地屈孕酮联合黄体酮片对先兆流产患者激素水平及新生儿结局的影响

黄永萍，莫锐婷，黄丽芳

（1惠州市第一人民医院 妇科，广东 惠州 516000；2惠州市第二妇幼保健院 妇科，广东 惠州 516000）

先兆流产主要指妊娠前28周阴道出现少量流血，且伴随阵发性腹痛、腰部酸痛，此时若未能予以有效治疗，会导致完全流产［1］。先兆流产发病机制较为复杂，通常认为与黄体功能不全、免疫异常、胎盘内分泌功能不足等相关。地屈孕酮是目前临床治疗先兆流产的常用药物，主要通过刺激子宫内膜激素分泌，改善子宫机能，维持正常妊娠。相关研究［2］表明，单用地屈孕酮安胎效果欠佳，难以确保胚胎在子宫内正常发育。黄体酮属于天然孕激素，能够改善子宫内膜受容性，控制子宫收缩痉挛，为孕卵着床提供所需营养［3］。鉴于此，本研究探讨地屈孕酮联合黄体酮对先兆流产患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017年4月至2020年7月我院收治的先兆流产患者116例。纳入标准：①符合《妇产科学》［4］先兆流产诊断标准；②患者及家属签署知情同意书；③单胎妊娠；④经超声示宫内可见孕周，胚胎发育符合孕周。排除标准：①以往习惯性流产；②子宫发育不良；③伴有生殖系统肿瘤；④短期内使用同类药物治疗。按随机数字表法分为两组各58例。对照组年龄20～33岁，平均（26.42±2.13）岁；孕周6～15周，平 均（9.48±1.05）周；孕 次0～3次，平 均（1.79±0.48）次。研究组年龄21～34岁，平均（26.47±2.11）岁；孕周6～14周，平均（9.52±1.06）周；孕次0～3次，平均（1.74±0.49）次。两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法所有患者入院后均予以叶酸、维生素E治疗，并叮嘱患者多卧床休息。对照组给予地屈孕酮片（Abbott B.V.，批准文号H20170221）口服治疗，初始剂量40 mg／次，随后根据患者个体情况每8 h服用10 mg地屈孕酮片。研究组在对照组基础上给予黄体酮（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902）口服治疗，初始剂量100 mg／次，每天口服2次，待症状消失后剂量调整为50 mg／次。两组均持续用药1个月。

1.3 观察指标比较两组的激素水平、新生儿结局、临床症状恢复情况及不良反应。①激素水平：于治疗前、治疗1个月后采集患者空腹静脉血4 mL，3000 r／min离心15 min，获取血清后，雌二醇（E2）、孕酮（P）、人绒膜促性腺激素（HCG）用化学发光法测定。②新生儿结局：记录两组的新生儿窒息、胎儿窘迫等不良新生儿结局发生情况。③临床症状恢复情况：记录两组的腹痛、腰部酸痛缓解时间及P恢复时间。④不良反应：记录两组的嗜睡、头晕、恶心等发生情况。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0统计软件分析数据。计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 激素水平治疗前，两组E2、P、HCG比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组的E2、P、HCG高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的激素水平比较（±s）

表1 两组的激素水平比较（±s）

注：与该组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

组别 时间 E2（pg／mL） P（nmol／L）HCG（mIU／mL）研究组 治疗前 296.42±97.1251.57±6.29 2562.74±114.20（n＝58） 治疗后624.19±107.64*＃71.98±8.87*＃8329.15±171.99*＃对照组 治疗前 298.51±96.4351.24±6.48 2553.68±112.71（n＝58） 治疗后553.62±101.38*64.67±7.12*6257.39±143.28*

2.2 新生儿结局研究组新生儿不良结局发生率低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的新生儿不良结局比较［n（%）］

2.3 临床症状恢复情况研究组腹痛、腰部酸痛缓解时间及P恢复时间短于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组的临床症状恢复情况比较（±s，d）

表3 两组的临床症状恢复情况比较（±s，d）

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别 n 腹痛缓解时间 腰部酸痛缓解时间 P恢复时间研究组58 3.37±0.69* 5.96±0.87* 3.72±0.93*对照组58 4.16±0.84 7.28±1.02 4.88±0.95

2.4 不良反应研究组恶心2例，头晕1例，腹部不适1例，不良反应发生率为6.90%（4／58）；对照组嗜睡1例，头晕1例，不良反应发生率为3.45%（2／58）。两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2＝0.703，P＝0.402）。

3 讨论

先兆流产病因尚未完全明确，与孕激素不足、子宫内膜发育不够完善、子宫平滑肌兴奋性降低相关［5］。地屈孕酮属口服孕激素，是治疗先兆流产常用药物，与孕激素受体亲和力较强，可直接作用于子宫内膜等靶组织，达到治疗先兆流产的目的［6］，然而单一用药效果有限。

研究［7-8］表明，E2、P、HCG激素水平在先兆流产患者中有关键作用，其中E2在妊娠6～8周时通过黄体分泌，10周后由胎盘分泌，直至分娩，其水平高低反映胚胎是否正常发育；P在妊娠5～12周时已处于稳定状态，正常水平孕酮会防止胚胎被母体排斥而维持妊娠；HCG属糖蛋白，能促进黄体生长，确保胎盘正常发育。本研究结果显示，研究组E2、P、HCG高于对照组，新生儿不良结局发生率低于对照组，腹痛、腰部酸痛缓解时间及P恢复时间短于对照组，两组的不良反应发生率相当，提示地屈孕酮联合黄体酮片在先兆流产患者中的应用价值较高。原因在于，黄体酮是天然微粉化黄体酮制剂，可作用于子宫内膜，刺激机体分泌雌激素，降低子宫平滑肌兴奋性，抑制子宫收缩，进而促使受精卵顺利着床，维持正常妊娠。黄体酮和地屈孕酮均为孕激素类药物，联合应用可发挥协同作用，增强绒毛膜活性，进一步刺激HCG释放，上调E2、P水平，从而改善患者临床症状，增加保胎成功率。两者联合应用还可更好地维持母胎界面免疫环境，促使胚胎在子宫内正常发育，进而改善新生儿不良结局。黄体酮作为天然孕激素，无雌雄激素样作用，且生物活性较高，易被机体吸收，与地屈孕酮联用，不会增加不良反应，临床用药安全性高。

综上所述，地屈孕酮联合黄体酮片应用于先兆流产患者中效果更佳，可促进临床症状消失，有效调节E2、P、HCG水平，改善新生儿结局且不会增加不良反应，临床应用价值高。