高同型半胱氨酸血症对急性缺血性脑卒中患者近期预后的影响

胡如海，廖新宇，向玲

高同型半胱氨酸血症对急性缺血性脑卒中患者近期预后的影响

胡如海，廖新宇，向玲

目的：探讨高同型半胱氨酸血症（HHcy）对急性缺血性脑卒中患者近期预后的影响。方法：急性缺血性脑卒中患者177例，其中HHcy患者62例为HHcy组，非HHcy患者115例为对照组；分别于入院时，治疗后7、14、30、90、180 d采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）和改良Rankin量表（mRS）对2组患者进行神经功能缺损和残障程度评价。结果：入院时，治疗后7、14 d，2组的NIHSS和MRS评分、生活不能自理患者构成比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后30、90、180 d，HHcy组的NIHSS和MRS评分、生活不能自理患者构成比均明显高于HHcy组（P＜0.05）。结论：HHcy与急性缺血性脑卒中患者的神经功能和日常生活能力恢复可能有关。

急性缺血性脑卒中；高同型半胱氨酸血症；预后；影响

高同型半胱氨酸血症（high homocysteine，HH-cy）是急性缺血性脑卒中的独立危险因素[1]，但Hcy对急性缺血性脑卒中患者预后影响的研究较少，本研究即对此进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年2月至2014年2月我院收治的急性缺血性脑卒中患者177例。纳入标准：初次发病的缺血性脑卒中，发病24 h内入院，诊断标准符合WHO制定的相关诊断标准者[2]；年龄18～80岁；能够配合治疗及观察者。排除标准：非初次急性缺血性脑卒中；出血性脑卒中，短暂性脑缺血，意识障碍者；合并严重心、肺、肝、肾功能障碍，感染，严重营养不良，甲状腺疾病者；纳入前服用复合维生素制剂者；妊娠或哺乳期妇女；因精神疾病等原因导致不能配合治疗及观察者。其中HHcy患者62例为HHcy组，男33例，女29例；年龄48～78岁，平均（59.63±14.39）岁；身体质量指数（body mass index，BMI）（24.37± 2.03）kg/m2；既往吸烟病史25例，饮酒史28例，高血压41例，糖尿病11例，高脂血症25例，冠心病史13例。非HHcy患者115例为对照组，男75例，女40例；年龄47～79岁，平均（59.77±14.83）岁；BMI（24.45± 2.11）kg/m2；既往吸烟病史50例，饮酒史55例，高血压80例，糖尿病26例，高脂血症50例，冠心病史27例。2组性别、年龄、既往史等基线特征差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究获得医院医学伦理委员会批准，所有入选患者均签订知情同意书。

1.2 方法

2组均给予抗血小板聚集、稳定斑块、改善微循环、营养脑神经，必要时给予脱水剂降低颅内压。所有入选患者于入院后次日采集晨起空腹静脉血5 mL于抗凝管内，以3000 r/min高速离心，取血浆，采用日立全自动生化分析仪以酶联免疫吸附法测定血浆中Hcy水平，所用试剂盒由北京博奥森生物技术有限公司提供。Hcy＞15 μmol/L为HHcy[3]。

分别于入院时，治疗后7、14、30、90、180 d采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）和改良Rankin量表（modified Rankin Scale，mRS）评分对2组患者进行神经功能缺损和残障程度评价。MRS评分≤2分为生活能完全自理，MRS评分≥3分为生活不能完全自理[4]。

1.3 统计学处理

采用SPSS 14.0软件处理数据，计量资料以（x± s）表示，组间比较采用独立样本均数t检验，计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

入院时，治疗后7、14 d2组NIHSS评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后30、90、180 d，HHcy组NIHSS评分明显高于对照组（P＜0.05），见表1。入院时，治疗后7、14 d 2组MRS评分及生活不能自理患者构成比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后30、90、180 d HHcy组MRS评分及生活不能自理患者构成比明显高于对照组（P＜0.05），见表2、3。

3 讨论

研究发现，HHcy人群发生急性缺血性脑卒中的风险明显高于非HHcy人群。王晶等[5]报道对HHcy患者尽早进行干预可降低急性缺血性脑卒中的发生率。HHcy是否能影响急性缺血性脑卒中患者的预后尚存在一定的争议。本研究结果显示在入院时，治疗后7、14 d时，2组NIHSS、MRS评分及生活不能自理患者构成比差异无统计学意义，分析原因可能与急性缺血性脑卒中早期脑组织尚处于缺血水肿、变性坏死期，神经元处于受损康复的初期，缺血半暗带血管侧枝循环建立处于初始阶段有关[6]。Kwon等[7]研究发现急性缺血性脑卒中合并HHcy患者治疗前及治疗后3、7、14 d的NIHSS评分及BI指数与非HHcy患者无明显差别，与本研究结果基本一致。而本研究结果显示，治疗后30、90、180 d时，HHcy患者NIHSS、MRS评分及生活不能自理患者构成比明显高于非HHcy患者，提示HHcy可能可影响急性缺血性脑卒中的预后。研究发现HHcy对急性缺血性脑卒中预后影响主要与其影响缺血半暗带病理进程有关[8]，其主要机制主要有以下几种学说：①抑制血管损伤修复：高浓度Hcy能造成血管内皮损伤，并影响血管损伤的修复[9]。②促进自由基生成：高浓度的Hcy抑制牛磺酸进入线粒体，从而导致大量自由基生成[10]。③促进钙离子细胞毒性作用：高浓度Hcy可引起细胞内钙离子浓度增加，引起细胞毒性反应[11]。④促进线粒体功能损伤：随着Hcy浓度的升高，线粒体功能和结构均发生改变[12]。⑤促进DNA损伤：高浓度Hcy能直接损害神经元的 DNA[13]。⑥促进兴奋性氨基酸的毒性作用：高浓度Hcy可通过激活NMDA受体来增强谷氨酸盐的神经毒性作用[14]。

表1 2组治疗前后NIHSS评分比较（分，±s）

表1 2组治疗前后NIHSS评分比较（分，±s）

组别 例数 入院前治疗后对照组HHcy组t值P值115 62 ----18.78±7.82 18.53±7.64－1.052 0.653 7 d 15.40±6.25 15.65±6.32－1.167 0.677 14 d 13.02±5.25 13.53±5.48－0.873 0.549 30 d 9.02±4.51 11.28±5.73 2.837 0.042 90 d 7.88±4.90 10.03±5.24 2.904 0.039 180 d 6.74±3.21 9.56±3.49 3.028 0.029

表2 2组治疗前后MRS评分比较（分，±s）

表2 2组治疗前后MRS评分比较（分，±s）

组别 例数 入院前治疗后对照组HHcy组t值P值115 62 ----5.74±3.29 5.85±3.34－1.402 0.744 7 d 5.02±3.02 5.21±3.04－1.284 0.608 14 d 4.92±2.85 4.99±2.98－1.034 0.592 30 d 4.02±2.56 4.81±2.75 2.876 0.032 90 d 3.28±1.94 4.03±2.25 3.933 0.024 180 d 2.46±1.24 3.12±1.45 3.879 0.026

表3 2组治疗前后生活不能自理患者构成比比较[例(/%)]

对急性缺血性脑卒中患者进行血浆Hcy浓度监测，及时降低HHcy患者血浆Hcy的浓度对改善急性缺血性脑卒中患者的预后可能具有重要的临床意义。本研究纳入因严格遵循纳入标准，入选的样本数量有限，并且本研究观察时间为6个月，对于脑梗死患者漫长的病程来说比较短，可能会对本研究结果的科学性产生一定的影响，尚需扩大样本数量，延长观察时间进一步深入研究。

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（本文编辑：唐颖馨）

R741；R743.3

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.05.022

四川省岳池县人民医院神经内科四川 岳池 638300

2015-11-09

胡如海huruhai@126.com