西尼必利联合米曲菌胰酶片治疗功能性消化不良及对患者胃肠动力指标的影响

陈建兴，沈睿炜，庄云英，陈玲红，黄永德

1.泉州海峡医院，福建 泉州 362015；2.宁波市医疗中心李惠利医院东部院区，浙江 宁波 315046

功能性消化不良是消化内科常见的一种慢性功能性胃肠疾病，主要由腹胀、腹痛、早饱、反酸等胃肠道症状［1-2］。目前主要采用的是药物治疗干预，常用促胃动力、抑酸剂、抗幽门螺杆菌感染等药物治疗［3-4］。米曲菌胰酶片主要活性成分是一种植物性的胰酶化合物，对于功能性消化不良发挥较好的治疗效果［5-6］。西尼必利是一种新型的促胃肠动力药物，为5 羟色胺4 受体激动剂，能够调节患者的胃肠动力的紊乱状态［7］。临床上关于西尼必利与米曲菌胰酶片的联合治疗研究尚未有相关的报道，进行相关的研究能填补该研究领域的空白，具有较高的创新性。为此，本研究中以功能性消化不良患者为治疗对象，采用西尼必利联合米曲菌胰酶片治疗，综合评估对患者的治疗效果及胃肠动力的影响。

1 研究内容

1.1 研究对象及分组

采用回顾性分析的方法选取2020 年1 月至2021 年12 月泉州海峡医院收治的140 例功能性消化不良患者为治疗对象，分为观察组、对照组，每组70 例。（1）纳入标准：①确诊为功能性消化不良且符合《中国功能性消化不良专家共识意见》［8］中标准；②患者对米曲菌胰酶片、西尼必利等治疗药物无禁忌症；③患者对本研究治疗方案知情并自愿参与本项研究；④研究方案经泉州海峡医院伦理学委员会审批通过。（2）排除标准：①合并其他消化系统疾病者；②已经接受其他治疗药物干预的患者；③出现漏服、误服的患者；④中途自愿退出的患者；⑤评价指标数据有缺项的患者。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料

1.2 治疗方案

对照组以米曲菌胰酶片治疗，米曲菌胰酶片（Nordmark Pharma GmbH，国药准字HJ20170092，规格：每片含米曲菌酶提取物24 mg，胰酶220 mg）口服，每次1 片，每日3 次，于每顿饭中或饭后服用。观察组以西尼必利联合米曲菌胰酶片治疗，米曲菌胰酶片服用方案与对照组完全相同，同时以酒石酸西尼必利片（industrias farmacéuticas almirall,S.A.，国药准字J20171020，规格：1 mg）口服，每次1 片，每日3 次，在饭前15 min 服用。均以30 d 为1 个疗程，治疗3 个疗程。

1.3 评价指标

（1）临床疗效。疗效标准参照《功能性消化不良诊治的专家共识》［9］制定。①显效：治疗后患者的早饱、嗳气、腹胀腹痛、食欲不振等症状完全消退，患者的症状积分下降幅度＞80%，胃肠动力学指标恢复至正常水平；②有效：患者症状有显著改善，症状积分下降30%～80%，胃肠动力指标显著改善；③无效：治疗后患者的症状、症状积分、胃肠动力指标、炎症因子等均未改善。总有效=显效+有效。

（2）症状评分。主要症状包括早饱、嗳气、腹胀腹痛、食欲不振等积分进行统计比较，根据患者的症状程度采用十分制计分，分值越低表明患者的症状程度越轻。

（3）胃肠动力学指标。对两组患者治疗前后的胃肠道运动功能指标包括胃排空率（GER）、胃窦收缩次数（FB）、胃体蠕动次数（FA）进行测量比较。采用ACT-200 型彩色多普勒超声诊断仪(美国安捷伦公司)检查患者的空腹时胃窦面积和进食1 h后的胃窦面积，GER=（空腹时胃窦面积-进食1 h后胃窦面积）/空腹时胃窦面积×100%，并对患者进食1h 后的FB、FA 进行记录统计。

（4）血清炎症因子。采集患者空腹静脉血3 mL，以PC120 型高速离心机（湖南天恒科学仪器厂）进行离心分离，采用酶联免疫吸附试验法检测患者血清学指标包括治疗前后的炎症因子指标水平包括血清水通道蛋白3（AQP3）、蛋白酶激活受体2 蛋白（PAR2）、分泌型卷曲相关蛋白1（SFRP1）水平，检测仪器为SY-96 型多功能全波段酶标仪（济南科莱博公司）。

（5）治疗安全性。统计比较两组患不良反应发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组总有效率为91.43%（64/70），对照组总有效率为75.71%（53/70），观察组高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 临床疗效比较［例（%）］

2.2 症状评分比较

治疗后观察组症状评分均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 症状评分比较（） 分

表3 症状评分比较（） 分

注：与同组患者治疗前对比，aP＜0.05。

2.3 胃肠动力学指标比较

治疗后观察组GER、FA、FB 均高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 胃肠动力学指标水平比较（）

表4 胃肠动力学指标水平比较（）

注：与同组患者治疗前对比，aP＜0.05。GER为胃排空率；FA为胃体蠕动次数；FB为胃窦收缩次数。

2.4 血清炎症因子水平比较

治疗后观察组患者的血清AQP3、PAR2、SFRP1均低于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 血清炎症因子水平比较（） ng/L

表5 血清炎症因子水平比较（） ng/L

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。AQP3为血清水通道蛋白3；PAR2为蛋白酶激活受体2蛋白；SFRP1为分泌型卷曲相关蛋白1。

2.5 治疗安全性比较

两组不良反应发生率为12.86%（9/70）、8.57%（6/70）（P＞0.05），见表6。

表6 不良反应发生情况比较［例(%)］

3 讨论

功能性消化不良是消化内科常见的一种疾病，是患者的胃和十二指肠功能紊乱引起的症状而没有器质性疾病的一组临床综合征。对于该病发病机制的研究显示，功能性消化不良的发病机制复杂，多重因素参与该病的病情进展过程，首先是患者的胃肠动力障碍包括胃排空延迟，胃十二指肠运动协调失常导致的胃肠消化功能不足［10］。另外，患者的胃肠等在各种因素的作用下导致消化性不良［11］。再者，功能性消化不良的发生与患者胃底对食物的容受性舒张功能下降有关，以及精神和社会因素的异常也促进这类疾病的发生。对于功能性消化不良的治疗主要以药物治疗为主，其中米曲菌胰酶片是一种植物性的胰酶化合物，可以直接补充机体的消化酶含量，进而有效促进患者的消化功能的恢复，对于功能性消化不良有较好的治疗效果，但由于功能性消化不良的发病机制复杂，单一药理作用的治疗药物难以获得满意的治疗效果［12］。

西尼必利是一种新型的促胃肠动力药物，为5羟色胺4 受体激动剂，能够调节患者的胃肠动力的紊乱状态，既往在胃肠道功能障碍性疾病的治疗中有良好应用。为此，本研究中观察组以西尼必利联合米曲菌胰酶片进行治疗，患者的临床疗效有显著的提升，表明西尼必利的联合应用能够提高功能性消化不良的治疗效果。这是因为西尼必利为第四代的促胃肠动力药物，当其进入患者机体后，能够特异性地作用于患者的消化道神肌间丛的5 羟色胺4受体，并能进一步拮抗来自乙酰胆碱能神经末梢多巴胺2 受体的活性，从而发挥双重效应促进乙酰胆碱的释放，进一步使得胃肠道平滑肌与乙酰胆碱结合，进而促进患者胃肠道动力功能的恢复，能够调节患者的胃肠动力的紊乱状态，使患者的消化功能恢复正常水平［13-14］。西尼必利和米曲菌胰酶片的联合应用，分别从不同的作用机制发挥协同增效的目的，从而对功能性消化不良患者发挥良好的治疗效果。因此在本研究中观察组治疗后的早饱、嗳气、腹胀腹痛、食欲不振等症状评分均低于对照组，表明西尼必利的辅助应用能进一步改善患者的各项症状。

功能性消化不良患者通常伴随着胃排空、胃窦收缩、胃体蠕动等胃肠动力学参数指标的下降，本研究中经超声影像评估，观察组治疗后的胃肠动力学参数水平指标包括GER、FB、FA 均优于对照组，表明西尼必利的辅助应用对胃肠动力障碍患者有良好的治疗效果，这得益于西尼必利良好的促胃肠动力的作用，通过对胃肠道平滑肌的舒张作用增强患者的胃肠动力。功能性消化不良的发生过程也是一个炎症反应参与的过程，伴随着多种炎症因子的异常表达。AQP3 是一种存在于细胞膜上控制水分子进出的功能蛋白，相关研究表明AQP3 表达参与到机体的消化过程，当其在体内高表达时能够使得机体的水盐代谢紊乱，使得胃肠道内的水分减少，患者的消化功能受到影响［15］。SFRP1 是一种由RNA 基因编码信号转导途径的抑制因子，参与调控病毒、细菌以及寄生虫感染的免疫激活、细胞分化和抑制细胞生长等生理过程，能够促进炎症反应和炎症因子的表达［15］。PAR2 属于G 蛋白偶联受体家族的一员，具有多重的生理活性，在炎症反应、胃肠道平滑肌收缩功能中发挥调控作用［16］。本研究中观察组治疗后的AQP3、PAR2、SFRP1均低于对照组，表明西尼必利的辅助应用能够改善患者的高炎性反应状态，此方面的研究也是本研究的一个创新点所在。

综上所述，西尼必利联合米曲菌胰酶片治疗功能性消化不良效果良好，能够改善患者的症状评分，提高患者的胃肠动力学，抑制各项炎症因子表达，治疗安全性良好，可临床推荐。