药食同源中药葛根产区质量考证与产品研发现状△

龙紫媛，尚小红，曹升，肖亮，曾文丹，陆柳英，严华兵，赖大欣

广西壮族自治区农业科学院 经济作物研究所，广西 南宁 530007

葛是豆科葛属（Pueraria）植物的总称，葛根是其地下膨大的块根[1]，含具有生物活性的异黄酮，包括大豆苷、大豆苷元和葛根素[2]，首载于我国第一部药物学专著《神农本草经》，列为中品[3]。2002 年原中华人民共和国卫生部将葛根列入第一批药食同源物品名单。《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）2020 年版分列葛根和粉葛两药，葛根和粉葛均具有解肌退热、生津止渴、透疹、升阳止泻、通经活络、解酒毒的功效[4]。2020 年，湖北省中医院发布的《新型冠状病毒感染的肺炎中医药防治协定方》 将葛根汤（或柴胡解肌汤）定为“流感1号”。

葛的种质资源十分丰富且分布广泛，主要分布于亚热带和温带地区[1]，葛根具有很高的食用营养价值及良好的保健、药用功能[5]，素有“亚洲人参”“南葛北参”之称[1]，是中国、日本、韩国、印度、泰国等国的常用药材，药用历史悠久[6]。近年来，随着葛根有效成分研究的深入，葛根在医药、保健品、食品、化妆品和兽药中的应用日益广泛。本文梳理了葛根的产区和质量评价历史沿革及其在古典方剂中的记载，系统综述了我国葛根医药和保健品及其他产品研发现状，以期为葛根的质量提升和产业传承创新提供参考。

1 历史沿革

1.1 产区考证

葛资源在我国分布广阔，历代本草典籍对葛资源也有记载（表1）。对葛自然分布的阐述，涉及的省/自治区包括四川、山东、江西、江苏、浙江、福建、广东和广西等。《神农本草经》记载葛根“一名鸡齐根。生川谷”[3]；宋代《本草图经》中指出“今处处有之，江浙尤多”[13]，明代《本草品汇精要》以江浙、南康、庐陵为葛根道地产区[14]，但当今道地产区不明显；清代《本草崇原》中指出“葛今处处有之”[19]。以“葛根”为关键词，查询中国数字方志库[20]，在我国24 个省/自治区/直辖市的地方志中有涉及葛根的记载多达242 个（表2），尤其福建、湖南、山东、江西、广东、湖北、河南、安徽、浙江、江苏和贵州等地，从明代开始即有记载。地方志数量达15个以上的省份有福建、湖南、陕西、山东、江西、广东、广西和湖北。通过对历代本草典籍和地方志的梳理发现，除新疆、内蒙古、西藏、宁夏、黑龙江和青海外，葛根在其他省份均有记载和分布。近代植物分类学把葛属植物分为20 种[1]，《中国植物志》记载，中国的葛属植物包含有8个种3个变种[21]。我国药用的葛根种类为野葛和粉葛，其中野葛分布较广，资源较为丰富[22]，粉葛主要分布在云南、四川、江西、广西、广东、海南等地[23]。

表1 不同历史时期本草文献记载葛根产地历史沿革

表2 我国涉及葛根的地方志统计

1.2 葛根质量考证

历代本草典籍对葛根质量亦进行了阐述评判（表3），南北朝《本草经集注》首次提出葛根“入土深大者为佳”“多肉而少筋甘美，但药用不及此间”[9]的观点，认为入土深的葛根质量好，多肉少筋的食用价值高，但药用价值不及纤维性强者，唐代《食疗本草》记载葛根“其粉亦甚妙”[24]，明代《本草原始》“白多面者良”[17]，提出葛根粉性足者和色白者为佳的观点。历代多沿用上述对葛根质量评价方法。

表3 葛根的质量评价历史沿革

1.3 葛根古方考证

因葛根具有的良好药用特性，对其药用价值的利用可以追溯到秦汉时代。《神农本草经》记载葛根功效“味甘，平。主消渴，身大热，呕吐，诸痹，起阴气，解诸毒。葛谷，主下利十岁已上”[3]。《名医别录》记载葛根功效“主治伤寒中风头痛，解肌发表出汗，开腠理，疗金疮，止痛，胁风痛。生根汁，大寒，治消渴，伤寒壮热”[7]。葛根的功用主要来自《神农本草经》和《名医别录》，但历代又有所发展[35]。葛根在我国古方中应用广泛（表4），汉代张仲景所著的《伤寒论》和《金匮要略》记载有葛根汤、葛根加半夏汤、葛根黄芩黄连汤、桂枝加葛根汤、奔豚汤和竹叶汤，作为葛根经典名方流传至今[36-37]。唐代药王孙思邈所著《备急千金要方》和《千金冀方》记载了葛根黄连汤、葛根龙胆汤和解肌汤等葛根方剂[39-40]。唐代《外台秘要》记载有扶金汤等葛根方剂[41]。宋代官修方书《太平圣惠方》和第一部官方编撰的成药标准《太平惠民和剂局方》均有葛根方剂记载[42,44]，宋代许叔微所著《普济本事方》记载的竹茹汤于2018 年纳入国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录（第一批）》[48,61]。金、明、清也有众多方剂书籍有关于葛根古方的记载。许多古代葛根方剂包括葛根汤、桂枝加葛根汤、葛根加半夏汤、葛根黄芩黄连汤和十神汤等沿用至今，现代仍有众多研究者对其配伍、药效及临床等进行研究。姜璎娜[62]认为，葛根芩连汤高剂量可防止血糖升高，具有预防胰岛素抵抗作用。相关研究在临床中应用葛根汤颗粒、葛根加半夏汤和十神汤，对于早期新型冠状病毒肺炎具有良好的治疗效果[63-66]。

表4 以葛根为原料的古方

2 葛根中成药制剂、保健品组方及配伍分析

2.1 葛根中成药

2.1.1含葛根中成药制剂 葛根在现代医药方面的应用也很广泛。《中国药典》2020 年版规定野葛Pueraria lobata（Willd.）Ohwi的葛根素质量分数不得少于2.4%，甘葛藤P.thomsoniiBenth.（粉葛）的葛根素质量分数不少于0.3%，其功效为解肌退热、生津止渴、透疹、升阳止泻、通经活络、解酒毒，用于外感发热头痛、项背强痛、口渴、消渴、麻疹不透、热痢、泄泻、眩晕头痛、中风偏瘫、胸痹心痛、酒毒伤中[4]。葛根作为传统中药材，倍受各大医药厂家青睐，除提取葛根中有效成分葛根素制成的化学药剂葛根素注射液、葛根素葡萄糖注射液葛根素滴眼液、复方葛根氢氯噻嗪片外，葛根在医药上的应用大部分为中成药制剂。在《中国药典》2020 年版的成方制剂中，以葛根为原料的方剂高达90 个。除部分保密品种未公布配方外，含葛根的中成药制剂中，葛根处方量占比较多的有愈风宁心片（100.0%）、愈风宁心胶囊（100.0%）、心血宁片（85.7%）、心血宁胶囊（85.7%）、葛根芩连丸（50.0%）、葛根芩连片（50.0%）、脑得生丸（39.3%、）脑得生片（39.3%）、脑得生胶囊（39.3%）、脑得生颗粒（39.3%）、心安宁片（33.1%）和心可舒片（31.9%）等（表5）。由国家药品监督管理局网站国产药品信息查询可知，葛根芩连片、脑得生片、感冒止咳糖浆、感冒止咳颗粒有较多厂家生产，心血宁片、葛根芩连丸、葛根汤片、葛根汤颗粒和松龄血脉康胶囊等都是独家生产。

表5 含葛根的中成药制剂

现代药理研究认为，葛根主要化学成分为异黄酮类、黄酮类、萜类、甾体类、香豆素类、葛酚苷类和苯并吡喃类等，其药理作用主要有改善心血管系统、抗氧化、降血糖、解热、抗炎、解酒护肝和雌激素样作用等[6]。愈风宁心片在治疗慢性心绞痛、偏头痛和高血压方面有良好的效果[67-69]。王林群等[70]认为，葛根芩连丸能积极改善新型冠状病毒肺炎患者临床症状，对胃肠道症状有较好的治疗作用，使用安全可靠。脑得生片联合西汀注射液治疗脑出血恢复期可有效改善患者神经功能损伤，促进机体神经营养状态改善，提高运动功能和降低残疾程度[71]。

2.1.2含葛根剂型分析 《中国药典》2020 年版收载含葛根的中成药品种90 种，共涉及6 种剂型，分别是片剂（23 种）、胶囊剂（22 种）、颗粒剂（19种）、丸剂（18种）、口服液（5种）和糖浆（3种），以片剂和胶囊剂为主，颗粒剂和丸剂次之。可见，《中国药典》2020 年版收载的葛根中成药制剂保留了传统剂型的优势。

2.1.3葛根提取工艺分析 《中国药典》2020 年版中收载的90 种含葛根的中成药品种中，有细粉、水提、醇提（渗漉法、回流法）等多种提取方法。以葛根水提取物入药的中成药品种有48 种，超过50%，生粉入药的有21 种，以葛根醇回流提取物入药的有13 种，以葛根醇渗漉提取物入药的有2种。含葛根制剂的提取工艺分析见表6，其中愈风宁心片和愈风宁心胶囊仅用葛根单味饮片，采用细粉和醇回流2 种工艺；葛根芩连片、脑得生胶囊、脑得生颗粒和脑得生片采用细粉和水提取2 种工艺。如何高效提高葛根有效成分的提取率是葛根制药过程中的瓶颈，杨丽维等[72]将超微粉碎处理与超声波辅助提取相结合，可有效作用在葛根细胞壁并最大程度提高细胞内容物的溶出量和溶出率，从而解决传统工艺存在的用时长、溶剂消耗大等问题。

表6 含葛根制剂的提取工艺分析

2.2 葛根类保健食品

2.2.1葛根类保健食品的保健功能 由于葛根的功效价值和安全性，其广泛应用于保健食品。以“葛根”为关键词，在国家市场监督管理总局网站进行保健食品注册检索（统计数据截至2021年3月），共获得588 个葛根相关保健食品。葛根相关保健品具有调节血糖、调节血压、调节血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能、抗疲劳/提高缺氧耐受力、增加骨密度、增强免疫力、延缓衰老、美容（祛黄褐斑）/抗氧化、促进泌乳、通便/改善胃肠道功能、减肥、改善睡眠、改善视力/缓解视疲劳和改善记忆等保健功能，葛根保健品所涉及的保健功能统计数据见表7。在以葛根及其提取物为原料的588 种保健食品中，属对化学性肝损伤有辅助保护功能类的保健食品占比较大，种类较多，共检索到174 个品种，其次为辅助降血糖/调节血糖功能类108种。

表7 以葛根为原料的保健食品

2.2.2葛根类保健食品常见配伍分析 保健功能的发挥是葛根与其他不同品种的原料配伍的结果，588 个含有葛根的保健食品配方中共涉百余种中药原料。常用配伍组合品种有枳椇子、黄芪、五味子、灵芝、山药、丹参、绞股蓝、枸杞子、杜仲等。通过对化学性肝损伤有辅助保护作用（174 个）、调节血糖（108 个）、调节血脂（82 个）、增强免疫力（51 个）和调节血压（43 个）作用的葛根保健品进行配伍的单味中药频数统计分析，其中前10 味中药频率分布结果见表8。枳椇子、五味子、灵芝和丹参是葛根在对化学性肝损伤有辅助保护作用保健功能中的常用配伍。黄芪、山药、桑叶和苦瓜是葛根在发挥调节血糖保健功能中的常用配伍。丹参、绞股蓝、银杏叶、泽泻和山楂是葛根在发挥调节血脂保健功能中的常用配伍。枸杞子、黄芪和西洋参是葛根在发挥增强免疫力保健功能中的常用配伍。杜仲和丹参是葛根在发挥调节血压保健功能中的常用配伍。

表8 不同功效葛根保健食品中单味中药的频数分析

3 葛根其他产品开发利用

3.1 葛根普通食品

葛根是药食同源中药材，新鲜葛根含淀粉20%以上、蛋白质2.1%、异黄酮类物质2%（以葛根素为主）[73]。因其具有重要的药理作用和丰富的营养元素，在大力提倡大健康产业发展的今天，对葛根食品的开发利用具有重要的现实和经济意义。目前，市场上涌现出一大批以葛根农产品研发推广为主的优秀企业，主要分布在江西、湖北、广东、广西等地。市场上以葛根为主要原料的食品涵盖了面、粉、粉丝、茶、酒、糖、膏、饮和香酥等（表9）。

表9 葛根为主要原料的普通食品

3.2 葛根化妆品

原国家食品药品监督管理总局于2014 年发布《已使用化妆品原料名称目录（2015 版）》，明确了“野葛根提取物”为化妆品原料。葛根在美容领域应用最广泛的是其丰胸的功能。实验证明，葛根可以有效增大胸围，改善胸部毛细血管微循环；葛根异黄酮等物质具有清除体内过多氧自由基的作用，有利于美容养颜、延缓衰老[74]。占晨等[75]将野生葛根用乙醇回流提取黄酮类化合物，并将黄酮加入美白霜化妆品中，黄酮美白霜具有美白效果。以“葛根”为关键词，检索国家药品监督管理局化妆品信息（表10），共查询到9 种现行有效的备案信息，包括玛茜野葛根美乳霜、可玫尔野葛根美乳霜、人仁牌葛根美乳宝（霜）、娇漾葛根身体凝露（日本进口）、娇漾浓缩葛根身体凝露（日本进口）、安语堂野葛根精华液（日本进口）、mtm 野葛根精华液、泰草庄园野葛根祛痘膏（泰国进口）和葛根龙脑眼贴。

表10 葛根为主要原料的化妆品

3.3 葛根中兽药和饲料添加剂

以天然中药资源有效成分为主体的中兽药和饲料添加剂，为解决肉类食品安全问题及我国畜禽出口面临的“绿色壁垒”开辟了新途径[76]。以纯中药防治家禽、家畜疾病，具有安全、无残留，不构成社会食品安全问题的特点。在农业农村部系统查询的以葛根为主要原料的兽药有双葛止泻口服液、金葛解毒口服液、连葛口服液、柴葛解肌颗粒、香葛止痢散、金葛止痢散、葛根连芩散（表11），其中双葛止泻口服液、金葛解毒口服液、连葛口服液和柴葛解肌颗粒分别于2012、2013、2015、2019 年获得新兽药注册证书。张晓东等[77]验证了双葛止泻口服液对麻鸡大肠埃希氏菌病具有良好的治疗效果。2012 年6 月1 日发布的“中华人民共和国农业部公告第1773 号”中，将葛根收入《饲料原料目录》，属于其他植物、藻类及其加工产品，但不属于饲料添加剂的饲用物质，用于加工制作饲料。宋希等[78]认为葛根对生长肥育猪氨基酸的沉积具有正调控作用，可能与葛根富含异黄酮类物质有关。

表11 葛根为主要原料的兽药产品

4 讨论

4.1 建立科学完善的葛根质量评价体系

葛根药食历史悠久，但质量评价方法的科学性有待商榷。徐涛[79]认为葛入土较深的块根中大部分异黄酮类成分较根头和根颈部高，佐证了本草中葛根“以入土深者为佳”的观点。吴志瑰等[80]认为，甘葛与野葛相比纤维性弱、粉性强，但药用味道、质地不及食用，与南北朝对葛根质量的判断标准相符。但赵婧文等[81]在粉葛中淀粉含量与葛根素含量的相关性研究中发现，粉葛淀粉含量与药用成分呈负相关，“粉性足者为佳”这一经验并不完全适用。《中国药典》2020 年版对葛根的评价指标主要是水分、灰分、重金属及有害元素、醇溶性浸出物和葛根素含量，通过定量指标判断葛根是否合格，规定野葛葛根素质量分数不得少于2.4%，粉葛的葛根素质量分数不少于0.3%[4]，具有一定科学性，但也有所局限。朱卫丰等[6]认为，植物中化学成分的差异是植物分类学的基础，同时也是质量标准制定以及药理活性的基础，仅以单一有效成分进行质量控制是不够完善的。建立完善的葛根质量评价体系应基于葛根资源的多样性和化学成分的差异性，根据葛根用途建立不同的质量标准，以满足不同消费需求和规范整个葛根市场，促进葛根产业健康发展，为大健康产业助力。

4.2 建议加强药食同源植物葛的基础研究

葛根基础研究较为薄弱，在分子生物学技术飞速发展的今天，需要加强葛根全基因组测序相关工作，通过生物技术育种、转录组学、代谢组学等分子生物学手段，开展葛根素或淀粉合成关键基因挖掘、分子标记开发、基因编辑等基础研究，筛选调控异黄酮等合成代谢相关候选基因，相关基因的挖掘与鉴定将为葛新品种选育提供重要的基因资源。同时要加强葛应用基础研究，通过葛优质资源挖掘与创新利用，加强材料创制与新品种选育；通过葛根营养活性成分挖掘和功效分析，加强药效物质基础研究和深加工产品研发等，从科学的角度解析药食同源植物葛根的健康价值，实现葛产业的可持续健康发展。

4.3 多元化开发葛根产品，优化深加工产品体系

随着现代科技的快速发展和葛根具有的药食同源特性，国内外对葛根开展了大量关于药理药化、功能营养成分等方面的研究，表明其在现代医疗、保健、普通食品、兽药饲料和化妆品等领域具有应用价值。但是我国葛根产品存在深加工科研和产业化滞后、深加工的技术含量比较低、产品缺乏竞争力和市场推广的力度不够等问题[82]。在葛根精深加工方面，日本是世界上较早提炼葛根黄酮的国家，其全粉加工及葛根素提炼工艺较为完善，葛根类饮料、口服液、葛根面包、葛根羹、葛蓖酱等在日本都非常畅销，还形成了葛根冰淇淋、葛冻、葛根粉丝、葛根罐头、葛根汤等一系列葛根营养系列产品[83]。而我国在葛根食品开发等方面仍以仿制为主，并没有形成我国独具特色的葛根食品研究和产业化体系。应用现代生物医学技术对葛根古典方剂进行梳理和挖掘，研究与其他中药的配伍，并针对特定活性成分群开展靶向提取，突出葛根功效，精准市场定位，研发葛根精深加工产品，促进葛根产品换代升级，延伸葛根产业链，提升附加值，是升级葛根产品研发的关键问题。