活血化瘀药治疗子宫内膜异位症机制研究进展

贺克，刘姣，李彩霞，刘丽华，靳阳娜

1.石家庄市第四医院药学部，河北 石家庄 050011；2. 河北医科大学中医学院药学部，河北 石家庄 050091

子宫内膜异位症(endometriosis，EMS)是指具有生长功能的子宫内膜，在子宫被覆面以外的地方生长繁殖而形成的一种妇科疾病。大多数EMS患者的主要症状是继发性痛经，伴下腹部和背部进行性疼痛，常可放射至腿部。Sampson最早提出，月经期脱落的子宫内膜碎片，随经血逆流经输卵管进入腹腔，种植于卵巢和邻近的盆腔腹膜，并继发生长和蔓延，发展成EMS[1]。

中医并无子宫内膜异位症病名，根据其临床表现和体征，可归为“癥瘕”、“痛经”、“不孕”、“月经不调”等范畴。近年来，中医对EMS的病因病机进行研究，发现本病与血瘀关系密切。瘀血停蓄体内会引起一系列病理演变，血瘀于内，血不得归经而致月经不调；瘀血停聚，阻滞冲任、胞脉，气血运行受阻，不通则痛，故见经行腹痛或持续性下腹痛；冲任受损，胞脉不畅，两精不能相合，故不能摄精成孕；瘀血留滞，日久渐成瘕。因此，临证多从活血化瘀论治。临床观察发现，活血化瘀药治疗EMS具有疗效好，见效快，疗程短，无毒副作用等优势，可在短时间内促进子宫内膜血液循环，逐渐恢复子宫内膜正常功能，异位的子宫内膜消失，增生的组织逐渐变软，最后消散。究其作用机理，可能与以下几方面有关。

1 抑制异位子宫内膜的生长

研究表明，活血化瘀药能直接抑制异位内膜的生长。常氏等[2]研究了活血化瘀、补肾化瘀及补肾方药(桑葚、枸杞子等)对EMS大鼠异位内膜及在位内膜的影响，发现活血化瘀组异位包块明显缩小甚至萎缩(P<0.01)，光镜及电镜下异位内膜呈现明显萎缩相，对在位内膜无明显影响，提示活血化瘀方药能有效抑制EMS大鼠异位内膜的生长和代谢而使其萎缩。余晓辉[3]等制备活血化瘀中药含药血清，干预体外原代培养的大鼠异位内膜和在位内膜细胞，应用噻唑蓝(MTT)比色法比较二者增殖率及活血化瘀中药含药血清对其增殖的影响。结果发现活血化瘀中药含药血清对EMS模型鼠异位内膜的增殖有显著抑制作用，而对在位内膜的增殖无明显影响。徐邦生[4]等也发现活血化瘀中药能促进EMS模型大鼠的异位组织消退，促进异位内膜细胞凋亡。

2 改善局部血液循环

活血化瘀药可改善E M S患者的局部血液循环，改善盆腔瘀血病灶，从而达到治疗的目的。司徒仪[5]等自拟活血化瘀方药治疗102例EMS患者一疗程后，除血沉外，血液流变学各项指标(高切全血比粘度、低切全血比粘度、血浆比粘度、红细胞聚积指数、红细胞压积等)与治疗前相比均显著性降低(P<0.01)，其高粘滞血症得到了明显改善。皇甫礼[6]等对18例气滞血瘀型患者的血液流变学指标做治疗前后对比，也发现有不同程度改善(P<0.05或0.01)。

3 调节免疫功能

活血化瘀药可纠正EMS患者的免疫失衡，有效改善临床症状和体征。曹立幸[7]等发现具有活血化瘀、软坚散结功效的妇痛宁对 EMS模型大鼠的脾脏NK细胞具有显著的调节作用。李佶[8]等用益气活血、化瘀通腑中药内异一号治疗EMS患者，结果可见患者外周血NK细胞活性升高，CD4降低，CD8升高，CD4/CD8比值下降，IL-2降低(P<0.01)。李淑萍[9]等研究了活血化瘀、软坚散结法对EMS模型大鼠免疫功能的影响，发现活血化瘀组大鼠血清IgG、 IgA、IgM含量降低， CD3、CD4、CD4/CD8及腹腔液NK细胞活性增加，IL-1、IL-6分泌水平降低。曹立幸[10]等也通过动物实验发现活血化瘀、软坚散结的代表方妇痛宁，对EMS免疫功能异常具有显著调节作用。

4 调节内分泌

活血化瘀药可调节EMS患者的内分泌激素水平和激素受体水平。杨洪艳[11]等研究发现，活血化瘀、软坚散结的罗氏内异方在无显著性降低血清雌激素水平基础上，对ER、PR，尤其是异位内膜的ER、PR起降调作用，推测内异方可能是通过非甾体激素降调作用而抑制内膜细胞。许丽芬[12]等研究了具有活血化瘀、软坚散结功效的妇痛宁对EMS大鼠模型神经内分泌的影响，检测了大鼠垂体、下丘脑、异位内膜组织中β-内啡肽、强啡肽，血清中内皮素-1等含量的变化，结果妇痛宁治疗组明显高于其他组，认为其可通过神经内分泌的整体调节作用，达到治疗EMS的目的。付金荣[13]等通过大鼠实验发现，活血化瘀方药内异消能通过提高下丘脑β-内啡肽水平，产生镇痛作用，并提高外周血浆中β-内啡肽含量协助调节子宫功能。

5 抑制异位子宫内膜组织血管生成

张旭宾[14]研究了活血化瘀中药罗氏内异方对实验大鼠异位内膜VEGF的影响，发现该方能够减少VEGF的染色强度。李佶[15]观察不同剂量益气活血化瘀通腑方对鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)血管生成的影响，结果发现该方具有抑制CAM血管生成的作用，且作用大小呈剂量依赖关系。

综上所述，采用活血化瘀方药可从多角度对 EMS患者产生治疗作用，随着广大中医学者对于 EMS病因病机研究的进一步深入，治疗思路将进一步拓展，会有更多治疗方法与手段应用于临床。且中药无明显副作用，可较长时间服用，治疗期间可以妊娠，较西药更易于患者接受。但在治疗时应注意，以活血化瘀为基本治则， 还需根据疼痛的部位、 性质及伴随症状、 舌象、 脉象四诊合参并结合病史，寻求血瘀的成因采取辨证施治。

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