乌司他丁治疗严重脓毒症性ARDS患者PCT、CRP和乳酸水平的变化和意义①

孙 航，吴金海，赵菊馨，王维玖，刘 冬

(南阳市第一人民医院急诊医学科， 河南 南阳 473000)

乌司他丁是一种广谱水解酶抑制剂，存在于健康成年男性新鲜尿液中，对尿液进行提取、分离而来的一种糖蛋白[1]。有研究[2]指出，乌司他丁有减少血清炎症因子浓度的作用，起到保护脓毒症性肺损伤的效果。此研究在对严重脓毒症性ARDS患者进行常规基础的同时，给予乌司他丁治疗，观察药物干预前后患者血乳酸和炎性因子水平变化情况，探究乌司他丁在此类患者中的抗炎效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018-03～2020-03本院收治的86例严重脓毒症性ARDS患者，男47例，女39例；年龄36～73岁，平均(52.26±8.08)岁。采用常规治疗38例为对照组，常规治疗+乌司他丁干预治疗48例为试验组。两组患者基线资料比较均衡可比(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者基线资料比较

1.2 纳入及排除标准

(1)纳入标准：符合脓毒症[3]和ARDS的诊断标准[4]；无药物过敏史或过敏体质；配合临床治疗和检查，依从性良好。(2)排除标准：存在严重心脑血管疾病、肝肾功能损伤；伴有先天性疾病、传染性疾病、精神性疾病等；伴有食道穿孔、膈疝、气胸、胸腔积液等情况。

1.3 方法

1.3.1 对照组：予以基础治疗，气管插管接入呼吸机进行机械通气，呼吸频率20次/分，潮气量6～8mL/kg，呼气末正压5cmH2O。

1.3.2 试验组：在对照组上述治疗的同时，试验组给予静脉滴注乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司)30万U，溶于0.9%氯化钠溶液后行静脉滴注，每日2次，每次2h，连续治疗3d。

1.4 观察指标

分别取患者空腹肘前静脉血3mL于治疗前和治疗后3d、7d，离心，取血浆，采用酶联免疫吸附试验法检查两组治疗前后血乳酸、CRP及PCT水平，检测试剂盒产自于北京普天同创生物科技有限公司，血生化指标参考范围：乳酸0.50～2.20mmol/L，CRP低于10mg/L，PCT为0.051～0.50ng/mL。记录患者治疗前和治疗后7d急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)和全身感染相关器官功能障碍评分(SOFA)情况。经动脉血气分析检测氧合指数(PaO2/FiO2)，同时统计患者28d死亡情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 血乳酸、CRP和PCT浓度

试验组、对照组治疗后7d的血乳酸、CRP和PCT浓度分别低于与治疗前(P<0.05)。试验组治疗后3d的血乳酸及CRP浓度低于治疗前(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血乳酸、CRP和PCT浓度比较

2.2 PaO2/FiO2

试验组治疗后PaO2/FiO2较对照组显著升高(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后PaO2/FiO2比较

2.3 APACHEⅡ评分和SOFA评分

治疗后7d两组APACHEⅡ和SOFA评分均低于治疗前，且试验组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后APACHEⅡ和SOFA评分情况比较分)

2.4 28d内死亡情况

试验组28d内死亡率为18.75%(9/48)低于对照组42.11%(16/38)(χ2=5.612，P=0.02)。

3 讨论

脓毒症在ARDS常见诱因的占比达35%～45%，容易引起多器官功能障碍综合征，对患者生命安全造成极大的威胁[5]。作为机体内糖代谢的一种产物，乳酸水平可用于评估组织缺氧代谢状态与灌注不足的严重程度。CRP作为一种存在于急性期的反应蛋白，其在机体组织损伤、感染等情况时血浆中CRP浓度急剧升高，并且在不同组织损伤、急性炎症状态发生数小时内的水平迅速提高[6]。PCT是一种最早在患者血清中发现异常的蛋白质，在病毒感染、过敏和自身免疫时的含量未见明显提高，局部轻微慢性炎症和细菌感染时亦不会引起PCT水平的异常提高[7]。因此，通过动态检测血浆PCT中的水平可更好地评估脓毒症患者预后状况，同时对后期治疗方案的选择具有指导意义。

作为一种广谱尿胰蛋白酶抑制剂，乌司他丁分解出的小分子在阻滞水解酶方面起到较强的作用。乌司他丁主要通过以下途径发挥治疗效果：(1)保护毛细血管内皮细胞和细胞膜。乌司他丁分子中存在与细胞膜受体识别及结合的位置，加之第十位丝氨酸上存在负电荷的硫酸软骨素糖链，使其具有稳定溶酶体膜和细胞膜的生理功能。(2)减轻炎症的过度反应。乌司他丁有抑制疾病或创伤下释放至血液中的水解酶，可缓解对正常脏器和组织系统的损伤，清除促炎因子，减轻炎症反应状态。(3)保护肺脏维持呼吸功能。乌司他丁的应用可缓解体外循环中多方面引起的肺损伤，包括阻滞血小板聚集和中性粒细胞趋化，稳定溶酶体膜；抑制炎症细胞的转移和聚集；提高抗炎因子白介素-10，从而发挥免疫调节的效果，最终可起到保护肺功能的作用[8,9]。

综上所述，在常规治疗的同时，对严重脓毒症性ARDS患者加以乌司他丁注射液治疗可有效降低炎性因子水平，改善机体乳酸水平，减轻临床症状，提高患者生存质量。