鱼腥草药理作用及抗肺炎作用研究进展

陈龙，彭程琪，樊明旭，孙惠

（通化师范学院医药学院·吉林通化·134002）

鱼腥草为三白草科蕺菜属植物蕺菜的新鲜全草或干燥地上部分，因其新鲜植株破碎后有刺鼻的腥臭味而得名[1]。鱼腥草又名折耳根、岑草、蕺菜，主要产于我国长江流域以南各省。鱼腥草味辛，性微寒，归肺经，能清热解毒、利尿除湿[2]，用于缓解肺部相关症状，如咳嗽、肺炎等。被国家卫生部确定为“药食同源”的植物资源之一[3]。鱼腥草含有多种成分，其中挥发油类为主要成分，挥发油有效成分主要是癸酰乙醛、月桂醛、a-蒎烯、芳樟醇、甲基正壬基甲酮、樟烯、月桂烯、柠檬烯、乙酸龙脑酯和丁香烯等[4]。同时，鱼腥草还含有槲皮素、槲皮苷、芦丁等黄酮类成分，果糖、葡萄糖等水溶性多糖成分以及生物碱类等成分[5]。

肺炎是呼吸系统常见病、多发病，在全球的发病率和病死率都很高，是医疗卫生资源的主要负担之一[6]。引起肺炎起因有多种，例如微生物的改变、病毒和支原体的入侵都会引起肺炎的发作。本文主要对鱼腥草药理作用，抗细菌性肺炎、病毒性肺炎及支原体肺炎的作用和机制进行总结，为鱼腥草抗肺炎药物的新药研发提供一定的理论支持和启示。

1 药理作用

1.1 抗菌作用

鱼腥草中挥发油是抗菌作用的活性成分，通过抑制菌类细胞膜的形成，增加吞噬细胞的吞噬能力，从而发挥抗菌作用[7]。鱼腥草挥发油对金黄色葡萄球菌、八叠球菌、白色念珠菌的抑制作用最强，其次对溶血性的链球菌、金黄色葡萄球菌、流感杆菌、卡他球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等也有不同程度的抑制作用，而对于其他的一些革兰氏阴性菌的抑制作用不显著[8]。鱼腥草与其他抗菌药联合用药也会增加抑菌效果，如鱼腥草与甲氧苄啶联合使用使抗菌增强[9]。

1.2 抗炎作用

鱼腥草中挥发油、槲皮素、槲皮苷等是抗炎作用的活性成分[5]，对于多种炎症均有明显抑制作用，其中的挥发油成分能降低体内白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）以及肿瘤坏死因子-α的水平[10]，并抑制胞外DNA的表达，阻碍细胞膜的形成，进而发挥抗炎的作用[11]。研究表明，鱼腥草能抑制由巴豆油、二甲苯所引起的小鼠耳部肿胀，明显减轻佐剂关节炎大鼠的足肿胀程度，降低小鼠腹腔内毛细血管的通透性，并对炎症性疼痛有一定的抑制作用[4-5]。鱼腥草提取物还可以通过降低肿瘤细胞因子-α（TNF-α）的水平[12]，对多种细胞（嗜酸性粒细胞、肥大细胞等）参与并引起的哮喘有一定的治疗作用。同时对支原体肺炎、获得性肺炎、非细菌性膀胱炎、胸膜炎、银屑病等非特异性炎症有治疗作用[13]。

1.3 抗病毒作用

鱼腥草对于多种病毒均有抑制作用，其主要作用是通过抑制溶酶体H+-ATP酶和磷酸酯酶A2的作用，与病毒表面的糖蛋白结合，影响病毒RNA的复制，进而影响病毒的繁殖[14]。鱼腥草提取物挥发油成分对H1N1流感病毒、甲乙型流感病毒、腮腺炎病毒和亚洲甲型病毒等有较强的抑制作用[1]，但是对于脑心肌炎病毒及疱疹病毒Ⅱ型感染抑制作用相对较弱。同时，鱼腥草中槲皮素、槲皮苷等黄酮类成分对体外抗人巨细胞病毒出血热病毒也具有抑制作用[9]。

1.4 抗肿瘤作用

鱼腥草中挥发油成分及黄酮类成分对肺癌、子宫颈癌、人肝肿瘤细胞、人骨肉瘤细胞及乳腺癌等多种类型癌症及肿瘤均有抑制作用[21]，可以通过激活胱天蛋白酶依赖性途径和与HMGB1还原相关的p38磷酸化，抑制肿瘤细胞的生长，并通过增加肿瘤细胞内凋亡小体和自噬小泡所占比例，诱导肿瘤细胞凋亡和自噬，从而达到抗肿瘤的作用[15、16、19]。还可以通过提高巨噬细胞的吞噬能力，来增加对于恶性肿瘤、癌症的抵抗力[1]。

1.5 抗过敏性平喘作用

鱼腥草中挥发油成分能够拮抗平滑肌中乙酰胆碱的作用，拮抗分泌慢反应物质，抑制肥大细胞活性介质的释放从而起到平喘和过敏性哮喘保护的作用。静注鱼腥草油能明显拮抗慢反应物质（SRS-A），增加豚鼠肺溢流的作用,抑制致敏豚鼠回肠痉挛性收缩,表现出良好抗过敏作用[9]。

1.6 抗辐射作用

鱼腥草中黄酮类成分能够通过消除机体内产生的自由基的方式，发挥抗辐射的作用。据报道，在日本广岛原子弹爆炸的中心区域内，仅存的核辐射受害者中有两人应用鱼腥草治疗得以康复，这表明鱼腥草对于治疗辐射有一定作用[17]。王洪生[18]等人探究鱼腥草的不同成分对于受到X射线辐射大鼠的治疗作用，表明鲜鱼腥草多糖和总黄酮皆能够对受X射线辐射损伤的大鼠起到保护和治疗的作用，并对比不同部位的抗辐射作用表明鲜鱼腥草叶具有良好的抗辐射作用。

1.7 增强免疫功能作用

鱼腥草中槲皮素、异槲皮素、氯化钾和果胶多糖等均能增强免疫功能[21]。鱼腥草水提物能够通过促进白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α的表达，增强机体的免疫功能[10]。鱼腥草能够通过增强巨噬细胞的吞噬能力和淋巴结的功能，调节T细胞亚群，增强机体的免疫功能[9]。鱼腥草煎剂在体外能明显促进人外周血白细胞吞噬金黄色葡萄球菌的能力。鱼腥草素能提高慢性气管炎患者白细胞的吞噬功能,提高家兔及患者血清备解素水平[5]。

1.8 利尿

鱼腥草中槲皮苷和钾盐具有一定的利尿作用，但作用机制尚不明确，其中钾可能通过增强利尿的附加作用、槲皮苷可能通过扩张血管从而起到利尿作用[5]。

1.9 其它作用

鱼腥草还具有解热镇痛、止血、保护心血管、抗氧化及抗抑郁等作用。研究发现鱼腥草注射液对酵母引起的大鼠发热及大肠杆菌内毒素引起的家兔发热均有解热作用[5]。鱼腥草茶能够保持血管柔软，可防治因动脉硬化引起的高血压、冠心病等[1]。对于一些高血糖的患者来说，平时多食用一些含鱼腥草物质能够起到一定的降糖作用[16]。鱼腥草中的黄酮类成分对于治疗抑郁也有一定的作用[17]。鱼腥草可以通过催化超氧离子来促进鱼腥草的自身的解毒和排毒，提高抗氧化酶活性[8]。

2 抗肺炎作用

2.1 抗病毒性肺炎

病毒性肺炎是由上呼吸道病毒感染、向下蔓延所致的肺部炎症，可以通过飞沫、接触、粪口等方式传播[22]。鱼腥草中黄酮类及多糖类成分是抗肺炎及免疫调节的活性成分。研究表明鱼腥草提取物对诺如病毒、肝炎病毒、小鼠冠状病毒、登革热、1型单纯疱疹病毒、流感病毒和人类免疫缺陷病毒-1等具有良好的抗病毒作用。鱼腥草中总黄酮成分可以通过抑制流感病毒和Toll样受体信号通路减轻甲型H1N1流感所致小鼠急性肺损伤[23]。鱼腥草的提取物还可以通过阻断病毒感染初期时病毒结合和渗透来抑制1型单纯疱疹病毒、2型单纯疱疹病毒和抗阿昔洛韦1型单纯疱疹病毒的感染。此外，鱼腥草的提取物明显抑制基因表达过程中NF-κB激活，从而抑制病毒活性[24]。

鱼腥草多糖可以抑制病毒复制的同时提高机体免疫，通过抑制缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α）的表达、抑制肺组织中TLR4和p-NFκB p65的表达、减少杯状细胞中的黏液物质和恢复小肠胞质紧密粘连蛋白1（zonula occludens-1）的水平从而保护肠屏障、调节黏膜免疫。此外鱼腥草多糖还可以逆转H1N1病毒感染引起的肠道微生物群组成变化，降低致病菌弧菌（Vibrio）和芽孢杆菌（Bacillus）的浓度从而减轻H1N1引起的肺损伤和肠功能障碍，起到免疫调节作用[25-26]。

鱼腥草水提物还可以显著增加小鼠脾淋巴细胞增殖、提高CD4+、CD8+T细胞的比例及增加小鼠脾淋巴细胞分泌IL-2和IL-10从而在抑制病毒活性的同时增强机体免疫调节[27]。

刘玉萍等人[28]利用网络药理学与分子对接探究复方鱼腥草合剂抗新型冠状病毒肺炎可能的作用机制，共筛选出77种潜在成分及248个对应的靶标，和99条与病毒感染、咳嗽、肺部感染及炎症免疫系统相关的信号通路，推测出其抗病毒机制是抑制病毒的复制，但还需要进一步实验验证。K.H.Chiow等人[29]研究鱼腥草乙酸乙酯提取物和槲皮素、槲皮苷和芦丁对小鼠冠状病毒和2型登革热病毒抗病毒活性。研究表明，芦丁对两种毒性没有抑制作用，槲皮素可以抑制2型登革热病毒，槲皮苷可以抑制小鼠冠状病毒和2型登革热病毒，但三者合用时的协同作用仍低于鱼腥草乙酸乙酯提取物的作用，并且对鱼腥草乙酸乙酯提取物的急性经口毒性研究，鱼腥草乙酸乙酯提取物没有引起任何急性毒性迹象，主要器官的组织学特征正常。因此说明鱼腥草在开发抗冠状病毒和登革热感染的抗病毒药物方面具有很大的潜力。

对于病毒性肺炎的治疗多采用中药和抗病毒药物合用的治疗方式，尤其对于儿童和婴幼儿，可采用中药雾化或者中药糖浆剂和抗病毒药物，以提高疗效降低毒副作用。如鱼腥草雾化辅助孟鲁司特治疗小儿呼吸道合胞病毒肺炎，具有良好疗效且患者顺应性高[30]。

2.2 抗支原体肺炎

支原体肺炎是肺炎支原体引起的呼吸道感染性肺炎，其主要病理改变为间质性肺炎，并可以导致血液、神经、消化、泌尿、循环等多系统及皮肤的病变。支原体肺炎的免疫学机制是当前研究的重点。鱼腥草提取物及其制剂大多具有清热解毒功效，多用于支原体肺炎的治疗。研究表明鱼腥草提取物可调控TLR-2/My D88/NF-κB信号通路并减少炎性因子释放,从而减轻支原体肺炎疾病症状[31]。干扰素-γ（IFN-γ）有助于识别支原体肺炎，白细胞介素-6（IL-6）水平和支原体肺炎感染程度成正比，应用鱼腥草治疗后可以下调IFN-γ和IL-6表达水平，从而减轻肺炎炎症[32]。袁慧强等人通过对复方鱼腥草合剂联合阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎临床研究，联合用药后药物总有效率更高，明显降低患儿血清IL-6、IL-10及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，有效降低消炎药、抗病毒药的不良反应，具有较好的安全性[33]。

2.3 抗细菌性肺炎

细菌性肺炎是由细菌感染引起的气道、肺泡和肺间质感染性肺实质炎症[34]。鱼腥草及其制剂可以对克雷伯杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌及链球菌等肺炎致病菌[35-37]均有一定的抑菌和杀菌作用。鱼腥草制剂多与抗菌药物合用，在合用时不仅可以保持较高的血药浓度、延长半衰期进而缩短治疗时间，而且还降低降低耐药性产生避免出现严重的身体不良反应。刘强等人[38]对复方鱼腥草糖浆合用头孢唑啉治疗小儿肺炎的临床作用进行研究，通过对比使用和未使用复方鱼腥草糖浆的白细胞介素-1β、白细胞介素-17、肿瘤坏死因子-α及C反应蛋白水平，结果表明合用后炎症因子水平均明显低于单独使用头孢唑林，复方鱼腥草糖浆联合注射用头孢唑林钠治疗小儿肺炎具有较好的临床疗效，可改善临床症状，降低炎症因子的水平，具有一定的临床推广应用价值。

3 讨论

综上所述，鱼腥草作为一种药食同源的中药材，具有多种药理活性，且其中抗病毒和抗炎作用显著。在使用过程中，鱼腥草及其制剂常与其他制剂合用，以在提高疗效基础上降低毒副作用，降低耐药性发生。

鱼腥草在治疗肺炎疾病时，一方面通过抑制病毒基因的表达及减少炎症因子的释放，另一方面还可以通过调节肠道微生物菌群，增强机体免疫功能，从而治疗肺炎疾病。目前正处于新冠疫情肺炎时期，鱼腥草在治疗病毒性肺炎等多种类型肺炎方面均表现出良好的功效，我们可以通过深入开展鱼腥草机制研究，从而在此基础上开发出对新型冠状肺炎有一定抑制或治疗作用的产品。