泮托拉唑针剂联合硫糖铝治疗68例消化性溃疡并出血的疗效观察

李 佳,刘忠和

(咸宁学院基础医学院,湖北 咸宁 437100)

上消化道出血是常见的急症,消化性溃疡并出血是最常见的病因之一,临床上常用H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂进行止血治疗。质子泵抑制剂继奥美拉唑之后相继出现了泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等,但目前临床上静脉使用的仍为奥美拉唑和泮托拉唑。为比较二者的疗效有无明显差别,我们于 2007年 8月至2010年 3月随机在临床上使用这 2种药物联合同样的基础药物治疗住院的消化性溃疡并出血的患者,同时观察疗效和不良反应,最后我们进行了统计分析,现将比较结果报道如下。

1 材料和方法

1.1 一般资料

2007年 8月至2010年 3月收治内镜确诊的消化性溃疡并出血的患者,将无凝血机制异常且治疗期间不服用非甾体药物或糖皮质激素药物的患者纳入,随机分为治疗组和对照组。治疗组 68例,男 39例,女 29例,年龄 21 ～83岁 ,平均 42.8岁,其中十二指肠溃疡 29例,胃溃疡 34例,复合性溃疡 5例。对照组 58例,男 36例,女 22例,年龄 23～78岁,平均 43.4岁,其中十二指肠溃疡、胃溃疡、复合性溃疡分别为 24例、32例、2例。

1.2 治疗方法

治疗组:泮托拉唑 60mg加入 0.9%氯化钠100ml静脉滴注,2次/d,口服云南白药粉剂 0.5g,4次 /d,并嚼服硫糖铝片剂1.0g,4次 /d。对照组:奥美拉唑 40mg加入 0.9%氯化钠 100ml静脉滴注,2次/d,云南白药和硫糖铝的用法用量同治疗组。两组均根据患者实际情况给予抗感染、补充血容量以及相关对症治疗。连续治疗 5～7d后,如无再出血质子泵抑制剂改为相应口服制剂。疗程为 6周,治疗 6周后从临床症状体征了解是否止血并行胃镜复查了解溃疡愈合情况。

1.3 疗效判断

止血:显效为 3天内止血,未再出现呕血,大便转为黄色;有效为 4～6天内止血,未再出现呕血,大便转为黄色;无效为 6天后仍有黑便或需要其他方法止血者。溃疡愈合情况:溃疡病灶由活动期转为瘢痕期或已消失,为溃疡愈合;溃疡面积缩小至小于原来的一半以上,为溃疡好转;溃疡面积无明显变化或缩小但溃疡面大于原来的一半以上,为无效。

1.4 统计学分析

两组间计数资料比较用 χ2检验,以 P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 止血疗效比较

经治疗后,治疗组显效 49例,有效 16例,无效 3例,总有效率为 95.6%。对照组显效 22例,有效 21例,无效 15例,总有效率为 74.1%,两组治疗方案止血效果差异有显著性意义(P＜0.05),表明泮托拉唑对消化性溃疡并出血的止血效果较奥美拉唑好。

2.2 促进溃疡愈合疗效比较

经治疗后,治疗组显效 48例,有效 15例,无效 5例,总有效率为 92.6%。对照组显效 25例,有效 24例,无效 9例,总有效率为 84.5%,两组治疗方案促进溃疡愈合差异有显著性意义(P＜0.05)。

2.3 不良反应

治疗组中仅 1人在治疗第 1天略感恶心,后续治疗过程中未再感恶心,不良反应率 1.5%,对照组中有 2人治疗第 1天略感头昏,未停药,2天后未再感头昏,不良反应率占 3.4%。

3 讨 论

上消化道出血常见病因有消化性溃疡、急性糜烂出血性胃炎、食管胃底静脉曲张破裂出血、胃癌等。消化性溃疡是最常见的病因,其发病机制复杂,迄今仍未完全明确。目前医学界普遍认同的理论是:胃十二指肠黏膜的防御和修复作用与胃酸∕胃蛋白酶的侵蚀作用失衡、Hp感染、非甾体抗炎药对胃黏膜的损害有关。胃十二指肠内的酸性环境可抑制血小板凝集、影响血小板功能,依赖酸性环境的胃蛋白酶纤溶素可对血凝块产生溶解作用,血小板聚集及体液凝血功能发挥需在 pH＞6.0的环境中时才能发挥,因此消化性溃疡出血治疗的关键是减少胃酸分泌、抑制胃十二指肠内的酸性环境。质子泵抑制剂选择性作用于壁细胞分泌性微管和细胞质管状泡上 H+-K+ATP酶,使其不可逆失活,从而阻断酸分泌的终末环节,因此抑酸作用较 H2RA更强更持久。

泮托拉唑是新型的第三代质子泵抑制剂之一,在胃内迅速活化,其抑制 H+-K+ATP酶的作用迅速、强而持久,提高胃液 pH值,能使血小板聚集及血浆凝血功能很好的发挥。ShinJM等的研究表明,泮托拉唑可抑制胃内约 94%H+-K+ATP酶活性,从而发挥其强大的抑酸作用。有分析表明注射用泮托拉唑治疗上消化道出血的疗效总体高于奥美拉唑、西咪替丁、法莫替丁对照组,且副作用较低。本研究也证实了治疗消化性溃疡并出血,泮托拉唑在疗效、安全性方面均优于奥美拉唑。此外,泮托拉唑有别于奥美拉唑的最大特点之一是不诱导或抑制肝细胞色素 P450酶的活性,不影响其他药物的体内代谢,对肝、肾功能不全及高龄患者无须调整剂量。治疗消化性溃疡除了减弱攻击因子—抑制胃酸分泌,还应增强防御因子—保护胃肠道黏膜。硫糖铝是临床上使用最广泛的胃黏膜保护剂。pH＜4时,硫糖铝中聚合成胶冻,与溃疡基底部亲和力增强,为正常胃黏膜的6倍,牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底,形成保护屏障,从而有利于黏膜再生和促进溃疡愈合,通过细胞因子介导等方面起黏膜保护作用,而且还能显著抑制 Hp感染及伴随的高胃酸分泌。本研究中消化性溃疡愈合情况好,可能与硫糖铝的强大胃黏膜作用相关。

综上所述,泮托拉唑在治疗消化性溃疡并出血疗效及安全性较奥美拉唑更有优势,泮托拉唑联合硫糖铝、云南白药治疗消化性溃疡并出血止血效果显著、见效快、溃疡愈合好、副作用少,值得在临床上推广应用。