HPLC法考察注射用泮托拉唑钠的配伍稳定性

孙淑波,赵旭伟,汪凤山,付晓平

(1.佳木斯大学附属第一医院,黑龙江 佳木斯 154003;2.齐齐哈尔医学院第一附属医院,黑龙江 齐齐哈尔 161041)

泮托拉唑于 1995年在德国上市的质子泵抑制剂,为合成的二烷氧基吡啶化合物,系继奥美拉唑钠、兰索拉唑后的新一代质子泵抑制剂,在中性和酸性条件下比奥美拉唑稳定,研究表明泮托拉唑可以抑制 94%H+-K+-ATP的活性[1]。临床用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃黏膜病变,复合性胃溃疡等急性上消化道出血。为了考察注射用泮托拉唑钠与输液配伍的稳定性,本文建立了测定泮托拉唑含量的高效液相色谱法(HPLC),并以该方法对注射用泮托拉唑钠与输液配伍的稳定性进行了考察。为临床使用注射用泮托拉唑钠的用药安全、有效提供可靠的依据。

1 仪器与试药

P230Ⅱ高效液相色谱仪(大连伊利特分析仪器有限公司);UV230Ⅱ紫外-可见检测器(大连伊利特分析仪器有限公司);PHS-3C型酸度计(上海伟业仪器厂);AUW220D十万分之一分析天平(日本岛津公司);泮托拉唑标准品(购于中国药品生物制品检定所 ,批号 100575-200903),注射用泮托拉唑钠 (规格 40mg/瓶,扬子江药业集团有限公司 ,批号10091432);0.9%氯化钠注射液(规格 250mL/瓶,黑龙江省哈尔滨三联药业有限公司生产,批号:110506D14);5%葡萄糖注射液(规格 250mL/瓶,黑龙江省哈尔滨三联药业有限公司生产,批号:110501D5);10%葡萄糖注射液 (规格500mL/瓶,湖南金健药业有限公司生产,批号:10052234)。乙腈为色谱级,水为重蒸馏水。

2 方法

2.1 色谱条件

色谱柱:Hypersil ODC2C18(250mm× 4.6mm,5 μm);流动相:乙腈 -水 (42∶ 58);流速:1.0mL◦ min-1;检测波长:288nm;柱温:35℃ ;进样量:20μL。

2.2 标准溶液配制

2.2.1 泮托拉唑标准贮备液

精密称取泮托拉唑对照品 100mg置于 50mL容量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻度,配成含泮托拉唑为 2mg◦mL-1的贮备液。

2.2.2 供试品溶液的配制

以 3种输液为溶剂,分别将注射用泮托拉唑钠 40mg加入到 200mL3种输液中溶解,即得供试品溶液。

2.2.3 标准曲线的制备

精密量取 2.2.1泮托拉唑标准贮备液 1.0、2.0、4.0、5.0、10.0、20.0mL置于 100mL容量瓶中,用流动相稀释至刻度,配制成系列标准溶液,按 2.1色谱条件进样,色谱图见图 1,以浓度(X)、峰面积(Y)进行回归,得方程 Y=4.0048*X+ 1.7769,R2=0.9993,结果表明 ,样品在 20～ 400 μg◦mL-1浓度范围内,线性关系良好。

2.2.4 精密度试验

取 2.2.1泮托拉唑标准贮备液 5.0mL,置于 100mL容量瓶中,用流动相稀释至刻度,按 2.1色谱条件,重复进样 6次,进样量为 20 μL,测定其峰面积,RSD为 2.36% (n=6),结果表明本法精密度良好。

图 1 泮托拉唑的高效液相色谱图 1泮托拉唑

2.2.5 回收率试验

分别取 2.2.1泮托拉唑标准贮备液 2.0、5.0、10.0 mL各 3份分别置于 100mL容量瓶中,用流动相稀释至刻度,在2.1色谱条件下进样 20 μL,计算回收率,平均回收率99.5%,RSD为 3.18%(n=3)。

3 结果

注射用泮托拉唑钠稳定性考察 将 2.2.2供试品溶液,在第 0,1,2,3,4,6h分别取样按 2.1色谱条件进样 20μL,记录色谱图,按外标法计算含量结果(见表1),同时观察性状的变化情况及不同时间的 pH测定结果(见表2、表3)。

表1 注射用泮托拉唑钠 40mg与 3种输液(各 200mL)配伍后的含量(%)变化

表2 注射用泮托拉唑钠 40mg与 3种输液(各 200mL)配伍后的颜色变化

表3 注射用泮托拉唑钠40mg与 3种输液(各 200mL)配伍后的 pH变化

4 讨论

本实验采用的 HPLC法测定注射用泮托拉唑钠在不同输液中的含量,该方法直观、准确、简便、可靠,可以观察其在不同输液中的配伍变化。结果显示,注射用泮托拉唑钠(40mg)在 200mL不同输液中含量变化不明显。在 6h内,注射用泮托拉唑钠与 3种输液配伍,pH值及药物含量变化均不大。与 10%葡萄糖配伍后,在 1h内溶液出现微黄色,3h后出现微浑现象;与 5%葡萄糖配伍后,在 3h后溶液出现纤维状物;而与 0.9%生理盐水配伍后,6h内溶液始终保持澄清无色。研究发现,注射用泮托拉唑在碱性条件下制剂才稳定,在酸性条件下不稳定[2～4]。为了进行一步验证注射用泮托拉唑钠是否在酸性条件下不稳定,特以与 0.9%生理盐水配伍为前提,在该溶液中加入适当的 1mol/L的稀硫酸适当,使pH值调至 3.0,观察发现 ,十几分钟后,溶液逐渐变成淡黄色,随着时间的延长,溶液的颜色慢慢变深,说明 pH值是影响注射用泮托拉唑稳定性的主要原因,因此,在临床使用时选用 pH值较高的0.9%生理盐水为溶媒为最好。

[1] 董玉柱.注射用泮托拉唑钠治疗上消化道出血临床观察[J].慢性病学杂志,2010,12(12):1622-1623

[2] 杨丹,李庚,谈震.注射用泮托拉唑钠冻干粉针临床使用的稳定性研究 [J].江苏药学与临床研究,2004,12(5):9-10

[3] 李军,部敬顺,张鉴.注射用泮托拉唑钠的稳定性考察[J].中国药房,2005,16(21):1655-1656

[4] 王夫堂.注射用泮托拉唑钠的配伍稳定性考察 [J].中国医疗前沿,2007,2(19):8384