阿奇霉素和红霉素治疗0-3 个月婴儿百日咳及类百日咳综合征的综合评价研究

万慕湲，徐晗，李岚

江西省儿童医院，江西 南昌 330000

百日咳是一种传染性呼吸系统疾病，由鲍特菌 引起，一般起病急、病情重、进展快，常表现为反复剧烈咳嗽，可持续1～2 月甚至更长时间。百日咳是导致全球婴幼儿死亡率升高的主要因素之一［1］，而接种百日咳疫苗是预防百日咳感染的最有效措施［2］，但我国百日咳疫苗接种以3 个月以上婴儿为主，3 个月以下小婴儿感染百日咳后，通常不会出现典型的痉挛性咳嗽，但大多临床症状较重，且易出现并发症，如肺炎、百日咳脑病等，而小儿百日咳的早期确诊相对较难，仅参考临床症状易误诊为其他感染性疾病［3］，在儿科的临床诊疗中，3 个月以内小婴儿百日咳的检测方法尚未明确［4］，易延误最佳治疗时机，所以在高度怀疑百日咳及类百日咳综合征、并出现早期症状时，有必要尽快选择大环内酯类药物进行治疗［5］。对婴儿来说，相对比较安全的大环内酯类药物为阿奇霉素和红霉素，但在实际治疗过程中，却面临着药物选择困难，很多临床医生对这两种药物的安全性、有效性及适宜性等方面也存在着不同见解，因此本研究通过对这两种药物进行综合评价，以期进一步完善儿童早期百日咳的临床用药指导，为儿科临床用药提供一定的参考依据。

1 对象与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2020 年1 月至2021 年12 月江西省儿童医院收治的60 例0～3 个月百日咳或类百日咳综合征患儿的临床资料，根据治疗方案的不同分为试验组和对照组，各30 例。本研究确保患儿隐私未泄露给研究外人员，且经江西省儿童医院伦理委员会批准（伦理编号：20220152）。纳入标准：（1）诊断为百日咳或类百日咳综合征，均符合中华医学会制定的相关标准［6］；（2）未接种过百白破疫苗；（3）所有患儿经评估后均有使用阿奇霉素或红霉素治疗的指征。排除标准：（1）免疫功能缺陷疾病、先天性心脏病患儿及新生儿；（2）严重肝肾功能障碍者；（3）对阿奇霉素和（或）红霉素过敏者；（4）患儿家属依从性差，不能按时、按量予以患儿服药者。

1.2 方法

两组患儿均已进入百日咳的痉咳期，予以常规治疗，包括低流量吸氧、平喘解痉、化痰等。试验组在常规治疗上给予阿奇霉素干混悬剂（辉瑞制药有限公司，国药准字H10960112，规格：0.1 g），温开水冲服，10 mg·kg-1·d-1，一次顿服，3～5 d为1 个疗程。对照组在常规治疗上给予环酯红霉素干混悬剂［澳美制药（海南）有限公司，国药准字H20090269，规格：0.15 g］，30 mg·kg-1·d-1，2 次/d，7～14 d 为1 个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床疗效 由于绝大多数患儿治疗1 个疗程即可，两组给予治疗1 个疗程后，进行疗效评估，症状及体征消失为痊愈，症状及体征明显改善为显效，症状及体征有好转为有效，症状及体征无改善为无效。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 症状改善 统计并比较两组患儿的呼吸困难持续时间、痉咳消失时间、咳嗽持续时间。

1.3.3 炎性因子 分别于治疗前及疗程最后1 天，清晨采集患儿空腹静脉血3 mL，静置后离心，再提取上层血清，检测血清中超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）水平，并记录数值。

1.3.4 临床安全性 （1）记录比较两组患儿的不良反应及发生率，包括腹泻腹痛、恶心呕吐、胸痛、皮疹等。（2）比较两药在儿童相关信息在说明书的完整程度等指标，包括儿童具体用法用量、相关不良反应、相关注意事项、禁忌、药物过量、药代动力学等。

1.3.5 药品适宜性评价指标 主要包括两方面，分别是药品商品适宜性及药品使用适宜性。

1.4 统计学方法

本次采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，呈正态分布，以表示，组间用独立样本t检验；计数资料用例（%）表示，采用χ2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿一般资料比较

治疗前，两组患儿的一般资料，在性别、是否足月、年龄、病程、身长、体重、头围方面，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组患儿临床疗效比较

治疗后，试验组总有效率为96.67%，对照组为80.00%，试验组显著高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较［例（%）］

2.3 两组患儿症状改善时间比较

经比较发现，试验组患儿的呼吸困难持续时间、咳嗽次数、咳嗽持续时间均明显少于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组症状改善时间的比较（） d

表3 两组症状改善时间的比较（） d

2.4 两组患儿炎性因子水平比较

治疗前，两组患儿炎性因子水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿血清中hs-CRP、IL-4、IL-6 水平均低于治疗前，且试验组显著低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组炎性因子指标的比较（）

表4 两组炎性因子指标的比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.5 临床安全性

2.5.1 两组不良反应总发生率比较 试验组不良反应总发生率为10.00%，而对照组为13.33%，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应的比较［例（%）］

2.5.2 儿童相关信息完整度比较 比较两种药物说明书中儿童相关信息的完整程度，见表6。

表6 药物说明书中儿童相关信息完整度比较

2.6 两药的适宜性评价

适宜性可分为商品适宜性及使用适宜性，根据各指标的来源评价两药的适宜性。见表7 和表8。

表7 阿奇霉素干混悬剂及环酯红霉素干混悬剂的商品适宜性比较

表8 阿奇霉素干混悬剂及环酯红霉素干混悬剂的使用适宜性比较

3 讨论

百日咳的典型临床症状为阵发性痉挛性咳嗽并伴吸气“鸡鸣”样回声，病程可长达数月，具有普遍感染性［7］，即任何年龄均易感。国外有学者发现［8］，在发达国家，由百日咳鲍特菌引起的死亡大多发生在婴儿身上。由于鲍特菌隐匿性较高，百日咳早期确诊难度大，临床上常诊断为类百日咳综合征［9］。治疗百日咳或类百日咳综合征的首选药物为大环内酯类，临床上以使用阿奇霉素、红霉素居多，但两药的说明书上均没有6 个月以下婴儿的用药说明。有研究［10］显示，当3 个月以下小婴儿与罹患可疑咳嗽成人有密切接触史，并且已出现感染症状时,建议尽早使用大环内酯类药物治疗，可有效缩短病程，降低出现肺炎、百日咳脑病等严重并发症的风险［11］。

本研究显示，试验组的总有效率及临床症状改善时间方面均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）,提示用阿奇霉素治疗百日咳或类百日咳综合征痉咳期的效果会更好，改善症状时间较快，优于环酯红霉素。研究［12-13］发现，在百日咳或类百日咳综合征的进展过程中，免疫系统损伤是机体感染的病理改变之一。当机体感染鲍特菌后，可引起全身免疫性反应［14］，导致免疫功能紊乱，致使hs-CRP、IL-4 及IL-6 被激活、释放，引起血清中炎性因子水平上升，同时，还可诱发其他并发症。观察本研究结果可知，治疗后试验组患者血清中hs-CRP、IL-4、IL-6 水平水平均明显低于对照组（P＜0.05），证实了阿奇霉素在改善炎症反应方面优于红霉素。余志屏等［15］在研究报告中指出，分别使用环酯红霉素干混悬剂、阿奇霉素干混悬剂治疗儿童轻症肺炎，疗效明显，不良反应发生率低,与本研究结果类似。

本研究比较两种药物说明书在儿童相关信息方面的完整程度时发现，阿奇霉素干混悬剂说明书在用法用量、不良反应、注意事项及药代动力学方面都有儿童相关信息的介绍，且用法用量上较详细，按体重来区分用量且每天只需要用药一次，患儿家属的用药依从性较高；不良反应方面，罗列了儿童在不同病种情况下可能出现的不良反应；注意事项方面，提示可能造成婴儿肥厚性幽门狭窄的风险；另外，还有特殊人群的药代动力学介绍。环酯红霉素干混悬剂的用法用量也是按体重给药，但其他方面的介绍都比较笼统，因此在临床选药方面，阿奇霉素干混悬剂说明书儿童相关信息比较全面，更有利于医生合理用药［16-17］。

此外，本研究还增加了综合评价里的药品适宜性的比较，根据儿童药品评价指南［18］可知，适宜性是综合评价里衡量儿童药品临床使用情况的重要维度，适宜性评价是指运用药物流行病学等技术手段和统计方法对药品及其临床使用的可利用度进行科学评估。通过比较发现，两种药物的适宜性基本都是符合指南要求的，但二者最大的区别就在于用法用量的详细程度上，对于3 个月以内的小婴儿来说，都属于超说明书用药，但在百日咳及类百日咳综合征中的治疗中都是有效的［19-20］，因此适宜性上，阿奇霉素明显优于红霉素。

综上所述，使用阿奇霉素治疗3 个月以内百日咳及类百日咳综合征患儿，可有效缩短病程、缓解炎症反应，疗效确切、安全性高，可推广。