复方蛋氨酸胆碱片治疗脂肪肝的疗效及安全性分析

张昊，谢甲贝

河南省人民医院(郑州大学人民医院)消化内科，河南 郑州 450000

[关键字] 脂肪肝；复方蛋氨酸胆碱片；多烯磷脂酰胆碱胶囊；肝功能

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，疾病谱包括非酒精性肝脂肪变(non-alcoholic hepatic steatosis)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholisteatohepatitis,NASH)、肝硬化和肝细胞癌hepatocellular carcinoma,HCC)。随着肥胖和代谢综合征的流行，NAFLD已成为我国第一大慢性肝病和健康体检肝脏生物化学指标异常的首要原因。并且越来越多的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)慢性感染者合并NAFLD，严重危害人民生命健康。目前国内广泛应用多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗脂肪肝，取得一定疗效，而复方蛋氨酸胆碱在既往研究中显示出对脂肪肝有较好的治疗效果，本研究尝试从临床应用观察复方蛋氨酸胆碱片对脂肪肝的治疗效果及不良反应，为临床应用提供更多参考。

1 资料及方法

1.1 一般资料按治疗药物不同将80例脂肪肝患者分为对照组和研究组。纳入标准：①患者均接受肝功能、血脂等检查，符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)》中脂肪肝诊断标准；②患者自愿签属知情同意书；③未接受其他方式治疗；④存在高血压、血脂紊乱、空腹血糖高、内脏性肥胖或体重超重等代谢性症状。排除标准：①存在肝窦状核变性、全胃肠外营养、药物性肝病、病毒性肝炎等引发脂肪肝的疾病；②中途转其他方式治疗者；③肝部肿瘤者；④肝硬化患者；⑤合并糖尿病、急性心肌梗死、血液性疾病者。对照组：病程时间0.5～3.9年，平均为(2.3±0.5)年，年龄45～72岁，平均为(58.3±1.2)岁，女性18例，男性22例；研究组：病程时间0.6～3.8年，平均为(2.5±0.6)年，年龄44～71岁，平均为(58.7±1.1)岁，女性19例，男性21例。两组间基线资料无统计学差异(P＞0.05)。

1.2 方法患者入组后均接受基础干预，如有氧运动、健康教育、指导其饮食等，按照其体质量、身高、脂肪水平等给予治疗，两组无统计学差异；对照组在此基础上接受多烯磷脂酰胆碱胶囊[生产企业：赛诺菲(北京)制药有限公司，批准文号：国药准字H20059010，药物规格：每粒含228mg多烯磷脂酰胆碱]治疗：口服，3次/d，2粒/次。研究组在接受基础治疗同时接受复方蛋氨酸胆碱片(批准文号：国药准字H22024764，生产企业：通化东宝药业股份有限公司，药品规格：本品为复方制剂，其组分为每片含蛋氨酸0.1g、重酒石酸碱0.1g、维生素B12mg、维生素B22mg、维生素B62mg、泛酸钙3mg、烟酰胺6mg等)治疗，口服，4粒/次，3次/d。两组患者均接受治疗60d。

1.3 指标判定依据疾病诊断标准评估疗效显效，患者无脂肪肝相关的疾病体征和症状，肝功能正常，超声检查显示无脂肪肝；有效：体征、症状得到改善，肝功能指标未达正常，但较治疗前改善50%以上；无效：未达到显效、有效标准。有效率=(显效+有效)/全组例数×100%。

治疗前、治疗后3d时抽取其静脉血液，离心处理5min，3 000r/min，用全自动生化分析仪测定其总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰转肽酶(gamma glutamyltranspeptidase,GGT)、血清丙酸氨基转移酶(aminotransferase,ALT)。记录不良反应，如胃肠道紊乱、恶心呕吐、头晕等。

1.4 统计学方法治疗疗效、不良反应等为计数数据(%)和TC、TG、AST、ALT等计量数据(±s)，输入到统计学软件(SPSS13.0版本)中，用χ2检验、t检验，若P＜0.05，则差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗疗效研究组治疗有效率95%高于对照组75%(P＜0.05)，见表1。

表1 比较治疗疗效[例(%)]

表2 比较肝功能指标(±s)

表2 比较肝功能指标(±s)

表3 比较血脂指标(±s)

表3 比较血脂指标(±s)

2.2 肝功能指标治疗前组间肝功能指标差异小(P＞0.05)，治疗后，研究组GGT、AST、ALT低于对照组(P＜0.05)，见表2。

2.3 血脂指标治疗前组间血脂指标差异小(P＞0.05)，治疗后，研究组TG、TC低于对照组(P＜0.05)，见表3。

2.3 不良反应研究组不良反应总发生率5%低于对照组7.50%，差异不明显(P＞0.05)，见表4。

表4 比较不良反应[例(%)]

3 讨论

NAFLD是全球最常见的慢性肝病，根据上海、北京等地区的流行病学调查结果显示，普通成人B型超声诊断的NAFLD患病率10年期间从15%增加到31%以上，鉴于NAFLD往往是肥胖和代谢综合征累及肝脏的表现，大多数患者肝组织学改变处于单纯性脂肪肝阶段，NAFLD的首要治疗目标为减肥和改善IR，预防和治疗代谢综合征、糖尿病及其相关并发症，从而减轻疾病负担、改善患者生活质量并延长寿命；次要目标为减少肝脏脂肪沉积，避免因“附加打击”而导致NASH和慢加急性肝功能衰竭；对于NASH和脂肪性肝纤维化患者还需阻止肝病进展，减少肝硬化、HCC及其并发症的发生。

目前临床治疗脂肪肝主要采用西医对症干预，达到改善症状，祛除病因的目的。如多烯磷脂酰胆碱胶囊，给药后可为人体提供高能多烯磷脂酰胆碱，进入人体肝细胞中，可稳定细胞器膜、肝细胞膜。此外，多烯磷脂酰胆碱胶囊可分泌到人体胆汁中，可使得受损的酶活力恢复正常，平衡肝脏能量，促进肝组织再生，将胆固醇、中性脂肪转变为易代谢形式，人体口服后，90%的药物会被小肠吸收，药物半衰期长，可达32h。而口服复方蛋氨酸胆碱片的研究组在疗效、肝功能和血脂指标改善方面均优于对照组，显示出更好的临床疗效，提示复方蛋氨酸胆碱片治疗脂肪肝可能是临床更好的选择。其原因为，药物中的蛋氨酸属于人体所必须的一种氨基酸，在体内合成胆碱的过程中提供甲基。药物中的B族维生素、叶酸、重酒石酸碱是供给甲基的前提物质，是合成胆碱的重要成分，胆碱则通过其促进磷脂的合成以参与合成脂蛋白，肝内脂肪则以合成脂蛋白的形式运输到肝外组织加以利用或储藏。

综上所述，临床应用复方蛋氨酸胆碱片可以治疗脂肪肝、改善肝功能，减轻肝脏脂肪蓄积，减缓肝纤维组织增生，多药协同，疗效显著。治疗中未见明显与治疗相关的不良反应，安全可靠。