福建海洋中药现代化研究现状及其发展建议

郑春松，杨燕妮，赵金阁，马德尊，付长龙，叶锦霞，叶蕻芝

（1.福建中医药大学中西医结合研究院，福建 福州 350122；2.福建中医药大学药学院，福建 福州 350122；3.福建省中西医结合老年性疾病重点实验室，福建 福州 350122）

我国利用海洋中药来防治疾病，具有悠久的历史，在《山海经》《五十二病方》《神农本草经》《本草纲目》等古籍中均有所记载。福建是海洋大省，海洋资源丰富，拥有海洋生物种类2 000 多种，发展海洋中药产业凸显福建优势特色产业，对于福建海洋经济增长的推动具有重要作用。原福建省委书记尹力于2022 年6 月7 日在《光明日报》上发表《把科技创新作为福建高质量发展的关键引擎》一文，指出“以海洋经济为主战场，推动科技赋能产业”，显示出科技创新可为福建海洋经济发展注入更为强大的动力。因此，有必要了解福建海洋中药的研究现状，并采取有效的福建海洋中药现代化研究措施，以促进福建海洋中药产业的健康和可持续发展。

1 福建海洋中药的研究现状及发展机遇

1.1 福建海洋中药的研究现状 《中华海洋本草精选本》［1］中记载经典的海洋药物300 余味，但2015 年版的《中华人民共和国药典》共收录含海洋中药的成方制剂仅145个，约占收录总数的9.59%［2］；2020 年版的《中华人民共和国药典》仅收录瓦楞子、石决明、牡蛎、昆布、珍珠、珍珠母、海马、海龙、海螵蛸、海藻和蛤壳等11 味，只有昆布、海藻有相关活性成分的含量测定方法［3-4］，福建省产量居全国前列的海洋药用资源仅有牡蛎有被药典收录。此外，目前没有专门出版福建海洋中药相关的书籍，仅有《福建植物志》收载海洋药物238 种，主要对其形态特征、生境分布、药用部分、采收加工、性味功能、主治和用法进行说明［5］；在中国知网数据库中用“篇名=海洋中药”检索到基础研究的中文文献25 篇，在PubMed 数据库中分别用“Marine”［Title］ AND “traditional Chinese medicine”［Title］和“Marine”［Title］ AND“compound”［Title］检索到英文文献2 篇和198 篇，主要聚焦到海洋中药中单味药的指纹图谱、化合物鉴定及其活性研究等，对福建海洋中药的药性理论、复方及其开发应用等研究甚少［6-8］。因此，福建海洋中药的现代化研究不够系统，大多海洋中药里与其功效相关的活性成分不清，难以建立客观、稳定且符合中医药特色的质量标准，影响其临床使用的有效性和安全性，也不利于其开发。

1.2 福建海洋中药发展迎来新机遇 国务院批复的《“十四五”海洋经济发展规划》中指出，加快构建现代海洋产业体系，着力提升海洋科技自主创新能力，协调推进海洋资源保护与开发；福建省人民政府办公厅印发了《加快建设“海上福建”推进海洋经济高质量发展三年行动方案（2021—2023 年）》，其重点任务指出，强化海洋科技创新；《福建省“十四五”海洋强省建设专项规划》中指出，高能级激发海洋科技创新动力；《福建省中医药条例》中指出，鼓励多学科交叉融合、协同创新，促进中医药理论和技术方法的继承和创新；《福建省推进海洋药物与生物制品产业发展工作方案（2021—2023 年）》中指出，支持企业开展海洋中药研发创新。因此，国家和福建省关于海洋科技创新及中医药科技创新的重要文件，为福建海洋中药的现代化研究及发展提供了保障。

2 加强福建海洋中药现代化研究的必要性

2.1 应对现代疾病谱不断改变的需要 骨关节炎、恶性肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病、老年性痴呆和艾滋病等疾病一直是危害人类健康的主要疾病，至今人类仍未找到完全攻克此类疾病的办法。而且，最近几十年又出现了猴痘病毒、SARS 病毒、禽流感病毒、新型冠状病毒等，导致新型冠状病毒感染等新的疾病不断出现。据统计，世界上仅病毒病平均每年以23 类新种的速度增加［9］。但是，作为天然药物来源的陆生资源日益枯竭，现有的陆地天然药物与化学合成药物已经无法应对这种不断增多的威胁人类生命健康的疾病，使得寻找新的药源刻不容缓［10］。鉴于海洋中药资源丰富，生物多样性好，品种储量较大，其活性成分结构独特，生物活性极强［11］，因此，迫切需要加强福建海洋中药的现代化研究，以实现海洋药物的研发，提升对不断变化的疾病谱预防和治疗能力。

2.2 助力福建海洋经济发展 海洋中药已成为我国保健食品及药膳食品的重要原料，创制具有自主知识产权的大健康产品，有助于海洋中医药的继承和弘扬。近年来，福建省大黄鱼、鲍鱼、海带、紫菜、牡蛎产量居全国首位，鳗鲡、石斑鱼、海参产量居全国前列，其主要被开发成大黄鱼鱼子酱、鲍鱼罐头、复方海带代餐粉、海带面包、紫菜干、牡蛎粉、即食海参、半干海参、干海参、糖干海参和冻干海参等一系列产品，但是，因产品加工缺乏有效、安全的研究数据，导致部分营养成分流失，口味变化较大，与广大群众健康需求联系度不高，不能满足消费者对高质量产品和健康的需求［12-18］。因此，迫切需要加强福建海洋中药的现代化研究，弄清其发挥作用的活性物质及作用机制，从质量、药效（包括功能和功效）、安全性3 个方面研发具有自主知识产权、市场前景广阔、安全的大健康产品，助力福建海洋经济发展。

3 福建海洋中药现代化研究的思考

建议组建由福建省高等院校、科研院所和企业合作牵头等多学科人员组成的研究团队和联合实验室，以传承精华、守正创新为发展方向，以中医理论为核心，以海洋中药的古籍文献及临床疗效为依据，结合现代研究技术，开展福建海洋中药资源保护与可持续利用、物质基础及作用机理、标准化和质量控制技术、复方新药、大健康产品、数据库建设与应用服务等方面的基础研究，以建立系统的福建海洋中药现代化研究体系，具体如下。

3.1 资源保护与可持续利用研究 中药资源是国家重要的战略性资源，是中医药发挥疗效的重要基础，对中医药产业持续发展具有重要作用［19-20］。建议采用野外调查和室内分析相结合的策略，对福建省福州市、厦门市、宁德市、莆田市、泉州市、漳州市等沿海地区进行系统全面的药用海洋生物资源与民间应用情况调查，摸清其资源家底和分布，构建福建海洋中药标本库和数据库，编写《福建海洋中药学》。采用基因工程、发酵工程及细胞工程等现代生物技术，开展福建名优海洋中药品种选育繁育关键技术及海洋生物基因资源研究，设立海洋自然保护区，制定濒危资源保护预警机制，有助于福建海洋中药资源保护与可持续利用。

3.2 物质基础及作用机制研究 物质基础与作用机制是中医药现代化研究的关键科学问题，对指导临床海洋中药方剂的合理使用和新产品的研究具有重要意义［21-22］。建议以福建海洋中药为研究对象，应用计算机辅助药物设计、高通量筛选技术、高内涵筛选、血清药物化学、大孔树脂分离、酶抑制剂筛选和受体拮抗活性等技术，进行活性追踪，发现活性部位和活性成分，揭示海洋中药作用的物质基础，为其质量标准制定提供方向。在此基础上，结合分子对接、靶点垂钓、双荧光素酶报告基因实验、基因组学、代谢组学、蛋白组学和生物信息学等技术，研究海洋中药及其活性物质的作用机制，用现代语言揭示福建海洋中药治疗疾病的科学本质，有助于科学认识和推广福建海洋中药。

3.3 标准化和质量控制技术研究 海洋中药材的有效成分是其防治疾病的物质基础，受到采收时节、采收方法、加工方法、贮藏方法等影响，使中药材质量很不稳定，在中药商品市场中出现以假充真及以次充好的情况。同时，海洋中药资源存在重金属含量超标、污染严重等问题，其质量评价已经成为海洋中药标准化与现代化的关键问题之一［23-26］。建议采用国际认可的“基因指纹图谱”和“化学指纹图谱”来控制种源与药材的质量［27-28］，即利用DNA条形码技术进行福建海洋中药材物种鉴定，基于此，在有效性方面，基于色谱法和光谱法等指纹图谱技术，建立其原料药、中间体和成品质量标志物的质量标准；在安全性方面，基于原子光谱法、电化学分析法和发光细菌检测法等技术，建立福建海洋中药材重金属及有害元素等安全性的评价标准，为福建海洋中药质量标准的现代化和国际化研究提供依据。

3.4 复方新药研究 海洋中药资源已经成为心脑血管、抗肿瘤类、镇痛、抗老年痴呆类、消化系统、泌尿系统、抗病毒、抗菌和抗炎类药物研发的重要来源［9］。建议围绕高血压病、骨病、肿瘤等重大、难治疾病及新型冠状病毒感染等突发病，基于机器学习、深度学习等人工智能及网络药理学技术［21，29］，开展含福建海洋中药的复方作用靶点发现、有效成分群辨识和功效关联性评价等工作，挖掘海洋中药复方中的名优经验方，并按照验方-组分筛选-有效成分-作用靶点-机制研究-配伍优化的研究思路，对原复方中的组分进行优化及科学配伍，研究其药理学、毒理学、药物生产工艺及药物代谢，开发组分清晰、质量稳定、疗效增强、毒副作用小或无毒的新型海洋中药复方，为复杂疾病的治疗提供创新药物。

3.5 大健康产品研究 国务院印发了《“健康中国2030”规划纲要》和《中医药发展战略规划纲要（2016—2030 年）》，表明了全民健康已经上升为国家战略，中药大健康产业将成为我国经济增长的新引擎［30-32］。建议加强校企联合、科企联姻，以全生命周期健康服务为理念，运用纳米技术、生物技术等现代方法，探索福建海洋中药相关的大健康产品研发与转化，打造出一批具有高科技含量、拥有自主知识产权、市场反响良好的中药保健食品、药膳食品、日化产品等大健康产品，有助于扩大福建海洋中药的影响力。

3.6 数据库建设与应用服务 大数据时代的到来，如何更好地利用信息资源，更有效地管理和挖掘中药资源信息，成为中药现代化进程中值得深思的问题［33-35］。建议应用“互联网+”相关技术［18］，系统性整合福建海洋资源种类、物种空间分布情况、资源蕴藏量、资源变化趋势、化学成分信息、药理机制研究信息、新药研究信息和大健康产品研究信息等数据，建设不断更新的福建海洋中药资源-疗效数据库和大数据统筹分析平台，以便于科研工作者对信息及时掌握，更充分地利用现有的资源信息，从而更高效地开发福建海洋中药。

4 结 语

基础研究是科技进步和创新的先导和源泉。国医大师张伯礼院士提出，要让世界接受中医药，就必须将中医药与现代科技相结合［36］。福建海洋中药要传承和创新，必须加强其现代化的基础研究，明确福建海洋中药有哪些品种、如何繁育、什么时间采集、如何加工、包含哪些化学成分、有什么疗效、是否使用安全、可研发成哪些大健康产品等问题，推动海洋中药走向安全、有效、质量均一，为发展“福建特色海洋中药”提供服务保障，促进福建海洋中药产业的高质量发展和国际化。