子宫内膜异位症患者异位子宫内膜组织中氧化应激分子及炎性因子表达的意义

关燕鸣，高子轩，梁锐根

（中山市博爱医院 妇科，广东 中山 528400）

子宫内膜异位症（EMs）是一种妇科常见疾病，发病率约为10%～15%，发病后会引起不同程度局部组织粘连、疼痛、包块、不孕等，是女性慢性盆腔疼痛最常见原因，同时与不孕症密切相关［1-2］。EMs虽然为良性疾病，但形态多样，病变广泛，且具有侵袭性和复发性。尽管临床对EMs发病机制的研究长达数百年，但具体原因仍未明确。有相关研究［3］指出，腹膜异位子宫内膜病灶可诱发局部炎性反应，导致促氧化剂腹膜微环境的改变，炎症与氧化应激可能在其发生、发展中发挥着一定的作用。鉴于此，本研究旨在探讨EMs患者异位子宫内膜组织中氧化应激分子及炎性因子表达的意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年4月至2021年3月我院收治的52例EMs患者作为观察组，其中Ⅰ期14例，Ⅱ期19例，Ⅲ期10例，Ⅳ期9例。纳入标准：年龄20～40岁；月经规律；语言、认知功能正常；患者知情同意。排除标准：近1个月内使用免疫抑制或激素治疗；妊娠期或绝经期；卵巢、子宫先天发育异常；重要脏器器质性病变；恶性肿瘤；精神异常。选取同期在我院进行健康体检的子宫内膜正常者44例作为对照组。对照组年龄24～37岁，平均年龄（33.78±1.02）岁；孕次1～3次，平均孕次（2.10±0.30）次。观察组年龄21～38岁，平均年龄（33.04±0.97）岁；孕次1～3次，平均孕次（2.08±0.33）次。两组的一般资料比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法抽取所有受检者5 mL清晨空腹肘静脉血于抗凝管内，离心分离取上清液，置于-70℃冰箱内保存待测。采用酶联免疫吸附法检测氧化应激分子 ［谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、脂质过氧化特异性产物8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）、对氧磷酶-1（PON-1）、人活性氧自由基（ROS）］、炎性因子指标［肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）］，试剂盒由上海酶联生物技术有限公司提供。

1.3 统计学分析采用SPSS 22.0统计分析软件。计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的氧化应激分子水平比较观察组的GSH-Px、PON-1水平低于对照组，8-iso-PGF2α、ROS水平高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的氧化应激分子水平比较（±s）

表1 两组的氧化应激分子水平比较（±s）

组别 n GSH-Px（U／L）8-iso-PGF2α（ng／mL）PON-1（pg／mL）ROS（pg／mL）观察组52259.67±16.55211.94±16.57151.37±8.26484.52±31.30对照组44310.63±12.84168.96±14.86210.16±8.09329.77±29.10 t 16.62 2 13.271 35.075 24.922 P 0.00 0 0.000 0.000 0.000

2.2 两组的炎性因子水平比较观察组的TNF-α、IL-6、IL-8水平高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的炎性因子水平比较（±s，pg／mL）

表2 两组的炎性因子水平比较（±s，pg／mL）

组别 n TNF-α IL-6 IL-8观察组 52 25.77±3.32 30.27±5.41 28.24±3.68对照组 44 12.44±5.21 16.89±4.98 19.67±5.15 t 15.17 2 12.519 9.479 P 0.00 0 0.000 0.000

2.3 不同分期氧化应激分子水平比较Ⅲ、Ⅳ期GSH-Px、PON-1水平低于Ⅰ、Ⅱ期，8-iso-PGF2α、ROS水平高于Ⅰ、Ⅱ期（P＜0.05）。见表3。

表3 不同分期氧化应激分子水平比较（±s）

表3 不同分期氧化应激分子水平比较（±s）

组别 n GSH-Px（U／L）8-iso-PGF2α（ng／mL）PON-1（pg／mL）ROS（pg／mL）Ⅲ、Ⅳ期19247.06±11.31218.49±10.50125.74±7.16500.88±26.60Ⅰ、Ⅱ期33253.98±12.22198.06±12.23162.97±9.30420.74±27.28 t 2.01 9 6.096 15.048 10.293 P 0.04 9 0.000 0.000 0.000

2.4 不同分期炎性因子水平比较Ⅲ、Ⅳ期组TNF-α、IL-6、IL-8水平高于Ⅰ、Ⅱ期（P＜0.05）。见表4。

表4 不同分期炎性因子水平比较（±s，pg／mL）

表4 不同分期炎性因子水平比较（±s，pg／mL）

组别 n TNF-α IL-6 IL-8Ⅲ、Ⅳ期 19 29.45±3.01 32.35±2.57 29.60±3.14Ⅰ、Ⅱ期 33 21.63±2.62 17.28±2.55 23.54±3.02 t 9.81 5 20.463 6.868 P 0.00 0 0.000 0.000

3 讨论

EMs是因子宫内膜组织在存在于子宫腔外而形成的疾病，临床诊断主要依靠超声、妇科检查及体征、症状进行诊断，但该病早期无典型症状，多数患者早期内无法有效检出［4-5］。EMs诊断的金标准为组织病理学，但其属于侵入性操作，需要慎重考虑，临床寻找无创的免疫学、生物学、基因学等手段在辅助诊断EMs尤为必要。

本研究结果显示，与对照组比较，观察组GSH-Px、PON-1水平较低，8-iso-PGF2α、ROS、IL-6、TNF-α、IL-8水平较高；与Ⅰ、Ⅱ期比较，Ⅲ、Ⅳ期GSH-Px、PON-1水平较低，ROS、8-iso-PGF2α、IL-6、TNF-α、IL-8水平较高，表明EMs患者与子宫内膜正常者之间氧化应激分子及炎性因子水平与存在明显差异，且与疾病分期相关。氧化应激是指体内倾向于氧化状态，导致中性粒细胞炎性浸润，并可诱导巨噬细胞等致痛因子的产生，增强疼痛相关蛋白酶活性，促使脂质过氧化反应，从而引起盆腔痛［6］。ROS过量释放可调节蛋白质活性和基因表达，造成细胞损伤及功能改变。研究［7］表明，在EMs的严重阶段，GSH-Px、PON-1活性最低，8-iso-PGF2α活性最高，与本研究结果一致。EMs是一种慢性局部炎性疾病，异位子宫内膜组织含有大量巨噬细胞，可分泌TNF-α、IL-6、IL-8等炎症趋化因子参与EMs的发生、发展［8］。因此临床可通过检测氧化应激分子及炎性因子水平以评估EMs严重程度，为临床治疗提供一定参考。

综上所述，EMs患者氧化应激分子及炎性因子水平与子宫内膜正常者之间存在显著差异，且病情越严重，GSH-Px、PON-1表达水平越低，8-iso-PGF2α、ROS及炎性因子表达水平越高。