盏花素注射液在果糖注射液中出现絮状沉淀，但前者指出絮状沉淀与溶媒pH值有相关性，最低 pH值高于 4.2时较稳定，最低 pH值低于4.0时絮状沉淀发生时间快。调查中有1份病历将灯盏花素注射液和果糖注射液配伍使用，但病历未记录出现异常情况，查找果糖注射液说明书未注明pH值，一方面可能与该批次果糖注射液pH值高于4.2有关，另一方面可能与输注时间较短，未发生明显变化有关。邵柏、夏宏、方静、余黎等［4，11-13］通过实验也证实异甘草酸镁、舒血宁和七叶皂苷钠、氢化泼尼松与果糖注射液配伍时都出现不溶性微粒增加，其中舒血宁随着时间的延长有效成分下降。调查中使用以上药物的病历并未见记录出现异常情况，这可能与药物大都现配现用，输注时间短，不溶性微粒肉眼较难观察到有关。其余29种（占70.73%）药品没有查找到相关文献与果糖配伍情况，是否存在不溶性微粒增加、有效成分下降等配伍变化无法确定，因此在未得到研究证实之前，应避免果糖注射液配伍使用，以确保临床用药安全。

综上所述，我院果糖注射液在临床应用中存在适应证掌握较宽松、用量偏大、疗程偏长、配伍依据不足等问题，有过度使用的嫌疑。临床药师应深入临床指导合理用药，主动和护士沟通观察药物配伍现象，监测不良反应，加强果糖注射液与其他药物配伍的实验室研究，为临床配伍用药提供科学依据。同时医院管理部门应加大监督力度，从限制使用、专项点评等方面加强监控，促使医师严格掌握适应证、规范用法用量和疗程，使果糖注射液的应用趋于合理，减轻患者负担。

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Analysis of the Rationality of Fructose Injection in Clinical Use

Wang Haiping1，Hu Kafen2，Chen Xuehua1，Jian Xiaoyan1（1 Pharmacy Department of The 2ndHospital of Longyan，Fujian Longyan 364000，China；2 Pharmacy Department of Zhangzhou Municipal Hospital of Fujian Medical University，Zhangzhou 363000）

Objective:To explore the clinical use of fructose injection in our hospital so as to analyze the rationality of use.Methods:About 123 medical records including the application of fructose injection were randomly collected from 6 164 cases in our hospital in the 4th quarter of 2014.The analysis was conducted statistically in the respects of the proportion of department consumption，indications，treatment course，daily dosage and the compatibility of antibiotics，etc.Results:The Highest proportion of use was showed in surgical department（98，79.67%）and then in internal department （25，20.33%）.The treatment course was mostly within 10 days（98，79.67%）and 25 cases used the drug over 10 days （20.33%）.The average daily dosage mostly was within 500 mL（104，84.55%）and 19 cases over 500 mL（15.45%）.Super indications occurred at times（13，10.57%）.Out of 41 kinds of drugs compatible with fructose injection 12 drugs had the compatibility evidence.Conclusion:Certain problems existed in the use of fructose injection in our hospital.The management should be strengthened so as to improve medication safety.

Fructose Injection；Rational Drug Use；Compatibility

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.11.012

2015-05-06）

王海平，女，主管药师。研究方向：医院药学。通讯作者E-mail：hpwangljy@163.com