曲妥珠单抗联合表柔比星、环磷酰胺序贯紫杉醇对HER-2阳性转移性乳腺癌患者QLQ-C30评分的影响①

汪思颖，谢青路

(1.许昌市人民医院血液肿瘤放疗科， 河南 许昌 461000；2.河南大学淮河医院肿瘤科，河南 开封 475000)

乳腺癌为女性常见恶性肿瘤，发病率居女性肿瘤首位。有研究显示，乳腺癌患者中，20%～25%呈人类表皮生长因子受体-2(Human epidermal growth factor receptor 2，HER-2)呈高表达状态，HER-2是一种原癌基因，可抑制肿瘤细胞凋亡，并促使肿瘤细胞、肿瘤血管及淋巴管增生[1]。HER-2阳性转移性乳腺癌患者对常规化疗方案敏感度较低，因此常规化疗方案效果欠佳。曲妥珠单抗为HER-2特异性靶向药物，可与HER-2结合使其失去活性。本研究选取98例我院HER-2阳性转移性乳腺癌患者，旨在探究曲妥珠单抗联合表柔比星、环磷酰胺序贯紫杉醇的治疗效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取98例我院HER-2阳性转移性乳腺癌患者(2018-01～2019-09)，按照随机数字表法分为研究组(n=49)和对照组(n=49)。其中研究组年龄33～68岁，平均(48.86±5.52)岁；16例浸润性导管癌，9例黏液腺癌，18例浸润性小叶癌，6例髓样癌；对照组年龄35～69岁，平均(48.98±5.27)岁；15例浸润性导管癌，10例黏液腺癌，17例浸润性小叶癌，7例髓样癌。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准

(1)纳入标准：经穿刺活检确诊为乳腺癌；经荧光原位杂交检测确诊为HER-2阳性；均为转移性患者；知情本研究，签署同意书。(2)排除标准：合并心、肝、肾功能障碍；原发性恶性肿瘤、自身免疫病、凝血功能障碍；对本研究涉及药物过敏；精神障碍。

1.3 方法

两组化疗期间均接受保肝、止吐、营养细胞等治疗。

1.3.1 对照组：采用表柔比星(山东新时代药业有限公司，国药准字H20123260)、环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20023036)序贯紫杉醇(江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20064300)治疗，第1天，500mg/m2环磷酰胺+80mg/m2表柔比星，静脉滴注，21d为一个疗程，连续用药4个疗程后，序贯175mg/m2紫杉醇，静脉滴注3h，21d为一个疗程，连续用药4个疗程。

1.3.2 研究组：采用曲妥珠单抗(Roche Pharma (Schweiz) Ltd.，批准文号S20150067)联合表柔比星、环磷酰胺序贯紫杉醇治疗，表柔比星、环磷酰胺序贯紫杉醇用法用量与对照组相同，曲妥珠单抗第1个疗程剂量为8mg/kg，静脉滴注，第2个疗程剂量减为6 mg/kg，21d为一个疗程，共治疗8个疗程。

1.4 疗效评估标准

肿瘤病灶消失，持续1个月以上为完全缓解(CR)；肿瘤病灶减小≥50%，持续1个月以上为部分缓解(PR)；肿瘤病灶体积减小<50%或增加<25%为疾病控制(NC)；肿瘤病灶增加≥25%为疾病进展(PD)。疾病控制率=(CR+PR+NC)/总例数×100%。

1.5 观察指标

(1)疗效。(2)比较两组治疗前后肿瘤生命质量表(QLQ-C30)评分，分值0～100分，分数越高，生命质量越好。(3)比较两组血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)]水平，血清CEA、TSGF采用酶联免疫吸附法检测。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

治疗后研究组0例CR，15例PR，24例NC，10例PD，疾病控制率为79.59%(39/49)；对照组0例CR，8例PR，21例NC，20例PD，疾病控制率为59.18%(29/49)；与对照组相比，研究组疾病控制率明显升高(χ2=4.804，P=0.028)。

2.2 QLQ-C30评分

治疗前两组QLQ-C30评分比较无明显差异(P>0.05)，治疗后两组QLQ-C30评分均较治疗前升高，且研究组高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后QLQ-C30评分比较分)

2.3 肿瘤标志物

治疗前两组血清CEA、TSGF水平比较无明显差异(P>0.05)，治疗后两组血清CEA、TSGF水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后肿瘤标志物比较

3 讨论

HER-2阳性乳腺癌是指HER-2在机体中表达过高的乳腺癌患者，研究显示，HER-2阳性乳腺癌患者对常规化疗药物具有耐药性，治疗难度较大[2]。因此临床应制定合理有效的治疗方法，以控制病情进展，提高患者生命质量。表柔比星为细胞周期非特异性药物，可阻止mRNA的形成，对RNA、DNA的合成产生抑制作用；环磷酰胺为临床常用烷化剂类抗肿瘤药物，进入机体内对肿瘤细胞可产生细胞毒作用；紫杉醇可对肿瘤细胞有丝分裂、分裂间期微管网络产生干扰，进而影响肿瘤细胞分裂，起到抗肿瘤作用[3]。曲妥珠单抗为一种分子靶向治疗药物，可与HER-2受体特异性结合，劲儿抑制HER-2形成异源二聚体，阻断HER-2通路，使HER-2受体分离、降解，且通过细胞毒作用对靶细胞产生影响，进而抑制肿瘤细胞增殖[4]。本研究结果显示，研究组疾病控制率79.59%高于对照组59.18%，治疗后研究组QLQ-C30评分高于对照组(P<0.05)，可见曲妥珠单抗联合表柔比星、环磷酰胺序贯紫杉醇治疗HER-2阳性转移性乳腺癌效果显著，可有效提高患者生命质量。研究显示，血清CEA、TSGF为乳腺癌血清肿瘤标志物，其含量可反映肿瘤的侵袭转移能力[5]。本研究中，治疗后研究组血清CEA、TSGF水平低于对照组(P<0.05)，提示曲妥珠单抗联合表柔比星、环磷酰胺序贯紫杉醇治疗HER-2阳性转移性乳腺癌可有效降低肿瘤标志物水平。综上所述，曲妥珠单抗联合表柔比星、环磷酰胺序贯紫杉醇治疗HER-2阳性转移性乳腺癌效果显著，可有效提高患者生命质量，降低肿瘤标志物水平。