盐酸阿霉素所致化疗性静脉炎防治措施的动物实验

王 丹，李红玉，陆佩佩，肖 燕，惠春颖

辽宁医学院 护理学院，辽宁锦州 121001

盐酸阿霉素所致化疗性静脉炎防治措施的动物实验

王 丹，李红玉，陆佩佩，肖 燕，惠春颖

辽宁医学院 护理学院，辽宁锦州 121001

目的 观察50%硫酸镁联合维生素B12与50%葡萄糖混合液外敷治疗盐酸阿霉素引起的化疗性静脉炎的效果。方法 将24只家兔随机分为4组，经耳缘静脉输入浓度为0.2%的盐酸阿霉素试剂10 ml，注射速度为99 ml/h，双耳同时注射。给药后48 h采取不同的干预措施：50%硫酸镁湿敷(A组)；维生素B12+50%葡萄糖混合液湿敷(B组)；50%硫酸镁+维生素B12+50%葡萄糖湿敷(C组)；空白对照组(D组)无干预；2次/d，干预1周后进行结果分析。结果 50%硫酸镁联合维生素B12与50%葡萄糖混合液外敷治疗静脉炎的效果显著提高(P＜0.05)。结论 50%硫酸镁联合维生素B12与50%葡萄糖混合液外敷可以显著提高化疗性静脉炎的治愈率。

盐酸阿霉素；化疗性静脉炎；动物实验；家兔

随着我国肿瘤发病率的逐年增加，经外周静脉穿刺置管输注化疗药物成为治疗肿瘤的主要手段之一，但绝大多数的抗癌药物都对局部组织与血管有刺激作用，易引起静脉炎的发生和组织的坏死[1]。在患者接受治疗和护理操作过程中，大多数人会出现一系列置管相关并发症，严重者还会出现导管相关血流感染(CRBIS)[2-3]。本实验通过建立家兔耳缘静脉炎模型并对其采取不同的干预措施，对干预后的疗效进行比较，选择较优的方案，为临床护理干预提供资料。

材料和方法

1实验动物 选择实验用健康日本大耳白兔24只 (由辽宁医学院实验动物中心提供)，体质量2.5 ～3.0 kg，雌雄不限。实验前进行适应性喂养1周，观察家兔饮食活动正常，耳缘静脉无变异，血管走行正常，无其他系统疾病。

2主要试剂和仪器 体重秤，石蜡切片机，光学显微镜，5 ml、10 ml一次性无菌注射器，一次性静脉输液针管，手术刀，手术剪，一次性备皮包，碘伏消毒液，消毒棉签，一次性无菌乳胶手套，一次性胶贴，兔头固定盒，盐酸阿霉素试剂(大连美仑生物技术有限公司)，0.9%氯化钠注射液，10%甲醛溶液，10%水合氯醛溶液，50%葡萄糖溶液，50%硫酸镁溶液，VB12注射液。

3实验分组 将24只家兔按体质量大小随机分为4组，A组为50%硫酸镁20 ml湿敷组；B组为50%葡萄糖20 ml+维生素B12500μg混合液湿敷组；C组为50%硫酸镁20 ml+50%葡萄糖20 ml+维生素B12500μg湿敷组；D组为空白对照组。

4建立家兔耳缘静脉损伤模型 观察家兔饮食、活动情况正常后用固定器固定，暴露其头部及双耳，剃去耳缘静脉周围毛发，采用碘伏常规消毒注射部位后，进行穿刺，当针头进入血管约0.5 cm后注射0.9%氯化钠注射液2 ml，以确认穿刺成功。随即连接盐酸阿霉素液进行静脉给药，输入浓度为0.2%的盐酸阿霉素试剂10 ml，注射速度为99 ml/h，注射完药液后更换注射器，再次注射0.9%氯化钠注射液2 ml冲洗血管。注射完毕用棉签压住针眼将针头拔出，并做好穿刺点的标记。

5干预措施 给药48 h后给予4种不同的干预措施进行湿敷，湿敷的范围为兔耳缘静脉穿刺点前端0.5 cm处沿静脉走向，面积为15 cm2(5 cm×3 cm)，2次/d，每次20 min，干预1周。

6取材与标本制备 干预后进行肉眼观察并切取双侧耳缘静脉后进行病理分析。以穿刺点远心端2 cm处为中心，切取组织的范围1.5 cm×0.4 cm，用10%甲醛溶液固定，石蜡包埋，HE染色，进行光学显微镜下的观察，由病理医师协助分析。

7观察指标 大体肉眼观察指标参考美国静脉输液护理学会临床分级标准，并结合动物特点，去除疼痛指标，进行如下分级[4]：0级，正常无静脉炎发生；Ⅰ级，穿刺点出现红斑和或水肿，静脉无条索状改变，未触及硬结；Ⅱ级，穿刺点出现红斑和(或)水肿，沿静脉出现条索状改变(肿胀、变红)，未触及硬结；Ⅲ级，穿刺点红斑和(或)水肿，静脉有条索状改变，可触及硬结或出现溃烂。对干预结果判断：无效，治疗7 d后静脉炎未见好转；有效，治疗5 d后，肉眼观察皮肤颜色变浅、无发红；显效，治疗3 d后皮肤颜色变浅、无发红[5]。

8统计学分析 采用SPSS17.0统计学软件，计数资料采用χ2检验，等级资料采用Kruskal-wallis H检验以及Mann-Whitney U秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1给药后4组静脉炎发生情况 经耳缘静脉注射盐酸阿霉素48 h后，家兔均出现了不同程度的静脉炎表现，肉眼可见注射部位皮肤出现不同程度的红肿及条索状硬结。4组静脉炎发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2干预后各组疗效比较 干预1周后，各组家兔的静脉炎症状有所缓解，其中C组的治疗效果最为显著(P＜0.05)。见表2。

3干预后各组家兔耳缘静脉病理表现 HE染色结果显示，D组有明显的炎性细胞浸润，血管内皮损伤较严重，C组血管内皮损伤程度最轻，炎性细胞浸润不显著，A组及B组均出现了不同程度的炎性细胞浸润。见图1。

表1 给药48 h后兔耳缘静脉炎发生率Tab. 1 Incidence of phlebitis at 48 hours after injection

表2 不同干预措施对兔耳缘静脉疗效比较Tab. 2 Effect of treatment in four groups

讨 论

化疗性静脉炎是指血管壁内皮细胞的无菌性炎症反应，主要表现为局部组织的发红、灼热、肿胀以及明显可见的、伴血管走向的纤维条索[6]。Yoh等[7]报道化疗性静脉炎的发生率在57.6%以上。化疗性静脉炎的发生主要与化疗药物的性质、用药浓度、渗透压、pH值等因素有关[8]。盐酸阿霉素为蒽环类抗肿瘤抗生素，是治疗乳腺癌最有效的药物之一，该药具有高效发泡剂的特性，对细胞膜的结构和功能具有破坏作用，对局部血管及皮肤组织也有极强烈的刺激性，几乎所有临床用药患者在治疗过程中都出现了不同程度的静脉炎[9]。此外，肿瘤患者的静脉炎发生率远高于因其他疾病进行输液治疗的患者，在上肢深静脉血栓形成的病例中，恶性肿瘤被视为独立危险因素[10]，这与肿瘤患者易出现继发性血液高凝状态[11]、静脉穿刺损伤血管、化疗药物引起的组织因子释放等因素有关[12]。此外，PICC导管相关性血栓在老年患者中仍有较高的发生率[13-14]。

图 1 不同实验组家兔耳缘静脉炎细胞浸润情况(×400) A组：50%硫酸镁湿敷组；B组：50%葡萄糖+维生素B12湿敷组；C组：50%硫酸镁+50%葡萄糖+维生素B12湿敷组；D组：对照组Fig. 1 Cells infiltration of rabbit auricular phlebitis in different experimental conditions (×400) A: 50% magnesium sulfate wet application group; B: 50% glucose and vitamin B12mixed wet application group; C: 50% MgSO4, 50% glucose and vitamin B12mixed wet application group; D: control group

临床上对于静脉炎患者的治疗措施通常采用硫酸镁进行湿敷，能够迅速消除局部组织的炎性水肿[15]；镁离子具有镇静、改善局部循环和保护毛细血管内皮细胞的作用，通过外敷可以渗入皮下使血管平滑肌松弛，可以有效地缓解血管痉挛并消除内膜细胞水肿，减轻血管炎性反应。湿敷法可以使镁离子直接作用于表浅静脉，增强了消炎的作用，效果明显[16-17]，但本实验表明，单一使用硫酸镁疗效不佳。包美荣等[18]研究证明，硫酸镁联合利多卡因可以有效治疗静脉炎，但利多卡因属局麻药，在应用过程中可能发生过敏及其他不良反应。维生素B12系由肝提取的一种含钴物质，参与体内许多生物化学代谢反应，可促进受损的皮肤黏膜上皮细胞及血管内皮细胞的修复与再生。50%葡萄糖液可给损伤血管提供修复所必须的能量[19]，将两者联合使用可以充分发挥各自的效应，达到缓解局部组织炎性反应的作用。本次实验将50%硫酸镁、50%葡萄糖及维生素B12联合应用，干预后光镜下可见血管内皮细胞修复良好，对静脉炎的治疗效果显著，且各药物的安全性较高。

综上所述，50%硫酸镁联合50%葡萄糖和维生素B12混合液湿敷可以极大地发挥各自的药理学特点，加快了对化疗药物引起的静脉炎性组织的修复，且药物的安全性高，此法在临床应用推广可以极大缓解病人的疼痛与不适、有效改善患者的静脉炎症状，减轻其痛苦，提高其生活质量。

1 于玲，姜桂春，苏兰若.化疗性周围静脉炎发生机制的研究进展［J］.中国医药导报，2014，11（30）：147-149.

2 Maki DG， Kluger DM， Crnich CJ. The risk of bloodstream infection in adults with different intravascular devices： a systematic review of 200 published prospective studies［J］. Mayo Clin Proc， 2006， 81（9）：1159-1171.

3 Ho KH， Cheung DS. Guidelines on timing in replacing peripheral intravenous catheters［J］. J Clin Nurs， 2012， 21（11/12）： 1499-1506.

4 杨小红，王娅南，孟景娜，等.紫草膏对化疗性静脉炎防治作用的研究［J］.中国实验方剂学杂志，2010，16（9）：197-199.

5 林虹，肖兰香，孙文瑞，等.硫酸镁湿敷加保鲜膜包裹治疗化疗性静脉炎的观察［J］.护理与康复，2008，7（4）：308-309.

6 师佳佳，刘立捷.外周化疗性静脉炎的原因研究进展［J］.护理研究，2012，26（36）：3361-3363.

7 Yoh K， Niho S， Goto K， et al. Randomized trial of drip infusion versus bolus injection of vinorelbine for the control of local venous toxicity［J］. Lung Cancer， 2007， 55（3）：337-341.

8 苏孙妹.化疗性静脉炎的预防护理现状［J］.全科护理，2012，10（22）：2092-2094.

9 关明媚，刘艳虹，关惠仪，等.抵当汤湿敷预防化疗性静脉炎的临床观察［J］.广东医学，2010，31（17）：2307-2308.

10 赵晓宁.上肢深静脉血栓诊断及治疗新进展［J］.解放军医学院学报，2014，35（1）：92-95.

11 元淑巧，杨银芳，胥敏敏，等.血浆D-二聚体及纤维蛋白（原）降解产物检测的临床意义［J］.解放军医学院学报，2014，35（9）：896-898.

12 冯吉焕，赵一军.阿霉素化疗性静脉炎43例临床防护［J］.齐鲁护理杂志，2010，16（3）：123-124.

13 柳高，李丹，马艳，等.老年患者外周静脉置入中心静脉导管置管后导管相关性血栓发生情况分析［J］ .解放军医学院学报，2014，35（11）：1130-1132.

14 仇元俊，王彩凤.肿瘤患者发生输液性静脉炎的相关因素分析［J］.上海交通大学学报：医学版，2011，31（6）：696-700.

15 段廷莉， 肖静， 徐晓玲. 肝素钠液外敷治疗留置针致静脉炎疗效观察［J］. 护理研究（下旬版）， 2010， 24（1）： 215.

16 Ikeda S， Douchi T， Nagata Y. Use of heparin to lower the incidence of phlebitis induced by anti-neoplastic agents used in ovarian cancer［J］. J Obstet Gynaecol Res， 2004， 30（6）：427-429.

17 杜彩梅，王海燕，阿斯亚.买买提. 硫酸镁联合利多卡因对表阿霉素所致静脉炎的干预［J］.中外健康文摘，2014，（4）：65-66.

18 包美荣，南国莉，关红，等.不同浓度硫酸镁湿敷治疗化疗性静脉炎效果观察［J］.护理研究，2013，27（11）：1018-1019.

19 罗燕群，陈燕霞，胡凤，等.高糖和维生素B12混合液对表阿霉素所致静脉炎的干预效果［J］.现代医院，2011，11（3）：91-92.

Experiment on treatment of chemotherapeutic phlebitis induced by Doxorubicin hydrochloride

WANG Dan, LI Hongyu, LU Peipei, XIAO Yan, HUI Chunying
College of Nursing, Liaoning Medical College, Jinzhou 121001, Liaoning Province, China

LI Hongyu. Email: Reda4673@sina.com

Objective To observe the effect of mixture topical of 50% MgSO4combined with vitamin B12and 50% glucose in the reatment of phlebitis induced by doxorubicin hydrochloride. Methods Twenty four rabbits were randomly divided into four groups. All rabbits received the injection of 0.2% doxorubicin hydrochloride accounting for 10 ml with an injection velocity of 99 ml/h hrough the veins in two ear of each rabbit. Forty eight hours after the injection, four different treatments were performed. Rabbits n group A were treated with 50% MgSO4, rabbits in group B were treated with vitamin B12and 50% glucose, rabbits in group C were treated with 50% MgSO4, vitamin B12and 50% glucose. The control group (group D) had no treatment. The treatment were performed twice per day and lasted for 1 week, then the results were analyzed. Results Compared with other groups, the effciency of the treatment in group C was the highest of all (P＜0.05). Conclusion The treatment of mixture topical of 50% MgSO4combined with vitamin B12and 50% glucose can signifcantly improve the cure rate of chemotherapeutic phlebitis.

doxorubicin hydrochloride; chemotherapeutic phlebitis; animal experiment; rabbit

R 47

A

2095-5227(2015)09-0944-03

10.3969/j.issn.2095-5227.2015.09.023

时间：2015-05-22 10:20

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20150522.1020.003.html

2015-03-17

王丹，女，在读硕士。研究方向：临床护理。Email: 16 58734776@qq.com

李红玉，女，博士，教授，博士生导师。Email: Reda46 73@sina.com