肥胖儿童维生素D含量与血尿酸水平的相关性研究

阮 锐

(咸宁市中心医院/湖北科技学院附属第一医院，湖北 咸宁 437100)

近年来儿童肥胖的发病率逐年上升，并呈现大幅递增趋势，有关数据显示我国0～7岁儿童肥胖率在1985—2005年间升高了近2个百分点，由0.9%上升至3.2%，预计到2030年，这一数值将升至6%[1]。当能量摄取长时间大于消耗，能量的平衡将被打破，过剩的能量将转化为脂肪被人体储存，由此便出现了肥胖。文献资料提示[2]，肥胖儿童心肾等多个脏器、精神类疾病、癌症的发病率明显增加，其影响甚至会延续至成年期。维生素D有多样的生物学作用，不仅参与机体多种关键元素的代谢调节，维持骨骼系统的稳定，当机体面对炎症而产生应答保护反应，随着细胞不断增殖，甚至是逐渐分化转变为各类功能细胞的过程中都能发现其发挥着关键作用，故而被称为人体必需营养素。肥胖儿童平常有高脂、高蛋白、高嘌呤饮食习惯，进而导致代谢产物尿酸偏高，高尿酸血症不仅会引起痛风，更与心血管风险因素、胰岛素抵抗、肾脏损伤均存在一定相关性[3]。我们探讨肥胖儿童血尿酸水平随着维生素D含量的变化趋势，为今后在改善肥胖儿童维生素D缺乏的同时，降低其血尿酸水平提供新的思路及方法。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准

根据《中国0～18岁儿童、青少年体块指数的生长曲线》将入组儿童分为肥胖组和对照组，体重指数(BMI)=体重(kg)/身高的平方(m2)，将BMI高于同性别、同年龄段参考值的85百分位以上儿童纳入肥胖组，BMI在同性别、同年龄标准范围内的正常体重儿童纳入对照组。

所有儿童均无佝偻病、继发性肥胖、先天性遗传代谢病、肾脏系统疾病，近3个月未使用可直接或间接干扰机体维生素D及尿酸代谢的药物。

1.2 一般资料

选取2017—2020年某院就诊的58例1～14岁肥胖儿童，包括男孩30例，女孩28例，作为肥胖组；简单随机抽样同期就诊的56例1～14岁正常体重儿童，包括男孩 27例，女孩29例，作为对照组。

1.3 检查方法

收集每例儿童年龄、性别，分别测量体重(kg)及身高(m)，并计算相应BMI值(kg/m2)，由专业护理人员严格按照操作要求抽取静脉血2～4mL，然后及时送至检验科，使用自动生化分析仪检测血尿酸水平(μmol/L)；同时抽取静脉血2～4mL，密封保存于-20℃冰箱，及时送至沈阳和合医学检验所，采用液相串联质谱法检测血清维生素D总量。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 肥胖组和对照组基线资料的比较

肥胖组与对照组性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)，说明两组儿童相关指标的比较符合一致性和可比性的原则要求；肥胖组BMI高于对照组BMI，差异具有统计学意义(P<0.001)，说明肥胖组与对照组的分组有意义。结果见表1。

表1 肥胖组与对照组基线资料

2.2 肥胖组和对照组维生素D含量、血尿酸水平比较

肥胖组与对照组维生素D含量及血尿酸水平经shapiro-wilk检验均符合正态分布(P>0.05)，且不存在显著异常值。肥胖组维生素D含量低于对照组，血尿酸水平高于对照组，差异均具有统计学意义(P均<0.001)，结果见表2。

表2 2组维生素D含量、血尿酸值的比较

2.3 肥胖组维生素D含量与血尿酸水平的相关性

肥胖组维生素D含量与血尿酸水平具有负相关性(r=-0.52，P<0.001)，结果见图1。

图1 肥胖组儿童维生素D含量与血尿酸水平之间的散点图

3 讨 论

3.1 儿童肥胖对维生素D含量的影响

既往研究表明维生素D能够减少脂肪的形成并增加脂质的分解[4]，CEBPα和PPARγ作为成脂基因，其表达受到维生素D的调控，使维生素D在减少脂肪细胞分化的同时，增加异丙肾上腺素，发挥脂肪降解的作用。而维生素D能够调控脂肪形成过程中的关键酶，如脂肪酸合酶(FASN)、脂肪酸结合蛋白(FABP)、过氧化物酶体增殖物激活剂受体(PPAR)[5]，故而肥胖与维生素D密切相关。不仅如此，维生素D还能调节脂肪细胞中的脂肪因子如脂联素，而脂联素是参与脂肪细胞分泌的主要脂肪因子，能够调控脂肪的分泌。本实验将所有儿童按照BMI值分为肥胖组与对照组，分别检测两组儿童维生素D含量，肥胖组儿童维生素D含量明显低于对照组(P<0.001)。维生素D是一种脂溶性类固醇，更是一种激素，在肝脏以及肾脏中经过两步羟基化反应，对其生物学活性进行“激活”，形成具有活性的1，25-二羟基维生素D，经过人体血管通路的运输，再与机体中的维生素结合蛋白相结合，被运往各个目标细胞及组织，进而发挥多样生物学效应[6]。在人体近乎各种组织中，均能发现维生素D受体(VDR)的存在，到达目标组织的1，25-二羟基维生素D在发挥生物学效应之前，首先要与VDR相结合，有研究将VDR敲除小鼠和野生型小鼠的骨髓基质细胞均放在促脂质生成条件下培养，结果VDR敲除组的成熟脂肪细胞集落远多于野生型组，这也从侧面表明维生素D可以抑制脂肪细胞的形成[7]。

3.2 儿童肥胖对血尿酸水平的影响

相对于正常体重儿童，高尿酸血症在肥胖儿童中更为常见。我们通过对比肥胖组儿童与对照组儿童的血尿酸值，统计分析后得出肥胖儿童尿酸高于正常儿童。一份来自韩国的研究显示[8]，肥胖是高尿酸血症的风险因素之一，随着胰岛素含量的增加，肾脏对尿酸的代谢率会出现相应的降低，肥胖儿童自身多存在胰岛素不耐受的情况，而机体为适应会相应生成更多的胰岛素予以补充，因此，肥胖儿童更应该注重尿酸值的定期监测，密切关注自身尿酸值的动态变化。Lee等实验得出[9]，儿童期尿酸水平的增加可以使得成年后高血压、肾脏病患病率增高，而儿童期肥胖又与尿酸水平增加密切相关。肥胖儿童尿液PH值多偏酸性，不利于肾脏对尿酸的代谢，进而使得肥胖儿童患高尿酸血症的风险相应增加。肥胖儿童高脂、高蛋白、高嘌呤的饮食习惯，会导致尿酸形成增加。脂肪细胞能够分泌炎症因子，细胞的凋亡可以促进合成尿酸的物质材料迅速增加，而在炎症因子的正向调节下，机体各型细胞大量凋亡，导致高尿酸血症的形成。不仅如此，随着脂肪细胞的溶解，会形成许多游离的脂肪酸，进而使得酮酸的水平相应增加，酮酸则与尿酸在近曲小管处形成竞争性分泌，最终导致高尿酸血症。

3.3 肥胖儿童维生素D含量与血尿酸水平的相关性

维生素D的含量与肾脏的关系密切，同时肾脏与尿酸排泄存在必然的联系。本研究发现，维生素D含量与血尿酸水平呈负相关。尿酸主要是通过机体内转运蛋白排出体外，在排泄过程中，主要分布于肾小管的磷酸盐转运蛋白，利用电压驱动协助尿酸排泄[10]。随着维生素D含量的减少，血尿酸值逐渐增高，作为类固醇类激素，维生素D最经典的作用即是维持人体钙磷代谢的稳定，当人体维生素D含量减少时，肾小管对磷酸盐的重吸收降低，进而引起磷酸盐转运蛋白的减少，影响尿酸的排泄，导致血尿酸水平升高。有资料表明维生素D能抑制甲状旁腺细胞的增生[11]；Cozzolino等[12]也通过小鼠实验得出维生素D能通过抑制甲状旁腺P21的诱导、降低TGF-α的表达，进而抑制甲状旁腺细胞的增殖；而Laspa等在对假性甲状旁腺功能低下患者的研究过程中发现，URAT1作为一种尿酸盐阴离子交换剂，主要在近端肾小管中参与尿酸盐的转运，促进尿酸的代谢，从而改善人体血尿酸水平，而甲状旁腺激素可以调控URAT1的活性，从而间接调控尿酸的代谢[13]。图3的散点图同样清晰的看出，肥胖儿童维生素D含量与血尿酸水平具有相关性。