血浆脑利钠肽前体在心源性脑梗死的临床应用

汤冬玲

血浆脑利钠肽前体在心源性脑梗死的临床应用

汤冬玲

目的：探讨血浆脑利钠肽前体(NT-pro BNP)检测对心源性脑梗死（CE）的临床诊断价值。方法：选择308例急性脑梗死患者为脑梗死组，325例健康体检者为对照组。根据TOAST诊断标准，将脑梗死组分为CE亚组和非CE亚组，采用电化学发光法检测2组及2亚组血浆NT-proBNP水平，比较2组间及2亚组间血浆NT-proBNP水平。结果：脑梗死组患者血浆NT-proBNP水平明显高于对照组（P＜0.05），CE亚组患者血浆NT-proBNP水平明显高于非CE亚组（P＜0.05）。结论：血浆NT-proBNP水平检测快速、便捷，有助于脑梗死早期病因学分型，有利于开展急性脑梗死二级预防治疗。

脑利钠肽前体；心源性脑梗死；TOAST诊断标准

随着人们生活水平的提高和人口的老龄化，脑梗死发病率的逐年提高，已成为临床上致死、致残事件的重要因素之一。缺血性脑卒中是世界范围内的常见病、多发病。据统计，大约有1/3脑梗死患者在发病几周内无法准确进行病因学分型，从而延误其二级预防治疗。血浆脑利钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-pro BNP）是一种神经激素，在心血管疾病的发生、诊断、治疗及预后等方面具有重大意义，而在脑血管疾病中报道尚不多见。有研究表明，急性脑梗死患者血浆NT-proBNP水平显著高于正常人群，尤其是并发心房颤动的患者[1-3]。本文通过检测血浆NT-proBNP水平以探讨其能否成为便捷诊断心源性脑梗死（cardioembolic stroke，CE）的血浆标志物，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年10月至2015年1月本院治疗的急性脑梗死患者308例作为脑梗死组，均符合第四届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准，为新近（2周内）发病，经CT或MRI证实，排除脑出血、TIA、神经系统感染、肿瘤、严重肝肾疾病、严重内分泌代谢性疾病。选择来院体检中心排除急性脑梗死的健康体检者325例作为对照组。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集及临床分型 采用前瞻性病例登记和回顾性分析相结合的研究方法，收集脑梗死组和对照组的临床资料，包括性别、年龄、血脂、吸烟史、饮酒史。脑梗死组由神内专科医生按TOAST病因分型标准[4]分为大动脉粥样硬化型卒中、心源性脑栓死（CE）、腔隙性卒中、其它原因所致的缺血性卒中、不明原因的缺血性卒中。按照是否为CE，脑梗死组分为CE亚组和非CE亚组。

1.2.2 血浆NT-proBNP水平检测 2组患者于入组第2天清晨空腹采集静脉血2～3 mL，EDTA二钠抗凝，离心取上层血浆检测。采用电化学发光检测法（CLIA），在西门子Dimension EXL全自动生化分析仪系统上使用原装配套试剂定量检测2组及2亚组患者EDTA血浆中NT-proBNP水平。

1.3 统计学处理

采用SPSS17.0软件处理数据，将血浆NT-proBNP测定值进行对数转换，转化后的数据以（±s）表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床资料比较

脑梗死组与对照组比较，性别、年龄、吸烟史差异无统计学意义；但高脂血症、饮酒发生率明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2组临床资料比较

2.2 2组血浆NT-proBNP水平比较

脑梗死组血浆NT-proBNP水平明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2组血浆NT-proBNP水平比较（±s）

表2 2组血浆NT-proBNP水平比较（±s）

注：与对照组比较，①P＜0.05

组别 例数Log NT-proBNP对照组脑脑死组325 308 1.713±0.427 2.897±0.539①

2.3 2亚组血浆NT-proBNP水平比较

CE亚组血浆NT-proBNP水平明显高于非CE亚组（P＜0.05），见表3。

表3 2亚组血浆NT-proBNP水平比较（±s）

表3 2亚组血浆NT-proBNP水平比较（±s）

注：与对照组比较，①P＜0.05

组别CE亚组非CE亚组例数32 276 Log NT-proBNP 3.373±0.639①2.161±0.427

3 讨论

脑梗死是一种中老年人多见的缺血性脑血管疾病，是多种原因所致的脑局部血液供应不足，由于无足够侧支循环代偿而引起脑组织缺血及缺氧性坏死，进而出现一系列神经功能缺损的临床综合征。脑梗死具有高发病率及高致残率，故早期诊断及治疗意义重大[5]。目前，有关BNP与心肌损伤严重程度及心功能不全的危险分层及预后评估方面的研究已广泛开展，而国内关于BNP与CE的相关报道则为数不多。

BNP又名B型脑利钠肽，是利钠肽家族成员之一，主要来源于心室的隔膜颗粒，分泌有赖于心室的容积扩张和压力负荷增加。BNP由32个氨基酸残基构成，分子量为3.5 kDa，功能域由氨基端第7位和第23位氨基酸残基通过二硫键形成，在人体中主要分布于脑组织、脊髓及心肺等器官。尽管BNP首次在脑组织中发现，被命名为“脑利钠肽”，却在人体心脏中含量分布最高。BNP主要通过拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）参与对血压、血容量及水、钠的调控。

最近研究表明，脑梗死与BNP存在关联。Shibazaki等[6，7]认为，大动脉硬化性脑梗死患者与腔隙性脑梗死患者相比，血浆BNP水平明显升高，因此BNP浓度可作为判断急性脑梗死患者病情监测的指标之一。有研究显示，NT-proBNP值在脑梗死合并房颤组与脑梗死非房颤组差别有统计学意义（P＜0.05）[8]。慢性房颤患者心房组织严重肥厚、纤维化和炎症反应，导致心房肌细胞分泌BNP增加，而急性房颤时，不规则的心室节律引起心功能减退，导致NT-proBNP水平升高。Yip等[8]的研究结果显示，BNP水平在急性期脑梗死患者中显著升高，并随着治疗的进行，NT-proBNP水平显著下降；当NT-proBNP水平超过150 pg/mL时，预后效果差。有研究者[9]对临床孤立综合征患者血浆NT-proBNP的浓度和死亡率进行关联研究，发现血浆NT-proBNP水平能对患者的死亡率进行远期预测。

目前，国内有关NT-proBNP与脑梗死的研究报道较少。何源等[10]研究证实，急性脑梗死患者血浆NT-proBNP和HCY水平升高，与病程、病情严重程度休戚相关，可作为急性脑梗死风险预判的评估因子。本研究结果也显示：脑梗死患者血浆NT-proBNP水平较对照组明显增高，CE患者血浆NT-proBNP水平明显高于非CE患者，与国内外研究结果类似[11，12]。目前推测急性CE患者血浆BNP水平升高与下列因素相关：①急性期血浆NT-proBNP水平主要与心房颤动有关；②脑梗死尤其是CE发生后，脑组织释放部分NT-proBNP通过受累的血脑屏障入血；③CE发生过程中伴随短暂性心功能衰竭，导致血浆NT-proBNP水平上升。而血浆NT-proBNP水平检测的特点是快速、便捷，有助于脑梗死早期病因学分型，可尽早开展二级预防治疗[13]。

综上所述，BNP在缺血性脑卒中的发生发展过程中起着至关重要的作用，血浆NT-proBNP水平提高能增加脑部血流量，继而缓解脑水肿，对脑组织起保护作用，并且NT-proBNP水平随着病程的恶化逐级升高。因而，血浆NT-proBNP有望成为诊断CE生物学标志物之一。本研究因样本量较小，未进行脑梗死其他亚型分析，在今后的研究中将进一步扩大样本量，并且深入探讨血浆NT-proBNP水平在不同亚型脑梗死的变化规律。

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[13]陈小奇,徐沙贝,王伟,等.血浆半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平与脑梗死的关系[J].神经损伤与功能重建,2009,4:88-89.

（本文编辑：雷琪）

R741；R743.33

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.03.023

武汉大学人民医院检验科

武汉430060

国家自然科学基金(81102141)；

湖北省卫生厅青年人才基金

(WJ2015Q015)

2015-08-18

汤冬玲

doctorTDL@126. com