左炔诺孕酮宫内节育系统对子宫腺肌病患者术后症状及性激素三项的影响

袁月娥

金溪县人民医院，江西 金溪 344800

子宫腺肌病（AM）属于临床上发病率较高的妇科疾病，其主要是子宫内膜腺体、间质入侵子宫内膜肌层所导致的慢性疾病，临床常表现为经期延长、月经量增多等症状，对于患者的生活质量有严重影响。给予病灶切除术并于术后进行常规药物干预治疗，可一定程度上改善患者的临床症状，但对于有保留子宫需求的患者而言，易出现病灶清除不彻底等现象，进而不利于患者的预后恢复。左炔诺孕酮宫内节育系统作为一种带有左炔诺孕酮的药物环，将其放置于患者的宫腔内，可持续性地释放3～5 年的孕激素，进而可保障机体内的激素处于平衡状态，抑制子宫内膜的增生和病情的进展，改善患者的预后［1-2］。故本研究旨在探讨AM 患者采用左炔诺孕酮宫内节育系统进行治疗的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取金溪县人民医院2020 年1 月至2022 年1月收治的AM 患者70 例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各35例。对照组年龄（40.17±3.42）岁，年龄范围36～45 岁；孕次（2.01±0.55）次，孕次范围1～3 次；病变程度：重度13 例，轻中度22 例。观察组年龄（40.20±3.40）岁，年龄范围35～48 岁；孕次（2.03±0.51）次，孕次范围1～4 次；病变程度：重度11 例，轻中度24 例。两组患者一般资料经比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经金溪县人民医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 纳排方法

纳入标准：符合《妇产科学》［3］中关于AM 的诊断标准者；经妇科检查子宫有均匀增大或局限性结节样隆起者；临床表现有经期异常、经量过多、痛经等症状者；经检查身体各项指标符合手术指征者等。排除标准：近期有妊娠计划者；先天性子宫异常者；对本研究药物过敏者；合并有凝血功能障碍者等。

1.3 方法

对照组患者给予常规的病灶切除术进行治疗，即采用电刀将患者病灶进行U 形切除，术中需注意在保证患者子宫内膜完整的基础上，接近子宫内膜层实施病灶切除，病灶切除尽量彻底，于切除后给予电凝止血，修复子宫，术后进行常规的辅助治疗。观察组患者在对照组的基础上给予左炔诺孕酮宫内释放系统［Bayer Oy，国药准字J20140088，规格：含左炔诺孕酮52 mg/个（20 μg/24 h）］治疗，即于患者经期期间2～7 d，让患者取膀胱截石位，对外阴消毒后将左炔诺孕酮宫内节育系统放置于子宫内。两组均给予6 个月的治疗随访。

1.4 观察指标

（1）月经量、痛经程度、经期时间：比较两组患者术前及术后6 个月的月经量、痛经程度、经期时间，其中痛经程度以视觉模拟疼痛量表（VAS）评分［4］进行评价，患者痛经程度越严重则分值越高，月经量采用经期失血图进行评价，经期时间以患者口述时间为准。（2）不同时间点血清糖抗原-125（CA125）水平：于术前、术后1、3、6 个月采集两组患者的空腹静脉血约3 mL，置于采血管沉淀后，离心（15 min，3 000 r/min）取上清检测血清CA125水平并比较，检测方法为酶联免疫吸附法。（3）血清血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶1（MMP-1）水平：采血、血清制备及检测方法同（2），采血时间为术前及术后6 个月，对血清VEGF、MMP-2、MMP-9、MMP-1 水平进行检测比较。（4）性激素三项：于术前及术后6 个月（月经后7 d）采血、血清制备、检测方法同（3），对血清促黄体素（LH）、雌激素（E2）、卵泡刺激素（FSH）水平进行检测比较。（5）并发症发生率：比较两组术后6 个月随访期间头晕、恶心、腹痛、乳房痛并发症发生情况。总并发症发生率=（头晕+恶心+腹痛+乳房痛）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件分析数据，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 月经量、痛经程度、经期时间

与术前比，术后6 个月两组患者月经量、痛经程度水平降低，其中观察组低于对照组；与术前比，术后6 个月两组患者经期时间缩短，其中观察组短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 不同时间点血清CA125 水平

与术前比，术后1 个月、3 个月、6 个月两组血清CA125 水平呈逐渐降低趋势，其中观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者不同时间点血清CA125水平比较（） U/mL

表2 两组患者不同时间点血清CA125水平比较（） U/mL

注：与术前比，aP＜0.05；与术后1个月比，bP＜0.05；与术后3个月比，cP＜0.05。

2.3 血清VEGF、MMP-2、MMP-9、MMP-1 水平

与术前比，术后6 个月两组患者血清VEGF、MMP-2 及MMP-9、MMP-1 水平降低，其中观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清VEGF、MMP-2、MMP-9、MMP-1水平比较（）

表3 两组患者血清VEGF、MMP-2、MMP-9、MMP-1水平比较（）

注：与术前相比，aP＜0.05。

注：与术前相比，aP＜0.05。

2.4 性激素三项

与术前比，术后6 个月两组患者血清LH、E2、FSH 水平降低，其中观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者性激素三项比较（）

表4 两组患者性激素三项比较（）

注：与术前相比，aP＜0.05。

2.5 并发症发生率

术后6 个月内，观察组并发症总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者并发症发生率比较［例(%)］

3 讨论

临床上对于AM 的发病机制尚未明确，当前认为其可能与子宫内膜组织的增生有一定的关系，故为改善患者临床症状常进行手术治疗，可达到一定效果，但患者多仍有生育需求，未完全切除子宫，使得患者术后易出现复发现象，故需采取更为有效的治疗方法抑制术后疾病复发，改善患者的预后。

左炔诺孕酮宫内节育系统作为一种可拮抗内膜增生的药物，其作用机制在于，可对机体内的异位内膜活性及生长产生抑制作用，进而减轻患者临床上月经量多、痛经等症状，此外，其对于子宫内膜形态学变化具有保护的作用，可持久地发挥药效，较为稳定，进而提升临床治疗效果减少并发症的发生［5］。CA125 作为临床上较为常见的与疾病进展相关的跨膜糖蛋白，其对于AM 的疾病检测具有较高的特异度及灵敏度，当其在血清中水平高表达时，可促进子宫内膜的增生，进而引起异位病变，促进病情进展，加重患者的临床症状［6］。本研究结果显示，术后6 个月观察组患者月经量、痛经程度水平低于对照组，经期时间短于对照组，术后1 个月、3 个月、6 个月观察组患者血清CA125 水平均低于对照组，术后6 个月内，观察组并发症总发生率低于对照组，提示左炔诺孕酮宫内节育系统应用于AM 患者，可以改善月经情况，缓解通经，降低月经量，减少并发症发生，安全可靠，与侯晓凤等［7］研究结果基本一致。

AM 的病情进展、临床症状严重程度及预后复发情况与血清中的相关因子有一定的关联，其中VEGF 作为机体内主要的促血管生成因子，与AM 的病情进展有着显性相关的关系，当其在血清中处于较高水平时，表明子宫异位内膜开始增生，进而促进疾病进展。MMPs 作为具有锌依赖性的蛋白酶家族，其各种相关因子在血清中的含量与AM 患者的预后有着密切的关系，当MMP-2、MMP-9、MMP-1 在血清中处于较高水平时，可促使细胞膜水解，使得机体内的组织屏障弱化，子宫内膜细胞出现黏附、浸润等现象，进而加重患者的临床症状，若治疗后其水平升高，可导致AM的复发。LH、E2、FSH 作为主要的性激素，其相互之间具有协同的作用，其中LH 和FSH 可促进机体内E2 的分泌，进而使得机体内的卵泡快速成熟，若卵泡破裂则可导致机体内孕激素、雌激素的大量分泌，进而使得机体内的性激素水平出现异常，加重患者的临床症状，促进病情进展［8-9］。左炔诺孕酮宫内节育系统作为可对雌激素活性进行抑制的一种孕激素，可直接地对机体内雌激素受体的合成进行抑制，进而降低子宫内膜血液循环时对于机体内雌激素的敏感性，发挥调节激素水平，抗内膜增生的作用，改善患者的临床症状，此外，还可对细胞外基质的增生进行抑制，降低增生细胞因子的活性，进而使得机体内MMP 水平处于稳定状态，改善患者的预后，抑制疾病复发［10］。本研究结果显示，术后6 个月观察组患者 血 清VEGF、MMP-2、MMP-9、MMP-1、LH、E2、FSH 水平低于对照组，提示左炔诺孕酮宫内节育系统应用于AM 患者，可以抑制疾病复发，调节性激素水平，进而达到更为有效的治疗效果，与张金娟［11］研究结果相似。

综上，左炔诺孕酮宫内节育系统应用于AM 患者，可改善月经情况，抑制疾病复发，调节性激素水平，减少并发症发生，安全可靠，值得临床推广和应用。