脑脊液与血清降钙素原、 C-反应蛋白在中枢神经系统感染诊断中的应用价值

李 丹，花国辉

(1.抚顺市第二医院 神经二科，辽宁 抚顺 113000；2.抚顺石化总医院 内科，辽宁 抚顺 113000)

中枢神经系统感染(ICNS)是由多种病原体感染引起的中枢神经系统疾病，多见于脑外科手术患者，致残率与死亡率较高[1]，及时、准确的治疗对于避免病情恶化、改善患者预后具有重要意义。已有多项研究证实，机体遭受病原体侵袭时，血清降钙素原(PCT)以及C-反应蛋白(CRP)浓度均明显上升[2-4]，但PCT、CRP在ICNS诊断与病情中的应用近年来才逐渐引起重视。此外，导致ICNS的最常见病原体有病毒、细菌，不同类型的ICNS在临床表现存在一定差异，但大部分患者并不具有典型表现，因此必须依靠实验室指标检测。虽然病原学检测是临床诊断金标准，但是由于其检测耗时长、阳性率低、假阳性率高等缺陷，加上新病原体不断出现，使其临床应用存在局限性[5]。因此，积极探索ICNS相关生物学指标，提高诊断的快捷性与准确性，是当前神经内科最具挑战性的研究热点之一。本研究以我院收治的ICNS患者为研究对象，探讨脑脊液与血清PCT、CRP在ICNS诊断及鉴别诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1病例选择 选取我院2016年1月-2020年12月收治的ICNS患者72例为观察组，纳入标准：(1)符合《神经病学》[6]关于ICNS的诊断标准，经病原学检测确诊；(2)均为脑外科手术患者；(3)年龄≥18岁；(4)对本研究知情同意。排除标准：(1)合并心、肝、肾系统严重疾病；(2)合并免疫系统疾病者；(3)合并血液疾病者；(4)妊娠或哺乳期女性；(5)合并精神障碍性疾病。另选取同期接受脑外科手术并未发生ICNS的患者80例为对照组。

1.2方法

1.2.1获取标本与检验 所有采集病原学标本当日，同时采集空腹静脉血；并于2小时内通过腰椎穿刺、腰大池引流、脑室外引流等方式获取脑脊液标本，标本为无菌操作下获取，未做脑脊液置换操作，如有引流管先排尽引流管死腔内脑脊液然后留取标本。采用酶联荧光分析PCT；采用免疫比浊法检测CRP，仪器为ABBOTFC8000全自动生化分析仪，检测步骤严格遵循试剂盒说明书规定。

1.2.2分组 按照病原体检测结果，将观察组分为化脓性感染亚组(44例)与病毒性感染亚组(28例)。

2 结 果

2.1两组一般资料比较 两组治疗前一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2两组PCT、CRP水平比较 观察组脑脊液、血清PCT、CRP均高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组脑脊液、血清PCT、CRP比较

2.3不同感染类型患者PCT、CRP水平比较 化脓性感染亚组脑脊液、血清PCT、CRP均高于病毒性感染亚组(P<0.05)，见表3。

表3 不同感染类型患者PCT、CRP水平比较

2.4诊断价值 脑脊液CRP(AUC=0.823)、脑脊液PCT(AUC=0.890)以及血清CRP(AUC=0.729)、血清PCT(AUC=0.793)均是预测ICNS的重要因素(P<0.01)，见表4，图1。

表4 PCT、CRP对ICNS的诊断价值

图1 PCT、CRP对ICNS的诊断价值

3 讨 论

中枢神经系统在接受脑外科手术治疗时极易发生细菌感染。由于抗菌药物能够改变细胞学因子表达水平，促使相关标志物出现不典型性转变，因此，目前对于颅内感染不典型改变的鉴别诊断仍然极为困难[7]。

临床实践发现，中枢神经系统遭受病原体感染，可产生大量内毒素而对中枢神经直接形成损伤，而且能够通过刺激促炎性因子分泌增多，大量炎性细胞浸润、免疫细胞入侵颅内而导致感染。因此，炎性因子对于ICNS的发生发展具有重要影响。PCT作为降钙素前体，是体内一种具有重要作用的多肽分子，其主要由甲状腺细胞分泌，可在水解酶催化作用下水解后形成活性物质。已有研究表明，PCT的合成主要受细菌内毒素的影响，在细菌感染6小时后，PCT浓度急剧升高，12～48 h达到高峰，可敏感地反映感染与炎症的严程程度[8-9]。CRP是一种急性相反应蛋白，当机体遭受病原体侵袭或组织创伤时，其浓度急剧升高，是评估多种感染性疾病的活动性指标[10]。在发生ICNS时，机体在病原体与免疫损伤下诱发炎症反应，因此脑脊液、血清PCT、CRP浓度升高，其浓度可随炎症反应的加重而持续上升，在炎症缓解或消失后可恢复至正常水平[11]。Sanaei等[12]研究报道，PCT、CRP在细菌性脑膜炎患者中明显升高，可作为诊断细菌性脑膜炎的参考依据。梁丽等[13]认为，PCT、CRP可作为儿童ICNS鉴别诊断的指标。

本研究结果显示，观察组脑脊液、血清PCT、CRP均高于对照组；且化脓性感染亚组患者脑脊液、血清PCT、CRP均高于病毒性感染亚组，说明不同感染类型对于机体的损伤机制不同，其炎性因子浓度也存在明显差异[14-15]。化脓性颅内感染由于主要为细菌性感染，主要侵袭部位为脑膜，且能够造成血脑屏障损伤而引起脑实质病变，因此，通常化脓性颅内感染患者的神经功能损伤最为严重，且细菌感染相关指标升高更为明显[16]。有研究表明，细菌入侵后病原体细胞壁可分泌肽聚糖，同时其细胞膜双分子层成分脱落进入血液，刺激抗原提呈细胞介导浆细胞免疫应答并促进T淋巴细胞介导细胞免疫反应，引起炎症反应，导致PCT、CRP水平升高[17]。细菌内毒素可迅速诱导大量PCT生成；但病毒感染时由于干扰素-γ的分泌阻断了PCT的生成，因此PCT升高不明显[18]。鉴于目前研究均表明不同病原体导致的ICNS在神经损伤程度、感染指标改变情况方面差异较大，因此我们可以认为，细菌、病毒等不同病原体对于机体侵袭机制有一定差异，检测血液和脑脊液PCT、CRP有助于准确判断颅内感染病原体类型。

本研究通过ROC曲线分析结果显示，脑脊液CRP、PCT的ROC曲线面积均大于0.8，血清CRP、PCT的ROC曲线下面积均大于0.7，与倪琪[19]、杜开先等[20]研究结论一致。对于ICNS的诊断均具有较高的敏感度及特异度，由此推测，在ICNS的临床辅助诊断中可增加脑脊液、血清CRP、PCT浓度检测，以充分发挥其辅助诊断作用。