溃疡性结肠炎患者血清吲哚胺2, 3-双加氧化酶水平及其与外周血CD4+的关系

张秀敏，赵昌东，李 雪，卢学峰，刘维忠，王淑芳

(南京医科大学康达学院附属连云港市第二人民医院 消化内科，江苏 连云港 222000)

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)作为慢性非特异性肠道炎症性疾病，可导致患者出现腹痛、腹泻等临床症状，严重影响机体代谢功能[1-2]。正常机体中，肠道菌群异常侵入结肠后，固有的免疫系统可减轻肠道共生菌及膳食抗原产生的免疫反应，但UC患者由于免疫耐受情况较差，CD4+等淋巴细胞过度抑制，导致机体内的炎症因子表达水平升高[3-4]。CD4+作为机体免疫功能的重要指标，被炎症因子激活后可通过自身细胞的增殖活化稳定自身免疫耐受[5]。有研究认为[6]，血清吲哚胺2, 3-双加氧化酶(IDO)可通过抑制T细胞的增殖活化，进而抑制免疫反应。本研究旨在探讨UC患者血清IDO水平及其与外周血CD4+的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1病例选择 收集本院2014年8月至2019年1月收治的72例UC患者进行回顾性分析。将其作为观察组，男性40例，女性32例，年龄28～49岁，平均年龄(36.12±2.36)岁，UC活动期49例，缓解期23例。活动期中重度组12例，中度组16例，轻度组21例。另选同期于本院体检的健康人群72例作为对照组，男性41例，女性31例，年龄28～49岁，平均年龄(36.03±2.41)岁。两组受试者的性别、年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，此研究经本院医学伦理委员会审批。

入选标准：①均符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[7]中UC的临床诊断；②腹泻病程≥4周； ③临床病历资料完整。排除标准：①伴有血液性疾病或其他传染性疾病者；②合并恶性肿瘤者；③伴有心脏系统疾病者；④伴有精神病或严重意识障碍者；⑤伴有全身感染或局部严重感染者。

1.2方法 根据梅奥评分法对患者疾病情况进行评估[6]，其中<2分为缓解期，≥3分为活动期，活动期包括：11～12分为重度活动；6～10分为中度活动；3～5分为轻度活动。两组受试者均于清晨抽取空腹静脉血3～4 ml，抗凝，于离心机(r=2 400 r/min，R=13.5 cm)中离心5 min，取上清，使用XF-1600型流式细胞仪(寰熙医疗公司)检测外周血内的Treg水平，检测指标包括CD4+等。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IDO水平，IDO试剂盒购自上海晶抗生物有限公司。

1.3观察指标 (1)两组血清IDO水平和外周血CD4+表达水平；(2)观察组不同疾病时期血清IDO水平和外周血CD4+表达水平；(3)观察组活动期不同病情程度血清IDO水平和外周血CD4+表达水平。

2 结 果

2.1两组血清IDO水平和外周血CD4+表达水平比较 观察组血清IDO水平高于对照组，而外周血CD4+水平低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清IDO水平和外周血CD4+表达水平比较

2.2观察组不同疾病时期血清IDO水平和外周血CD4+表达水平比较 观察组活动期血清IDO水平高于缓解期，而外周血CD4+表达水平低于缓解期，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 观察组不同疾病时期血清IDO水平和外周血CD4+表达水平比较

2.3观察组活动期不同病情程度血清IDO水平和外周血CD4+表达水平比较 重度组及中度组外周血CD4+表达水平均低于轻度组，血清IDO水平均高于中度组，差异均具有统计学意义(P<0.05)；重度组外周血CD4+表达水平低于中度组，血清IDO水平高于中度组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 观察组活动期不同病情程度血清IDO水平和外周血CD4+表达水平比较

2.4观察组血清IDO水平和外周血CD4+表达水平的相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，UC患者血清IDO水平和外周血CD4+表达水平呈负相关(r=-0.801，P=0.000)。

3 讨 论

相关研究表明[8-9]，IDO作为肝脏以外唯一通过催化色氨酸沿犬尿氨酸途径分解代谢的限速酶，能够降低微环境中的色氨酸浓度，抑制T细胞免疫，从而减轻UC患者病情。因此，明确血清IDO水平和外周血CD4+表达水平的相关性，对临床研究具有重要意义。

本研究结果显示，观察组血清IDO水平高于对照组，而外周血CD4+水平低于对照组，表明UC患者较正常人群血清IDO水平显著升高，而外周血CD4+水平显著降低。胡明富等[10]研究发现CD4+等淋巴细胞能够有效消除或抑制机体的炎症反应，维持机体的免疫稳态，提高肠道内的免疫耐受作用。UC患者较正常人群CD4+水平偏低，提示UC发病可能与CD4+淋巴细胞表达水平异常有关。IDO过表达时可使犬尿氨酸累积抑制CD4+淋巴细胞的分化，同时消耗色氨酸抑制CD4+淋巴细胞的增殖，因此，血清IDO水平与CD4+淋巴细胞的增殖和活化过程关系密切[11-12]。观察组活动期血清IDO水平高于缓解期，且外周血CD4+表达水平低于缓解期；重度组及中度组外周血CD4+表达水平均低于轻度组，血清IDO水平均高于轻度组，表明活动期UC患者IDO水平更高，而外周血CD4+表达水平更低，且UC病情严重程度与血清IDO水平及外周血CD4+表达水平相关。张瑜鸿等[13]研究认为血清IDO水平表达强烈时，将对外周血CD4+表达产生抑制作用，同时UC病情严重程度增加时，外周血CD4+表达将受到明显抑制作用。与本研究结果一致。Pearson相关性分析结果显示，UC患者血清IDO水平和外周血CD4+表达水平呈负相关，证实UC患者血清IDO水平和外周血CD4+表达水平存在密切关系。相关研究表明[14-15]，UC患者血清IDO水平过表达能够对外周血CD4+表达产生抑制作用，从而损伤肠道耐受功能，激活辅助T细胞分泌炎性介质，诱导疾病进展。

综上，UC患者血清IDO水平升高，外周血CD4+表达水平降低，且两者呈负相关。