BNP、Hcy、AVP、CPT在慢性肺源性心脏病患者病情发展及疗效评估中的应用

卫青园， 殷旭芳， 李娇娇

(漯河市第二人民医院 a.呼吸内科; b.老年医学科, 河南 漯河 462000)

慢性肺源性心脏病(肺心病)是一种由肺组织、肺动脉血管或胸腔的慢性病变导致的肺组织结构及肺功能异常，从而引起肺动脉压上升，右心扩张和肥大，伴有或不伴有右心衰竭症状。大部分肺心病患者都是以慢性阻塞性肺疾病为基础，对患者的生活质量以及生命安全造成严重威胁[1-2]。脑利钠肽(BNP)是心室肌细胞分泌的一种生物活性肽, 它被认为是心力衰竭的标志性指标, 在左心功能不全的诊断、严重程度评估及预后判断中有重大价值[3]。同型半胱氨酸(Hcy)近年来受到越来越多的关注, 有研究表明，Hcy可增加肺心病患者的肺动脉压，且通过氧化应激反应加重该疾病的进程[4]。和肽素(CPT)是由39个氨基酸组成的糖肽，也是精氨酸加压素(AVP)C末端的组成部分，当身体处在高渗、低血压、缺氧以及酸中毒等状态时，机体的垂体后叶可将大量的AVP和CPT释放到血液中，二者都起到调节中枢神经的生理功能系统和调节渗透压的作用[5]。但对于BNP、Hcy、AVP、CPT在慢性肺源性心脏病患者病情发展及疗效评估中的应用研究尚少。基于此，本研究探究BNP、Hcy、AVP、CPT在慢性肺源性心脏病患者病情发展及疗效评估中的应用价值，以期为临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1病例选择 选取2020年1月至2021年1月我院呼吸内科诊治的肺心病患者80例，其中肺心病缓解期42例，肺心病急性加重期38例，选择同期于医院进行体检的健康人群60例为对照组。肺心病缓解期组男25例，女17例，年龄50～70岁，平均(62.29±7.83)岁；体质量指数(body mass index，BMI)23～29 kg/m2，平均(23.75±4.60) kg/m2。肺心病急性加重期组男27例，女11例，年龄52～72岁，平均(63.98±7.74)岁。BMI 22～28 kg/m2，平均(23.50±4.55) kg/m2。对照组60例，男29例，女31例；年龄62～70岁，平均(63.95±7.75)岁。BMI 23～28 kg/m2，平均(23.52±4.52) kg/m2。3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究征得院医学伦理委员会批准。

1.2纳入标准 ①符合慢性肺心病相关诊断标准；②年龄≥50岁；④治疗无相关禁忌证；⑤患者知情并签署同意书。

1.3排除标准 ①支气管扩张、肺结核、肺癌等相关肺部疾病患者；②3个月内接受过大手术，尤其关于心脏、心血管手术的患者；③既往有心肺血管畸形的患者；④ 急性左、右心衰竭患者；⑤精神病患者，依从性差，或中途停止治疗的患者。

1.4方法 所有肺心病患者均予以动脉血气分析和超声心动图检查，并给予氧疗、抗感染、平喘、祛痰、改善心功能等对症治疗。

1.4.1AVP、CPT的水平检测 所有受试者在清晨禁食状态下用紫色EDTA抗凝管采集静脉血5 ml。离心后，血清在-80 ℃冷冻。为避免影响研究质量和血样检测指标的均一性，所有血样必须避免反复冻融。酶联荧光法检测血清AVP和CPT水平。AVP检测试剂盒(CSB-E09080h)和CPT检测试剂盒(CSB-E12130h)均来自Cush Bio公司，检测步骤严格按照说明书进行。

1.4.2BNP、Hcy水平检测 所有研究对象采集空腹静脉血5 ml，3 000 r/min状态下离心10 min，分离血清，于-80 ℃温度下保存。化学发光法测定BNP。试剂盒为贝克曼的原装试剂，检测采用贝克曼ACSES-Ⅱ型化学发光仪。循环酶法测定Hcy。试剂盒购自北京九强公司，在日立7600-020全自动生化分析仪上检测。各试验方法的质量指标和质控参数均在允许范围内，按试剂说明书操作完成。

2 结 果

2.1一般资料比较 3组在性别、年龄、BMI等一般资料上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 3组一般资料比较

2.2BNP、Hcy、AVP、CPT水平比较 肺心病患者BNP、Hcy、AVP、CPT水平均显著高于对照组，与此同时，肺心病急性加重期组BNP、Hcy、AVP、CPT水平均显著高于肺心病缓解期组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，肺心病急性加重期组BNP、Hcy、AVP、CPT水平均高于肺心病缓解期组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组BNP、Hcy、AVP、CPT水平均显著降低，且肺心病急性加重期组BNP、Hcy、AVP、CPT水平高于肺心病缓解期组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组BNP、Hcy、AVP、CPT水平比较

3 讨 论

随着空气和环境的恶化，慢性肺心病的发病率逐年上升，人群平均患病率为0.5%，尤其是东北和华北地区更为常见[6]。在各种器质性心脏病中，肺源性心脏病占比高达20%～40%[7]。慢性肺心病除了咳嗽、咳痰、呼吸困难等肺部表现外，还会逐渐出现肺部以及心脏等器官功能损害。微观表现为肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子、炎症介质的含量上升，心肌细胞坏死、修复，心肌代偿性肥大，出现心室重构，致使心功能进一步恶化，不断恶性循环，对患者的生命健康和生活质量造成严重影响[8]。

BNP是一种敏感、特异的心力衰竭定量指标。BNP通过与相应受体结合，激活鸟苷酸环化酶，合成第二信使环磷酸鸟苷(cGMP)，发挥相应的生物学效应，从而抑制交感神经活性，达到利尿、降压、舒张血管的效果[9]。Kagiyama等[10]发现肺心病患者入院时BNP水平高表明再入院风险显著增大。出院时BNP水平较高的肺心病患者在出院后6个月的死亡风险比BNP水平较低患者更高。Hcy是甲硫氨酸代谢的中间产物。相关研究表明，Hcy可损伤血管内皮细胞，调节和改变基因的表达水平，诱导细胞凋亡，刺激心血管平滑肌细胞增殖，以及抑制一氧化氮合酶的产生[11]。相关研究[12]表明，慢性肺心病患者Hcy水平的降低有利于改善患者右心室形态和功能。本研究结果表明，肺心病患者血浆BNP、Hcy水平明显高于正常对照组。与此同时，肺心病急性加重期患者BNP和Hcy水平明显高于肺心病缓解期患者，提示BNP与肺心病严重程度有关。两组治疗后BNP、Hcy水平均明显下降，且肺心病急性加重期患者BNP、Hcy水平仍高于慢性肺心病缓解期患者，提示治疗前后BNP、Hcy水平的变化可预测慢性肺心病患者治疗效果。

AVP又称抗利尿激素和加压素，由机体下丘脑视上核和室旁核的神经内分泌细胞合成和分泌，经下丘脑-垂体束转运后储存于神经垂体[13]。AVP通过调节颅内压和脑组织代谢，在血管收缩、体温调节、免疫调节和抗利尿等方面发挥着积极作用。近年来有研究表明，AVP的来源不仅是下丘脑，还包括人的肺组织。当机体处于呼吸道感染、缺氧等情况时，肺成为AVP的靶器官，其分泌和合成明显高于正常生理状态，导致肺血管持续收缩，造成肺循环阻力增加，肺动脉血压不断攀升[14]。与此同时，AVP会引起血管平滑肌细胞大量增殖，引起肺血管结构重塑，由此又使肺动脉压增加，而它的抗利尿作用还会造成水钠潴留，致使前后心负荷加大，导致心功能下降，引发和加速肺心病的发生和恶化[15]。CPT属于AVP的C末端组成部分，二者具有相同的来源和等摩尔释放。但CPT的稳定性优于AVP，这使得其在血清中更易检出。在临床检测中联合检测两者，更有利于明确肺心病的病情状况[16]。

综上所述，肺心病患者BNP、Hcy、AVP、CPT水平高于正常对照组，且随着病情的加重，BNP、Hcy、AVP、CPT水平越高，加强BNP、Hcy、AVP、CPT水平的监测，有利于肺心病患者的防治。