氨氯地平联合替米沙坦或氢氯噻嗪对男性高血压患者性功能的影响①

赵唯唯，梁锁柱

(廊坊市第四人民医院心血管内科，河北 廊坊 065700)

随着生活节奏的加快和生活水平的提高，越来越多的年轻人群罹患高血压。高血压可引起男性患者性功能障碍，主要表现为性欲下降、勃起功能障碍(erectile dysfunction，ED)，可能机制为长期高血压导致动脉、小动脉功能减低，血流供应减少，内皮细胞凋亡，平滑肌舒张功能下降，海绵体血窦不能正常扩张等[1]。而降压药物对患者的性功能可能产生影响[2]，从而导致患者治疗依从性降低，因此男性患者选择降压药物时，要考虑到不同药物对性功能的潜在不良影响。目前评估降压药物对男性性功能影响的研究较少。以钙拮抗剂(如氨氯地平)为基础的联合降压方案在我国高血压治疗中占有重要地位[3]。本研究旨在对比分析氨氯地平联合替米沙坦或氢氯噻嗪治疗对男性高血压患者性功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017-06～2019-07我院符合入选标准的男性高血压患者123例，所有病例均符合2005 年《中国高血压防治指南》高血压诊断标准。纳入标准：①年龄<60岁；②原发性高血压，1级或2级；③有稳定的性伴侣。排除标准: ①继发性高血压、恶性高血压；②性器官畸形、性发育异常、严重性功能障碍患者；③合并影响性功能的糖尿病、高脂血症及精神心理疾病；④严重器质性疾病；⑤正服用降压药物。根据不同降压方案分为A组(n=59, 氨氯地平+替米沙坦)与B组(n=64, 氨氯地平+氢氯噻嗪)。两组患者入组前年龄、高血压病程、高血压家族史、体质量指数(body Mass Index，BMI)、空腹血糖、甘油三脂(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、收缩压(systolic blood pressure，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)等基线资料方面无统计学差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组基线资料比较

组别 TG (mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) SBP (mmHg) DBP (mmHg)A组(n=59) 2.06±0.16 2.96±0.43 1.19±0.18 159.2±11.9 99.3±5.4 B组(n=64) 1.97±0.13 3.02±0.45 1.15±0.20 158.3±10.6 100.5±4.6

1.2 治疗方法

两组均给予戒烟戒酒，合理运动，控制体重，低盐低脂饮食等常规治疗。A组：苯磺酸氨氯地平片(商品名：络活喜，辉瑞制药有限公司，规格:5mg，国药准字H10950224,)，5mg/次，1 次/d；替米沙坦片(商品名：邦坦，江苏万邦生化医药集团有限责任公司，规格:40mg,国药准字H20050715)40mg/次， 1 次/d。B组：苯磺酸氨氯地平片(商品名：络活喜，辉瑞制药有限公司，规格:5mg，国药准字H10950224)，5mg/次，1 次/d；氢氯噻嗪(三才石岐制药股份有限公司，规格：25mg，国药准字H44023235)12.5mg/次，1次/d。两组4 周治疗后，如血压≥140/90mmHg(1mmHg=0.133kPa), 苯磺酸氨氯地平加倍服用。两组疗程为24周。

1.3 降压疗效评定

采用经过验证的电子血压计于每日清晨8:30进行血压测量，受试者静坐10min后测量肱动脉血压，间隔10min测量3次，取平均值。以DBP下降程度作为降压疗效评定标准[4]：DBP下降≥10mmHg并至达标，或DBP下降>20mmHg，为显效；有效：DBP下降<10mmHg但降至达标或DBP下降10～19mmHg(1mmHg=0.133kPa)，为有效；DBP下降程度不及上述指标者为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

血压<140/90mmHg为达标，达标率=达标例数/总例数。

1.4 性功能调查

通过勃起功能国际问卷-5 (international index of erectile function-5，IIEF-5) 评价性功能,包括勃起功能、性交满意度、达到高潮能力、性欲、总体满意度等5项指标，每项5分，满分25分，分值越高，性功能越好。≤7分为重度 ED， 8～11分为中度 ED，12～21分为轻度ED，≥22分为勃起功能正常。

1.5 性激素水平测定

采用UniCel DxI 800全自动化学发光免疫分析仪(美国Beckman 公司)及配套试剂盒测定血清睾酮、性激素结合球蛋白(sexhormone binding globulin，SHBG)水平。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者降压效果对比

两组治疗前后SBP、DBP及降压达标率、降压有效率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者降压效果对比

2.2 两组患者治疗前后ED发生率对比

与治疗前比较，A组治疗后ED发生率明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。B组治疗前后ED发生率无明显变化，见表3。

表3 两组患者治疗前后ED发生率对比

2.3 两组ED患者治疗前后IIEF-5评分对比

A组轻度、中度ED患者治疗后IIEF-5评分明显高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组ED患者治疗前后IIEF-5评分对比分)

2.4 两组患者治疗前后血清睾酮、SHBG水平对比

A组治疗后血清睾酮水平较治疗前及B组升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后血清睾酮及SHBG水平对比

3 讨论

调查研究发现，血压没有得到有效控制的男性高血压患者中有接近2 /3存在不同程度的性功能下降问题[5]，不仅影响患者的生活质量，而且降低患者服药的依从性。高血压患者ED的发病除与长期高血压导致小动脉管腔狭窄和动脉硬化对阴茎海绵体的血流供应造成影响有关以外，降压药物的使用也是一个重要影响因素。

《2010中国高血压防治指南》中推荐联合用药为高血压的基本治疗方案，认为联合用药方案不仅能够发挥药物之间的协同作用，有助于提高降压的达标率和降低不良事件的发生风险，还能减轻单药应用时剂量过大所致的不良反应[6]。两组治疗后SBP、DBP及降压达标率、降压有效率比较，差异均无统计学意义(P>0.05),表明氨氯地平联合替米沙坦或氢氯噻嗪在降压效果方面无明显差异。但有关评估不同类型降压药物对男性高血压患者性功能影响的研究较少。本研究中氨氯地平是一种长效钙拮抗剂，可扩张外周小动脉，降低后负荷，具有良好的降压效应。替米沙坦是一种非肽类血管紧张素受体拮抗剂，可特异性抑制血管紧张素 II受体，适用于轻至中度的原发性高血压患者。目前多数研究认为钙拮抗剂苯磺酸氨氯地平对性功能的影响保持中立[7]。氧化应激反应导致内皮功能受损和一氧化氮利用率下降是ED形成的关键环节。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂能改善性功能，可能机制[8，9]为:诱导全身血管重构，降低血管外周阻力，增加阴茎勃起时海绵体窦内压；通过对血管紧张素Ⅱ受体的阻滞，减弱血管紧张素Ⅱ的有害影响，增加一氧化氮释放和延长一氧化氮的体内半衰期，减少缓激肽的分解，促进内皮修复。此外血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂还可通过提高患者的整体生活质量来改善ED。A组治疗后ED发生率及轻度、中度ED患者治疗后IIEF-5评分均有明显改善，而B组治疗前后无明显变化，提示噻嗪类利尿剂使用有可能对性功能产生不良影响，可能与其引起低血容量、升高血糖及耗钾有关[10]，但尚有待于进一步探讨确切原因。

血清睾酮可通过激发性欲而改善性功能；SHBG是一种运输性激素的载体，调控性激素浓度和生精活动等作用。本研究中 A组治疗后血清睾酮水平较治疗前及B组升高，提示替米沙坦增加血清睾酮生成可能是其改善性功能的机制之一；而利尿剂可能具有抗雄激素活性、影响血清睾酮生成的作用，但还有待于进一步研究证实。

以上分析表明，氨氯地平联合替米沙坦相对于联合氢氯噻嗪可能对高血压患者的性功能影响较少。由于本研究为单中心、回顾性研究，且样本量较小，因此研究结论仍需大样本、多中心、更长时间的随访观察。