α-硫辛酸、莫沙比利联合甲钴胺治疗糖尿病神经源性膀胱疗效观察

谢建军，周小红，丁少云，马保云

糖尿病神经源性膀胱(DNB) 是糖尿病的常见慢性并发症之一，具体发病机制尚不清楚，目前认为与糖尿病氧化应激引起神经病变及肌源性异常即逼尿肌功能损害等因素有关[1]。临床表现具有起病隐匿、早期症状不明显等特点，一旦发病将会给患者生活、工作带来严重影响，临床症状以膀胱感觉损伤、膀胱容量增加、逼尿肌收缩减退、残余尿量增加为特点[2]。目前治疗方法在积极血糖调节基础上，针对性地予以神经营养及抗氧化应激治疗。本研究旨在观察α-硫辛酸、莫沙比利联合甲钴胺对DNB 患者治疗作用及对氧化应激的影响，为 DNB的治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料：将2016年1月-2017年6月本院收治的PNB患者62例，分为观察组及对照组。对照组34例中男性19例，女性15例；年龄36～67岁，平均(39.57±12.79)岁；糖尿病病史5～21年，平均(10.54±3.61)年。观察组28例中男性19例，女性9例；年龄33～64岁，平均(43.94±13.92)岁；糖尿病病史6～25年，平均(11.85±4.47)年。2组患者在年龄、病程、性别指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.1.1 纳入标准：①明确糖尿病诊断；②神经源性膀胱排尿功能障碍主要表现为尿潴留、尿失禁，自主排尿经B超膀胱残余尿量测定，证实残余尿量 >100 mL，排尿后膀胱残余尿量200 mL；③患者及家属知情同意；④临床资料完整并愿意接受随访。

1.1.2排除标准：①无尿潴留病史；②其他因素所致尿潴留及神经源性膀胱；③严重肝肾功能障碍，膀胱外伤、手术病史；④无法配合治疗及检查；⑤其他全身性神经系统疾病。

1.2 治疗方法：2组患者均接受糖尿病正规治疗，同时进行降压、调血脂、抗感染治疗。在此基础上对照组患者给予α-硫辛酸+莫沙比利治疗，具体用药方案：α-硫辛酸0.6 g加入生理盐水250 mL中静脉滴注，1 次/d；莫沙比利口服10 mg，3次/d。观察组在对照组治疗基础上加用甲钴胺注射液2 mg加生理盐水100 mL，避光静脉注射，1 次/d。

1.3 观察指标

1.3.1 尿流动力学：分别于治疗前及治疗后，采用超声检测2组患者的尿流动力学指标，包括膀胱初尿意容量(FS)、最大尿流率(MFR)、最大尿流率时逼尿肌压力(Pdet)、膀胱残余尿量(RUV)。

1.3.2 周围神经传导潜伏时间：分别于治疗前及治疗后，测定2组患者感觉传导潜伏时间及运动神经潜伏时间。

1.3.3 血清学指标：治疗前及治疗后均抽取患者空腹外周静脉血3 mL，室温静置后离心(2 500 r/min，5 min)取上清液，采用化学比色法测定活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。

1.4 统计学方法：采用SPSS 19.0统计软件，计量资料采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者血糖血脂指标比较：2组患者糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油、尿素氮、肌酐相比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者血糖血脂指标的比较

2.2 2组患者尿流动力学指标：治疗前2组患者尿流动力学相比较，差异无统计学意义(P>0.05)，观察组患者经α-硫辛酸联合甲钴胺治疗，尿流动力学与对照组相比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者尿流动力学的比较

2.3 2组患者治疗前后血清SOD指标变化：2组患者治疗前后血清SOD指标变化比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组患者组内治疗前后血清SOD指标变化比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者治理前后血清SOD等指标的比较

2.4 2组患者治疗前后周围神经传导潜伏时间比较：2组患者治疗前周围神经传导潜伏期比较，差异无统计学意义(P>0.05)；经治疗后2组患者周围神经传导潜伏时间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2.5 不良反应：所有入选患者治疗过程中均未出现明显不良反应及药物副作用，所有患者均按原定治疗方案完成治疗，中途无退出及更改治疗方案。

表4 2组患者治疗前后周围神经传导潜伏时间的比较

3 讨论

DNB是糖尿病的常见慢性并发症之一，发病率为25%～85%[3]，多见于糖尿病病程长、血糖控制不良的患者，其早期临床症状不明显，随病程发展可出现尿频、尿不尽等症状。有研究表明，25%患者膀胱容量会增加，78.8%逼尿肌无力，38.5%逼尿肌过度活动，65.4%残余尿增加和28.8%膀胱出口梗阻[4]。目前认为其发病机制是糖尿病患者长期高血糖的毒性作用及微血管病变引起神经缺血、缺氧，氧化应激增强，自由基生成过多，终末糖基化产物形成过多，最终导致支配膀胱的交感、副交感神经出现神经膜细胞变性、节段性脱髓鞘和轴突变性等损害引起神经传导障碍及膀胱功能障碍。副交感神经受损时引起膀胱收缩力减弱，交感神经受损时增加排尿阻力而导致尿潴留[5]。

α-硫辛酸具有独特的双硫键抗氧化分子结构，是一种强氧化剂，其通过抑制脂质过氧化、保护血管内皮功能、增加神经Na+-K+-ATP酶活性、增加神经营养血管的血流量、改善神经传导，从而减轻神经功能损害，起到治疗作用[6-10]，是糖尿病周围神经病变的理想治疗药物[11]。

甲钴胺为维生素B12的甲基化活性制剂，主要参与甲基转换及核酸、蛋白质和脂类的代谢，并可进入神经细胞中促进卵磷脂、核酸、 蛋白质的合成，刺激轴突再生，修复损伤的神经，改善糖尿病神经病变的症状，增加神经传导速度[12-13]。

莫沙比利通过作用于5-羟色胺(5-HT)受体，促进膀胱纵行平滑肌收缩，从而增强膀胱逼尿肌的收缩强度，减少膀胱剩余尿及排尿次数[14]。

本次研究中，通过对比α-硫辛酸+莫沙比利与α-硫辛酸+莫沙比利+甲钴胺两种不同治疗方法在DNB治疗方面的效果，发现加用甲钴胺后患者的尿流动力学指标，如MFR、PQMax 与VMBC以及膀胱残余尿量等指标均明显优于对照组，说明加用甲钴胺确实可以改善DNB的尿流动力学。治疗1个疗程后2组患者周围神经传导潜伏时间比较，观察组患者感觉神经、运动神经传导时间明显低于对照组，说明甲钴胺在促进和改善糖尿病导致的神经损伤方面具有一定的作用。

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