不同透析方式对慢性肾脏病5 期患者血清Klotho 水平及慢性肾脏病- 矿物质和骨异常的影响

刘仁华， 张伟峰， 吴勇

（惠州市中心人民医院 肾内科， 广东 惠州 516001）

慢性肾脏病 （CKD） 是指各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍 （肾脏损害病史≥3 个月）， CKD 5 期是所有肾脏疾病的最后阶段， 特征性临床表现为慢性肾脏病－矿物质和骨异常（CKD－MBD）。 CKD－MBD 则主要表现为血钙、 血磷、 甲状旁腺激素的代谢异常及骨代谢不良［1］。 透析治疗是 CKD 5 期的常见治疗方法， 包括血液透析、 腹膜透析等， 而不同透析方式对血清Klotho 蛋白水平及血肌酐、 钙、 磷、 全段甲状旁腺激素（iPTH） 水平的影响仍存在一定的争议［2］。 为此， 本研究以CKD 5 期患者为研究对象， 通过测定各组患者血清Klotho 水平、 血钙、 血磷、 血肌酐和 iPTH 水平， 了解不同透析方式的治疗效果， 旨在为临床提供参考， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院 2019 年 1 月至 2019 年 12 月收治的60 例CKD 5 期患者作为实验组， 经医院伦理委员会批准， 其中 F15 透析器、 醋酸膜透析器、 FX60 透析器、 FX80 透析器各22 例， 另纳入同期收治的22 例CKD 5 期患者作为对照组。 纳入标准： ①符合 CKD 5 期的临床诊断标准［3］； ②精神和认知正常， 可配合交流与沟通； ③自愿参与， 签署知情同意书。 排除标准： ①其他CKD 分期； ②合并严重心肝肺等器质功能障碍； ③透析治疗不耐受； ④合并血液系统疾病。 各组的一般资料比较差异无统计学意义 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 方法对照组采用常规治疗， 不予以透析治疗， 主要是治疗引起CKD 的原发病， 采取控制血压、 饮食指导等措施延缓肾功能不全， 同时维持水电解质平衡、 纠正代谢性酸中毒等。实验组在常规治疗基础上给予血液透析治疗： 行动静脉内瘘成形术或置入长期血透导管， 建立动脉血管通路， 透析液为碳酸氢钠盐及反渗水， 每周血液透析3 次， 每次持续4 h。 透析器为 F15 透析器、 醋酸膜透析器、 FX60透析器、 FX80 透析器，透析液流速为 180 ～ 250 mL／min。

1.3 观察指标比较各组血清 Klotho、 血钙、 血磷、 血肌酐、iPTH 水平。 标本采集： 清晨空腹状态下采集患者静脉血5 mL保存于 EDTA 抗凝管中， 3 000 r／min 离心处理 10 min， 静置15 min 后分离上层血清， -30 ℃保存待检。 采用双抗体夹心酶联免疫吸附 （ELISA） 方法检测治疗前后血清Klotho 水平， 使用全自动生化分析仪测定血钙、 血磷、 血肌酐、 iPTH 水平。

1.4 统计学分析采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据， 计量资料以表示， 采用 t 检验， P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清Klotho 水平治疗前， 各组的血清Klotho 水平比较无明显差异 （P ＞0.05）。 治疗后， 实验组的血清 Klotho 水平高于对照组 （P ＜0.05）； FX80 透析器血清 Klotho 水平高于 F15 透析器、 醋酸膜透析器、 FX60 透析器 （P ＜0.05）。 见表 1。

表 1 各组的血清 Klotho 水平比较 （， pg／mL）

表 1 各组的血清 Klotho 水平比较 （， pg／mL）

注： 与对照组比较， *P ＜0.05； 与 FX80 透析器比较， #P ＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后实验组 88 5.61±0.20 7.45±0.43*F15 透析器 22 5.58±0.19 7.31±0.40#醋酸膜透析器 22 5.63±0.21 7.26±0.37#FX60 透析器 22 5.64±0.22 7.39±0.42#FX80 透析器 22 5.56±0.18 7.96±0.48对照组 22 5.64±0.21 5.75±0.22

2.2 血钙、 血磷、 血肌酐、 iPTH 水平治疗前， 各组的血钙、血磷、 血肌酐、 iPTH 水平无明显差异 （P ＞0.05）； 治疗后， 实验组血钙水平高于对照组， 血磷、 血肌酐、 iPTH 水平低于对照组 （P ＜0.05）， 但实验组各透析器的血钙、 血磷、 血肌酐、iPTH 水平比较无明显差异 （P ＞0.05）。 见表 2。

表 2 各组的血钙、 血磷、 血肌酐、 iPTH 水平比较 （）

表 2 各组的血钙、 血磷、 血肌酐、 iPTH 水平比较 （）

注： 与同期对照组比较， *P ＜0.05； 与该组治疗前比较， #P ＜0.05。

组别实验组（n＝88）F15 透析器（n＝22）醋酸膜透析器（n＝22）FX60 透析器（n＝22）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后血钙 （mmol／L） 血磷 （mmol／L） 血肌酐 （μmol／L） iPTH （ng／L）1.20±0.33 3.48±0.64 870.69±53.65 629.87±39.14 2.09±0.41*# 2.17±0.42*# 712.03±45.16*# 285.20±21.46*#1.24±0.35 3.50±0.65 872.30±54.01 627.48±38.76 2.10±0.42# 2.20±0.43# 710.65±45.02# 287.42±21.58#1.20±0.34 3.47±0.65 870.53±54.89 627.03±38.74 2.08±0.40# 2.26±0.47# 708.49±44.37# 285.08±21.12#1.21±0.35 3.43±0.64 874.65±54.82 630.12±39.25 2.13±0.45# 2.21±0.43# 711.25±38.91# 286.74±21.68#1.23±0.36 3.50±0.65 871.561±53.97 629.31±39.12 FX80 透析器 治疗前（n＝22） 治疗后 2.10±0.42# 2.20±0.43# 712.02±45.16# 285.30±21.47#对照组 治疗前 1.21±0.34 3.52±0.67 874.23±54.13 625.81±38.49（n＝22） 治疗后 1.24±0.35 3.49±0.65 871.52±53.91 621.20±37.41

3 讨论

血清Klotho 水平的升高使慢性肾脏病发生风险降低， 是CKD 和动脉硬化发生的保护因素［4］。 研究［5］表明， 血浆Klotho 水平与血肌酐、 尿素氮、 FGF23 有相关性， 在早期即出现下降， 并伴随 CKD 的进展进行性下降。 在动物模型中，Klotho 缺乏可出现肾脏纤维化、 心肌肥厚、 血管钙化等慢性肾脏病表现［6］。 CKD 2 ～ 5 期非透析患者血清 Klotho 的下降早于血磷和血 iPTH 水平的升高［7］， 因此， Klotho 可能是 CKDMBD 的早期生物学标志物。

本研究结果显示， 治疗后， 实验组的血清Klotho 水平明显高于对照组 （P ＜0.05）， 表明血液透析治疗可改善 CKD 5 期患者血清Klotho 缺乏的现象。 CKD-MBD 主要的致病因素是维生素D 缺乏、 高磷、 继发性甲状旁腺功能亢进及骨营养不良。Klotho 存在膜型和分泌型， 膜型在胞膜上与FGF23 受体形成复合体， 通过 FGF23-Klotho 轴调节 1， 25 （OH）2D3、 iPTH 的合成而促进磷的排泄［8］。 本研究结果显示， 治疗后， 实验组的血钙水平明显高于对照组， 血磷、 血肌酐、 iPTH 水平明显低于对照组 （P ＜0.05）， 表明血液透析治疗能够有效改善 CKD 5 期患者的肾功能。 FX80 透析器血清Klotho 水平高于F15 透析器、醋酸膜透析器、 FX60 透析器 （P ＜0.05）， 提示 CKD 5 期患者进行血液透析滤过时选择FX80 透析器能够更好地改善血清Klotho 水平。 另外， 各透析器的血钙、 血磷、 血肌酐、 iPTH 水平比较差异无统计学意义 （P ＞0.05）， 提示不同透析器均有良好的透析效果。

综上所述， 血液透析治疗CKD 5 期患者， 选用FX80 透析器对血清Klotho 水平的改善效果更好， 可降低磷、 血肌酐、iPTH水平， 值得推广。