第三章 体内药学特性评价指南

1 药代动力学

资料来源：药品说明书、注册资料、企业申报材料、Micromedex检索资料，MEDLINE检索文献、ASHP Drug Information、FDA或CFDA等政府网站等。

1.1 关注药物蛋白结合率与分布特性。对蛋白结合率90%以上的药物，注意其蛋白结合与置换、导致游离药物浓度升高所引起的相互作用。

1.2 关注药物代谢方式及其与肝功能不全时代谢程度的变化。说明在轻度、中度和重度肝功能不全时如何调整剂量。

1.3 关注主要代谢酶亚型及其基因多态性。对遗传药理学差异导致显著临床意义变化的药物，需说明基因多态性对其影响的程度、需监测的项目和方式、剂量调整方法。

1.4 关注肾排泄程度及肾功能不全时肾排泄的变化。说明在轻度、中度和重度肾功能不全时如何调整剂量。

1.5 关注药物理化性质、稳定性、消除半衰期与剂型设计的合理性。说明该剂型设计是否恰当和必要。例如，对半衰期24h以上的药物做成缓/控释制剂就没有临床意义。

2 药物相互作用

资料来源：药品说明书，BNF，ASHP Drug Information，《新编药物学》，Micromedex检索资料, Facts and Comparisons，MEDLINE检索文献、CHKD检索文献(临床研究资料)。

2.1 关注是否经过肝脏代谢，是哪种酶的底物，以判断与其他药物发生代谢性相互作用的可能性。

2.2 对其潜在药物相互作用的临床影响程度进行分级。

2.3 关注酶诱导作用。注意常见药酶诱导剂及临床常用药物的相互作用。对有临床意义的相互作用，说明剂量调整或替代方法。

2.4 关注酶抑制作用。注意常见药酶抑制剂及临床常用药物的相互作用。对有临床意义的相互作用，说明剂量调整或替代方法。

2.5 关注P-糖蛋白对吸收、分布、代谢和排泄的影响。对P-糖蛋白转运为主的药物，注意其这方面的药物相互作用。

3 生物利用度与生物等效性

资料来源：药品说明书，BNF，《新编药物学》，ASHP Drug Information，Micromedex检索资料。

3.1 关注达峰时间。

3.2 关注峰浓度。

3.3 关注与金标准/原研药的生物等效性(BE)。

从文献的角度，重点关注BE研究报告的数据来源、研究设计与研究条件、可信度、样本量、结果的统计学差异，比较与原研药品药代动力学参数的异同，有可能的话收集和比较多家仿制药的试验结果。根据药物个体间和个体内药代动力学参数的变异情况，比较和分析仿制药结果中的变异情况，考察仿制药试验例数是否满足试验要求。

注意：不同单位或同一单位不同时期发表的研究数据可能存在较大差异。

3.4 关注仿制药与原研药的体外崩解与溶出情况比较。

3.5 关注体外崩解与溶出试验结果与生物等效性的相关性。

4 剂型特征及临床意义

资料来源：药品说明书，企业报批资料，《新编药物学》，ASHP Drug Information，Micromedex检索资料, MEDLINE检索文献、CHKD检索文献(临床研究资料)。

4.1 关注该剂型(溶液剂、普通固体制剂、缓释制剂、控释制剂、胶囊剂、注射剂、注射用粉针剂、透皮吸收制剂、外用制剂等)的药代动力学特性。

4.2 从药代动力学角度考察该药物是否适合开发为某种剂型。

4.3 从生理病理学角度看该剂型是否符合开发需求。

4.4 从治疗的角度看该剂型有无临床价值和科研价值。

5 药品稳定性及贮藏条件要求

资料来源：药品说明书，企业报批资料，，ASHP Drug Information，Micromedex检索资料, Facts and Comparison，《新编药物学》，Micromedex 检索资料。

5.1 考察和说明温度对药品稳定性的影响(冷冻，冷藏，阴凉，室温)。

5.2 考察和说明湿度对药品稳定性的影响。

5.3 考察和说明开启最小包装后的稳定性。

5.4 如果是注射剂，考察和说明与常用注射液的配伍稳定性。

5.5 如果是粉针剂，考察和说明适宜溶媒及其与常用注射液的配伍稳定性。

5.6 说明药品有效期。