多重耐药鲍曼不动杆菌感染替加环素治疗进展

薄林会

天津市宝坻区人民医院感染科，天津 301800

近年来多重耐药菌感染发生率不断增长，是临床备受关注的感染疾病之一。鲍曼不动杆菌是革兰阴性杆菌，属于条件致病性需氧菌，可通过气溶胶、接触传播，并定植于皮肤、呼吸道、口腔，严重影响患者身体健康[1]。目前，医院感染的重要病原菌之一是鲍曼不动杆菌，因其具有较强的环境适应能力，且获得性耐药能力显著，对美罗培南、亚胺培南等多种抗生素耐药性较高，进而影响抗生素的应用效果[2]。相关研究发现，鲍曼不动杆菌对替加环素的药物敏感度高，且耐药率低，其作为一种广谱抗生素，对多种革兰阴性菌、革兰阳性菌均敏感，故可作为多重耐药鲍曼不动杆菌感染的新型抗菌药物[3]。鉴于此，本研究探讨多重耐药鲍曼不动杆菌感染替加环素治疗进展。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性收集我院2018年12月至2019年12月收治的多重耐药鲍曼不动杆菌感染患者58例临床资料，依据治疗方法分为观察组(替加环素治疗，30例)，对照组(孢哌酮舒巴坦治疗，28例)。观察组中男17例，女13例；年龄19～81岁，平均年龄(60.14±5.37)岁；基础疾病：创伤性疾病4例，恶性肿瘤3例，慢性呼吸系统疾病6例，糖尿病7例，心脏病10例。对照组中男16例，女12例；年龄20～80岁，平均年龄(60.35±5.64)岁；基础疾病：创伤性疾病3例，恶性肿瘤2例，慢性呼吸系统疾病7例，糖尿病7例，心脏病9例。对比以上组间资料，差异无统计学意义(P＞0.05)，研究有对比性。

1.2 诊断标准

(1)血流感染诊断[4]：低体温＜36℃，可出现寒战，或发热，体温＞38 ℃。血培养检出细菌，并符合1项以下标准：①较前收缩压减少＞40mmHg，或收缩压＜90mmHg；②存在出血点或皮疹，血液中性粒细胞升高伴左移，肝脾肿大，且无其他原因解释；③无明显感染灶但存在全身中毒现象；④有迁徙病灶或入侵门户。

(2)肺部感染诊断：持续2次痰培养检出相同细菌，肺部伴啰音，较前痰量增多明显，并符合1项以下标准：①影像学现实肺部存在炎性浸润；②中性粒细胞比例、白细胞总数上升；③发热。

1.3 纳入标准与排除标准纳入标准：①符合以上血流感染或肺部感染诊断者；②检出多重耐药鲍曼不动杆菌；③无严重精神系统疾病者；④患者及其家属均知晓并同意翻阅临床资料；⑤临床资料完整。排除标准：①存在其他类型感染者；②鲍曼不动杆菌定植者；③不能配合治疗或中途退出者。

1.4 治疗方法所有患者均采用营养支持、抗炎、祛痰、氧气支持等常规干预。对照组给予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(海南金抗制药有限公司；国药准字H20 083969；规格：头孢哌酮∶舒巴坦为1∶1)治疗，2g/次，微泵注射，间隔12h给药，持续治疗2周。观察组给予注射用替加环素(江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20133167，规格：50mg/瓶)治疗，初次采用100mg，静脉滴注，时间＞60min，后给予50mg/次，间隔12h给药，持续治疗2周。

1.5 观察指标①治疗2周后，比较两组治疗效果，评估标准[5]：痊愈：实验室检查指标、临床体征及症状均恢复正常；显效：实验室检查指标逐渐恢复，临床体征及症状均恢复正常；有效：实验室检查指标有所好转，临床体征及症状均改善显著；无效：给药3d后，病情无好转或加重，总有效率为显效、有效、治愈率之和。②记录两组28d存活率、新发器官衰竭率、微生物清除率(排除铜绿假单胞菌，在应用抗生素后无细菌培养出)。③治疗前及治疗2周后，采集5mL患者静脉血，10min离心，3000r/min，取血清，用放射免疫法测降钙素原(procalcitonin，PCT)、C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，免疫细胞化学法测白细胞(white blood cell count，WBC)水平。④记录两组呕吐、恶心、腹痛、腹泻等发生情况。

1.6 统计学方法采用统计学软件SPSS23.0对数据进行处理，以[例(%)]表示计数资料，进行χ2检验；以(±s)表示计量资料，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果观察组治疗总有效率为83.33%，高于对照组的57.14%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果对比[例(%)]

2.2 疗效指标两组微生物清除率对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；相较于对照组，观察组28d存活率较高，新发器官衰竭率较低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组疗效指标对比[例(%)]

2.3 PCT、CRP及WBC治疗前，对比两组PCT、CRP及WBC水平，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗2周后，相较于对照组，观察组PCT、CRP及WBC水平均降低，且治疗前后对比，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.4 不良反应观察组恶心1例，不良反应发生率为3.33%(1/30)；对照组呕吐1例，恶心1例，不良反应发生率为7.14%(2/28)；组间对比，差异无统计学意义(χ2=0.004，P=0.513)。

3 讨论

临床研究发现，多重耐药鲍曼不动杆菌感染与多种因素相关，包括不合理使用抗生素、患者身体状况、重症监护室住院时间、导管留置、机械通气等，易造成患者皮肤软组织感染、尿路感染、败血症、医院获得性肺炎等疾病，对其身心健康造成严重的影响[6-7]。因鲍曼不动杆菌可抵抗消毒剂，且生存能力较强，导致在医疗保健机构、自然环境可长期留存，并通过医疗器械、污染的环境进行流行传播，是医院感染的主要病原菌[8]。而鲍曼不动杆菌具有多重耐药性，其通过降低外膜通透性、形成多种质粒介导的β-内酰胺酶等，对氨基糖苷类、喹诺酮类、β-内酰胺类抗菌药物具有较高的耐药性，临床治愈难度较高[9]。

表3 两组PCT、CRP及WBC对比(±s)

表3 两组PCT、CRP及WBC对比(±s)

注：与对照组相比，ΔP＜0.05

目前，临床常采用替加环素、多黏菌素、舒巴坦、碳青霉烯类等抗生素治疗鲍曼不动杆菌感染，但随着碳青霉烯类广泛使用，导致耐药率增高，进而对抗菌药物的选择造成较大的限制。2017年中国细菌耐药监测网(CHINET)对不动杆菌属(鲍曼不动杆菌占91.50%)细菌耐药性监测显示，该菌对美罗培南及亚胺培南的耐药率分别为69.30%、66.70%，对头孢哌酮钠舒巴坦、替加环素、多黏菌素B的耐药率分别为43.50%、6.00%、0.10%[10]。其中，因高剂量的多黏菌素会出现神经毒性及肾毒性，故其在临床应用较少。而头孢哌酮钠舒巴坦在治疗败血症、多重耐药鲍曼杆菌感染肺炎等方面效果较好[11]。替加环素在社区获得性细菌性肺炎、复杂性腹腔内感染、复杂性皮肤及软组织感染中应用较为广泛，因其对鲍曼不动杆菌的耐药率较低，故适用于多重耐药鲍曼不动杆菌感染的治疗[12]。

替加环素属于半合成衍生物，可结合细菌核糖体30S亚基，影响氨酰-tRNA进入核糖体A位点，进而阻碍细菌蛋白质形成，并抑制其生长[13]。此外，该药物其作为静脉注射用抗生素，具有广谱活性，可有效抑制甲氧西林敏感金葡菌、多种革兰阴性菌及革兰阳性菌，并高度敏感多重耐药菌。在血流感染中，因替加环素在血液中浓度不高，其治疗具有争议，但该药物在组织中具有较高的浓度，可将组织中的细菌有效清除，并逐步清除血液中细菌，故在多重耐药鲍曼不动杆菌血流感染治疗中有一定的意义[14]。相关研究发现，在呼吸机相关肺炎、医院获得性肺炎等肺部感染中，尤其是多重耐药鲍曼不动杆菌感染，替加环素治疗效果较佳，可作为鲍曼不动杆菌感染新的选择之一[15]。本研究结果显示，相较于对照组，观察组治疗总有效率、28d存活率较高，新发器官衰竭率较低，PCT、CRP及WBC水平均较低，微生物清除率、不良反应发生率对比无差异，表明多重耐药鲍曼不动杆菌感染替加环素治疗效果较好，具有较高的安全性及可靠性。但替加环素虽然在多重耐药鲍曼不动杆菌感染治疗中效果显著，但单药长期应用仍会造成较高的耐药性，尤其是铜绿假单胞菌对其天然耐药，需合理联合其他抗生素，以产生协同效应，加强覆盖病原菌及其耐药机制，提高临床治疗效果。

综上所述，多重耐药鲍曼不动杆菌感染替加环素治疗效果较好，具有较高的安全性及可靠性。