人参三醇型皂苷研究进展

吴 琦，季云龙，张 冰，李振宝

（1.集安市产品质量计量检测所食品安全检验检测中心，集安134200；2.康美新开河（吉林）药业有限公司，通化134200）

人参（Panax ginseng C.A.Mey.），为五加科多年生草本植物人参的干燥根，有神草、地精的雅称，是驰名中外的药材[1]。人参皂苷是人参的主要活性成分，而人参三醇型皂苷（PPT）是人参皂苷的重要组成部分，其药用价值更是各国学者的研究热点。目前已发现人参三醇型皂苷（PPT）有改善神经系统、抗肿瘤、抗炎症、保护心脑血管、调节糖脂代谢等作用[2-3]。本文对人参三醇型皂苷国内外研究进展进行总结，作一综述。

1 人参三醇型皂苷

人参三醇型皂苷属于四环三萜类皂苷，其含量在不同人参属植物中以及人参属植物的不同部位中有区别，同时由于提取方法，栽培年限以及产地不同而存在差异[4]。人参三醇型皂苷经过降解可转化为便于吸收且具备更高生物活性的次级皂苷和皂苷元，其中包括20(S/R)-人参皂苷Rh1、20(S/R)-人参皂苷Rg2以及皂苷元20(S/R)-PPT等，常见的获得原人参三醇型的次级皂苷及苷元方法包括酸降解、碱降解、酶降解以及微生物降解等[5]。这些次级皂苷和皂苷元虽然含量稀少但其活性却非常显著，具体分析如下。

Re：人参皂苷Re利用增加心肌血流量、改善凋亡蛋白的表达及Janus蛋白酪氨酸激酶2/转录激活子3信号通路来实现抗心肌缺血作用[6]，同时在改善大鼠心肌细胞凋亡以及抗炎方面发挥重要作用，其机制分别为抑制胱天蛋白酶（Caspase-3）的表达[7]和抑制巨噬细胞lps与tlr4的相互作用[8]。

Rg1：人参皂苷Rg1先将Nrf2/HO-1轴进行激活，从而使H9C2细胞JNK通路进行有效抑制，达到保护氧化应激作用，从而保护心肌细胞[9]；卢聪[10]等人在实验中发现，经过人参皂苷Rg1药物治疗后的大鼠在Morris水迷宫试验中表现良好，其空间记忆能力得到显著改善。

Rg2：人参皂苷Rg2通过改善神经元的一般形态和超微结构，加深突触素（SY）免疫组化染色来实现对神经系统的保护作用[11]。人参皂苷Rg2有增强血清中SOD的活性，降低血清中MDA的含量的功能。利用这一特性积极影响其抗脂质过氧化作用，最终实现生物膜的保护作用[12]。针对II型糖尿病方面病症，人参皂苷Rg2通过激活肝脏中的AMPK进而抑制肝脏葡萄糖的产生来治疗疾病[13]。同时人参皂苷Rg2在心肌缺血和心源性休克方面的治疗也有突出作用[14-15]。

Rf：人参皂苷Rf在抗炎症方面有积极作用，它是通过抑制COX-2表达和细胞迁移发挥来实现的[16]。张文生[17]等人证实人参皂苷Rf是一种TRPV1的拮抗剂，在相关受体疾病的治疗方面起到镇痛作用，实验发现受辣椒素影响的大鼠经过人参皂苷Rf的介入治疗能够明显延长缩爪潜伏期并减少痛觉敏感程度。

Rh1：人参皂苷Rh1在记忆力改善以及神经退行性疾病的治疗有显著效果。在改善记忆力方面其通过抑制小胶质细胞活化来增加邻近神经元细胞的生存力，从而提高鼠类大脑的海马兴奋性达到改善记忆的作用。人参皂苷Rh1对长期给药小鼠的海马区的脑源性神经营养因子表达和细胞存活有积极反馈，对氧化应激和神经炎症所引起的各种神经退行性疾病具有治疗潜力[18]。人参皂苷Rh1通过诱导宫颈癌HeLa细胞和白血病K562细胞凋亡来实现宫颈癌和白血病的治疗[19]。

F1：人参皂苷F1在抗衰老及抗氧化方面效果显著，它是通过抑制对皮肤癌细胞B16增殖迁移和黑色素的产生进而影响皮肤相关问题[20]。人参皂苷F1可以诱导调节减弱缝隙连接介导的细胞间通讯，进而抑制人体骨肉瘤细胞的增殖同时拮抗人的血小板凝集。

2 人参三醇型皂苷的药理作用

2.1 调节糖脂代谢作用

Yu Zhang[21]等人实验发现PPT是一种新型过氧化物增殖激活受体γ（PPARγ）的拮抗剂，PPT的介入可以抑制脂肪生成相关基因表达来抑制罗格列酮增强的3T3-L1细胞的成脂分化以期实现降脂的目的。诱导长期服用高脂肪的肥胖小鼠经过PPT的治疗，体重和血脂水平得到有效改善。在此试验中同样证实了PPT在降血脂方面疗效，同时PPT对胰岛素抵抗以及肝脏的形态和脂质积累程度等方面均有帮助。

2.2 缓解体力疲劳

在高强度运动中，诱发疲劳的主要原因一方面是糖原的消耗所导致的血糖浓度降低另一方面为由此引发的乳酸等代谢产物的堆积。对运动疲劳大鼠的实验中发现，人参皂苷PPT剂量的增加对大鼠血糖增加呈正相关，与空白组比较有差异(P＜0.05)；在血乳酸含量方面，对照比较其中PPT高剂量组血乳酸浓度降低，与空白训练组相比有差异(P＜0.05)；血尿素氮含量方面，对比得出PPT高剂量组血尿素氮浓度降低，与空白训练组相比有差异(P＜0.05)，这表明PPT通过提高机体血糖含量同时降低代谢物的堆积，进而达到延缓疲劳的作用[22]。王丽娜[23]等人通过负重游泳实验考察PPT对小鼠抗疲劳作用的影响，试验发现PPT-Gsls能提高肝、肌糖原在小鼠的含量延长小鼠的游泳时间，减缓血液中各生化指标含量水平的变化幅度，同时能够使小鼠体内的血乳酸(LD)含量能够得到快速的代谢分解。在抗疲劳作用方面效果显著。

2.3 治疗贫血

魏博[24]等人发现PPT可以有效提升转录因子GATA-1的浓度和机体内促红细胞生成素(EPO)来增强机体造血能力，能够快速有效的恢复血细胞数量。与此同时以小鼠损伤相关的蛋白质浓度与脏器染色照片作为为评价指标发现，与其它药物相比，在对贫血小鼠的治疗过程中PPT对小鼠脏器未带来任何伤害。

2.4 保护作用

2.4.1 对肠道菌的调节及肠道菌群的保护作用

PPT在保持肠道健康，强化了肠道的稳态平衡方面有重要作用。实验发现由头孢菌素引起的C57/BL6小鼠增长缓慢，肠道微生物紊乱，以及结肠炎症等不良反应通过PPT的介入治疗，情况都有所改善[25]。同时实验发现不同剂量的PPT的治疗均可减轻抗生素带来的副作用，同时为调节肠道菌群提供了可能。

2.4.2 对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

PPT能够显著改善缺血阶段和再灌注阶段心肌的心电图变化，同时降低由于缺血再灌注引起的血流供应不足导致的损伤[26]。实验发现由于IRI导致的血流动力学的大鼠在介入PPT治疗后情况得到显著改善，这可能与人参三醇主要降低血清中炎症相关介质相关[27-28]。

2.4.3 对UVC照射引起的RSa细胞损伤的保护作用

经过UVC照射引起细胞的损伤，在介入PPT治疗后受损细胞得到了修复，该治疗手段对RSa细胞的生存率提高也有所帮助[29]。实验发现PPT的治疗可以够诱导RSa细胞内SOD的活性上升，实验高效性与PPT抗氧化、增强细胞生存活力有关。

2.4.4 对缺血心肌的保护作用

PPT对心肌缺血大鼠的治疗有显著的功效，实验发现经过治疗后的大鼠其血清中心肌三酶含量明显减少，同时心肌细胞超微结构的损伤程度得到明显改善，实验证实PPT能够降低血清中心肌三酶的活性，改善心肌细胞的损伤程度，对缺血心肌具有保护作用[30]。

2.5 对神经系统的改善作用

李东薇[31]等人利用MTT法从血清药理学上证实了PPT保护作用。实验10umol·L-1的PPT可以显著提高MPP+损伤SH-SY5Y细胞的存活率（P＜0.01），体积分数分别为5%的PPT、10%的PPT均可使细胞存活率显著升高，这一结论证实PPT具有保护细胞损伤的作用，对神经系统疾病具有改善作用。

3 总结与展望

人参三醇型皂苷作为人参皂苷的重要组成部分，其学术价值、药用价值和相关的临床研究不断深入并取得了重大突破。根据实验发现，人参三醇型皂苷及其单体在调节糖脂代谢、缓解体力疲劳、治疗贫血等方面具有很好疗效。目前，人参皂苷类产品在国内市场较受欢迎，但具有特殊功能的人参三醇型皂苷类产品并不多见，相信随着未来科技不断完善，提取技术不断提高，以及人们保健意识的不断增强，人参三醇型皂苷的相关产品一定会相继问世，其药用价值会更显著的影响人们的生活。