血清NSE、CEA、CA125水平在小细胞肺癌患者诊断和疗效评估中的价值

杨 柯，陈 军

(郑州人民医院 检验科，河南 郑州 450003)

肺癌全称是原发性支气管肺癌，据统计[1]我国发病率和死亡率逐年增加，每年新发病例78.1万，死亡例数62.6万。肺癌分为小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)，SCLC大约占肺癌的15%。SCLC具有易发生转移、增殖迅速、恶性程度高、预后差等特点，早期无明显的临床症状，确诊时大多已是中晚期，即使经过治疗患者的生存率也较低，因此早诊断对于SCLC具有重要的意义[2]。目前肺癌的诊断手段主要包括影像学、组织学、细胞学及临床实验室血清学等[3]。神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125, CA125)是推荐肺癌常用的肿瘤标志物，研究显示[4]肿瘤标志物的水平变化伴随着肿瘤的发生、发展，对于诊断肿瘤有着重要意义，但其用于鉴别及预后研究较少。本研究探讨了NSE、CEA、CA125在SCLC诊断价值及其在治疗疗效的评估中的运用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1研究对象 选取2018年6月～2020年2月在郑州人民医院确诊治疗的SCLC患者(SCLC组)48例、NSCLC患者(NSCLC组)53例，其中SCLC组男性31例，女性17例，年龄35～70岁，平均年龄(48.52±12.65)岁，美国癌症协会(AJCC)[5]临床分期Ⅰ期6例、Ⅱ期8例、Ⅲ期14例、Ⅳ期20例；NSCLC组男性35例，女性18例，年龄36～72岁，平均年龄(49.25±13.11)岁，AJCC临床分期Ⅰ期4例、Ⅱ期16例、Ⅲ期23例、Ⅳ期10例，病理学分类鳞癌29例，腺癌24例。另选取同期在我院进行体检的正常人作为对照组，男性26例，女性14例，年龄34～71岁，平均年龄(47.83±12.26)。3组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)所有患者均为初诊患者；(2)符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南》[6]SCLC和NSCLC诊断标准，且经病理学诊断证实；(3)未见肺部其他恶性疾病；(4)对治疗药物有耐受性。排除标准：(1)肺癌复发或转移患者；(2)合并其他恶性肿瘤；(3)合并精神疾病；(4)有抗肿瘤治疗经历；(5)其他脏器严重疾病。本研究经本院伦理委员会审批通过，所有患者均签署知情同意书。

1.2方法 SCLC患者采用EP化疗方案[7]治疗，具体方案如下：每疗程第1～3天，静脉注射依托泊苷注射液100 mg/m2(齐鲁制药有限公司，国药准字H37023183，5 ml：100 mg×5支)和顺铂注射液80 mg/m2(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20010743，20 ml：20 mg)，3周一个疗程，持续4个疗程。

1.3观察指标 所有患者均取空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min离心10 min，取上层血清保存。采用电化学发光法检测NSE、CA125水平(罗氏Cobas e601全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂盒)，CEA采用微粒子化学发光法检测(雅培I2000化学发光免疫分析仪及其配套试剂)，所有操作均严格按照仪器和试剂盒说明书操作。

2 结 果

2.13组NSE、CEA、CA125水平比较 3组NSE、CEA、CA125水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组NSE、CEA、CA125水平比较

2.2NSE、CEA、CA125对SCLC的诊断价值分析 ROC曲线分析显示，NSE、CEA、CA125早期预测SCLC的AUC分别为0.825、0.613、0.533。根据最佳临界值，当NSE的cut-off值为23.02 ng/ml时，其敏感度为77.1%，特异度为81.1%；当CEA的cut-off值为4.285 ng/ml时，其敏感度为58.3%，特异度为66%；当CA125的cut-off值为40.425 U/ml时，其敏感度为89.6%，特异度为41.9%。见表2、图1。

表2 NSE、CEA、CA125对SCLC的诊断价值分析

图1 NSE、CEA、CA125对SCLC的诊断ROC曲线分析

2.3SCLC不同TNM分期NSE、CEA、CA125水平比较 SCLC不同TNM分期NSE水平差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 SCLC不同TNM分期NSE、CEA、CA125水平比较

2.4治疗前后NSE、CEA、CA125水平变化 治疗前后NSE、CEA水平差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 治疗前后NSE、CEA、CA125水平变化

3 讨 论

SCLC是一类神经内分泌癌，在肺癌中恶性程度最大，病死率高达90%[8]。SCLC分化程度低、生长迅速、肿瘤侵袭能力强，在发病早期即可发生转移，大部分患者确诊已发展为中期甚至晚期，错过了最佳治疗期。SCLC对化疗、放疗有较高的敏感度，早期SCLC患者经过化疗结合放疗后，可以长期生存，而中晚期患者通常存活率低，1、2、5 年生存率分别60.6%，28.6%，10.2%，生存期短，平均生存期1年[9]，因此早诊断早治疗对于SCLC患者的生存有着重要的意义。

NSE是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，是糖酵解过程中的一种关键性烯醇化酶，NSE在脑组织细胞中的活性最高，外周神经和神经分泌组织的活性水平居中，在健康人群中表达水平低[10-11]，NSE水平的变化与神经母细胞瘤、肺癌、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等多种肿瘤的发生有关，有研究报道70%的SCLC患者血清的NSE水平升高[12]。与研究结果一致，本研究中NSE在SCLC患者血清中的表达水平明显高于NSCLC及正常人，敏感度及特异度均约为80%，对于SCLC的诊断准确度较高，可以作为鉴定SCLC的重要标志物。本研究结果显示在不同的临床分期中NSE的表达水平不同，SCLC临床分期越高的患者，NSE水平越高，提示NSE与SCLC的临床分期正相关，可以监测肿瘤的进展。治疗后NSE的表达水平随着治疗进程而逐渐降低，提示NSE水平与治疗疗效正相关，可以作为SCLC的治疗疗效评估的重要指标。

CEA分布于结直肠癌、胎儿肠组织中，在正常人中表达较低，在肿瘤细胞中CEA合成较多，使血液中的CEA水平升高[13]。CEA在肿瘤的不同时期浓度不同，发生转移者CEA浓度高于未发生转移者，肿瘤分化程度越高，CEA浓度显著升高[14-15]。本研究中CEA在SCLC和NSCLC患者中都显著高于对照组，进一步分析发现，SCLC患者治疗前后CEA表达水平差异有统计学意义，治疗后CEA的表达水平随着治疗进程而逐渐降低，提示CEA水平与治疗疗效正相关，可以作为监测SCLC治疗疗效评估的一项重要指标。

CA125是一种糖蛋白，由胚胎期体腔上皮发育而来的组织分泌，可参与细胞骨架、参与润滑作用、保护细胞的功能，常见于胸腹膜、卵巢上皮、乳腺等正常组织中[16]。在卵巢上皮癌、宫颈癌、子宫内膜癌等多种肿瘤血清中检测到异常高表达，是常见的卵巢癌特异性肿瘤标志物[17-18]。有研究发现CA125在肺癌患者中也检测到异常表达[19]，与NSCLC患者化疗疗效密切相关。本研究结果显示，在SCLC患者血清中CA125表达上升，但其对于SCLC诊断的特异度只有26.9%，诊断价值不高，相反CA125在NSCLC患者血清中的水平具有较高的表达，提示CA125可能在预测NSCLC中有一定的诊断价值。并且在不同临床分期及治疗前后其表达水平差异无统计学意义，提示CA125在SCLC疗效评估中价值较低。

综上所述，血清NSE对于SCLC的诊断和临床分期有重要的意义，可作为SCLC诊断和鉴别的一项肿瘤标志物，同时发现NSE和CEA与SCLC的治疗过程密切相关，二者可为SCLC治疗疗效判断提供依据，对及时调整治疗方案有重要意义。而CA125在SCLC诊断及治疗疗效评估中价值不高，不适合作为SCLC的肿瘤标志物，可能与NSCLC的诊断有关。