利培酮联合二甲双胍治疗精神分裂症临床疗效分析

时间：2024-07-28

吕贝，段海水

吕贝a，段海水b

目的：研究利培酮联合二甲双胍治疗精神分裂症的临床效果。方法：176例精神分裂症患者随机分为对照组和观察组各88例，2组患者均给予基础治疗，对照组给予利培酮治疗，观察组给予利培酮联合二甲双胍治疗，均治疗8周。比较治疗前后2组腰围、血糖、血脂和血压等参数，并发代谢综合征的比例，简明精神病评定量表(BPRS)评分，及不良反应发生率。结果：治疗后，观察组患者腰围、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）均明显低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）明显高于对照组（均P＜0.05）；观察组治疗后代谢综合征发生率明显低于对照组（P＜0.05）；2组治疗前后BPRS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；2组不良反应总发生率基本相当（P＞0.05）。结论：与单独给予利培酮比较，利培酮联合二甲双胍可明显改善精神分裂症患者的FBG、TG、SBP、DBP水平，降低代谢综合征发生率，没有显著提高BPRS评分，没有增加不良反应，临床效果显著。

利培酮；二甲双胍；精神分裂症；代谢综合征；临床效果

代谢综合征是一种代谢紊乱的综合性疾病，包括中心性肥胖、高血压、高血脂等。有文献表明[1,2]，精神分裂症患者合并代谢综合征的比例显著高于正常人群，且精神分裂症合并代谢综合征患者并发心脑血管病风险明显增加，严重影响患者的生活质量[3]。本次研究观察利培酮联合二甲双胍治疗精神分裂症（含合并代谢综合征）的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年12月至2014年12月重庆三峡中心医院治疗的176例精神分裂症（含合并代谢综合征）患者，均符合中国精神障碍分类及诊断标准中关于精神分裂症的诊断标准及WHO关于代谢综合征的诊断标准[1,4]。代谢综合征的诊断标准：中心性肥胖（男性腰围≥90 cm，女性腰围≥80 cm）并且符合以下4项指标中任意2项。①甘油三酯（triglyceride，TG）≥1.7 mmol/L；②高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）降低，男性＜1.03 mmol/L，女性＜1.29 mmol/L；③收缩压（systolic blood pressure，SBP）≥130 mmHg或者舒张压（diastolic blood pressure，DBP）≥85 mmHg；④空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）≥5.6 mmol/L。176例患者随机分为观察组和对照组各88例。观察组中，男28例，女60例；年龄31～59岁，平均（44.5±10.2）岁；病程1～7年，平均（3.9±1.7）年。对照组中，男29例，女59例；年龄31～60岁，平均（45.1±9.7）岁；病程1～8年，平均（3.8±1.6）年。2组年龄、性别、病程等资料无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 2组患者均统一安排饮食，避免摄入刺激性食品，比如辣椒、咖啡等，戒烟酒，加强锻炼。在上述治疗基础之上，对照组给予利培酮，起始剂量为1 mg/d，2周内增加至2～6 mg/d；观察组给予利培酮联合二甲双胍，利培酮剂量如对照组，二甲双胍剂量为500 mg/次，3次/d。2组均治疗8周。

1.2.2 疗效评定[5,6]于治疗前后，测量2组患者的血压、腰围，于早晨7时空腹采集静脉血测定空腹血糖（FBG）、血脂（TG、HDL-c）等指标。记录并且比较2组治疗前后并发代谢综合征的比例。

于治疗前后，采用简明精神病评定量表（brief psychiatric rating scale，BPRS)观察2组患者的精神症状。该量表主要包括焦虑、抑郁、缺乏活力、思维障碍、激越性、敌对、猜疑等，每项分若干等级，计算各项评分的总和，总分越高表示患者病情越严重。

记录并且比较2组患者治疗后不良反应。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 2组治疗前后代谢综合征相关指标比较

治疗前，2组患者的FBG、TG、HDL-c、SBP、DBP、腰围差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组FBG、TG、SBP、DBP和腰围较治疗前均明显下降，HDL-c明显升高（均P＜0.05）；治疗后观察组各指标改善明显大于对照组（均P＜0.05），见表1。治疗前，2组患者合并代谢综合征均为2例（2.3%）；治疗后，观察组为4例（4.5%），对照组为9例（10.2%），观察组代谢综合征发生率明显低于对照组（P＜0.05）。

2.2 2组治疗前后BPRS评分比较

治疗前，2组BPRS评分差异无统计学意义；治疗后2组BPRS评分均明显降低，2组差异无统计学意义（P=0.66）,见表2。

表1 2组治疗前后代谢综合征相关指标比较（±s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05;与对照组比较，②P＜0.05

组别对照组例数88观察组88治疗前治疗后治疗前治疗后FBG/（mmol/L）6.8±1.3 6.7±1.7①6.9±1.2 5.4±1.1①②TG/（mmol/L）3.8±1.8 3.7±1.9①3.9±1.3 2.0±0.6①②组别对照组SBP/mmHg DBP/mmHg 腰围/cm观察组HDL-c/（mmol/L）1.2±0.6 1.2±0.7①1.1±0.5 1.9±0.4①②147.1±13.6 146.1±14.1①146.7±18.6 129.2±11.2①②89.1±8.8 88.6±6.9①89.6±9.6 74.2±8.7①②98.9±9.9 98.5±12.3①99.6±10.2 91.7±11.3①②

表2 2组治疗前后BPRS评分比较（分，±s）

组别对照组观察组例数88 88治疗前43.5±7.1 44.1±6.6治疗后25.7±7.5 23.6±8.1

2.3 2组不良反应发生率比较

2组均完成全部测试，无脱落。2组不良反应均以头晕、窦性心动过速、便秘及口干为主，观察组不良反应总发生率（30.7%）与对照组（31.8%）基本相当（P=0.87）,见表3。

表3 2组不良反应发生情况比较（例）

3 讨论

精神分裂症发病率较高，严重影响患者及其家属的生活。随着医疗理念的不断进步，精神分裂症的治疗已从单纯控制精神症状和降低复发率，转向促进心理、社会功能等方面的改善，最终提高患者的生活质量[7]。其中，代谢综合征严重影响患者生活质量，与精神分裂症并发的几率很高，有文献报道两者并发的比例可达50%，已成为精神分裂症患者面临的重大难题[8,9]。

代谢综合征是包括多种指标异常的病理状态，如肥胖、血脂异常、高血压及高血糖。上述指标都是心脑血管病的危险因素。有文献报道[10,11]，代谢综合征患者发生心血管事件的风险是非代谢综合征患者的3倍，死亡率是6倍。因此精神分裂症合并代谢综合征需要给予足够的重视。

已有文献表明，精神分裂症可能增加代谢综合征的发生风险，一般精神分裂症患者并发代谢综合征的比例可达50%，特别是住院人群。随着非典型抗精神病药物应用于临床，越来越多的数据表明这些药物的应用与代谢综合征存在联系，一般认为与5-羟色胺、M受体及去甲肾上腺素等神经递质的阻断有密切关系。在服用这些药物后，患者开始出现镇静、诱发饥饿感等反应，同时运动减少，最终造成能量积累过多，引发肥胖等症状，进而发展成为代谢综合征。

对于精神分裂症合并代谢综合征的治疗，首选采用对代谢影响小的抗精神分裂症药物，或对症治疗。对于不得不使用对代谢影响较大的药物，需要加强护理干预，改变患者的生存方式。利培酮是一种苯丙异噁唑衍生物，是新一代的抗精神病药，其与5-HT2受体和多巴胺D2受体有很高的亲和力，临床用于治疗急慢性精神分裂症，特别是对阳性及阴性症状及其伴发的情感症状(如焦虑、抑郁等)有较好疗效，可并发代谢综合征，因此临床使用受限，并且在利培酮治疗过程中应给予其它调节代谢的药物以控制代谢综合征。

本次研究结果显示，与对照组比较，治疗8周后，观察组发生代谢综合征的比例明显低于对照组，FBG、TG、SBP、DBP和腰围均明显低于对照组，HDL-c明显高于对照组（P均＜0.05）；2组BPRS评分差异无统计学意义;2组不良反应总发生率基本相当，提示与单独给予利培酮比较，利培酮联合二甲双胍治疗精神分裂症合并代谢综合征可明显改善患者的FBG、TG、SBP、DBP水平，降低代谢综合征发生率，不干扰利培酮的药理作用，没有增加不良反应，效果显著。这一方法是否推广应用，需进一步深入研究。

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（本文编辑：雷琪）