小柴胡汤对抑郁症患者睡眠质量及神经功能相关因子水平的影响

戴建锋

（福州市精神病人疗养院，福建福州 350007）

抑郁症是一种常见的精神疾病，2017年的流行病学调查显示，抑郁症全球发病率为4.4%［1］，呈逐年上升的趋势，严重影响患者心理状态，主要表现情绪低落、抑郁悲观等，并对曾经喜爱的事物兴趣降低，严重者常痛不欲生，甚至还可能出现幻觉、自杀、自残等［2］，对家庭和社会都可造成严重影响。目前临床上常采用抗抑郁药物治疗，可有效改善抑郁症患者症状，使情绪保持平稳，但部分患者可能会出现恶心、呕吐、厌食、便秘、口干、震颤等不良情况，同时还会影响男性的性功能，效果不够理想［3］。而其中伴发的睡眠障碍可导致患者生活质量下降，甚至有可能诱发其他相关疾病［4］。本研究旨在探讨小柴胡汤对抑郁症患者睡眠质量及神经功能相关因子水平的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 参考《CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准》［5］中抑郁发作的诊断标准。

1.2 中医辨证标准 参考《中医内科常见病诊疗指南：中医病症部分》［6］中郁病肝气郁结型的辨证标准：精神抑郁，情绪不宁，胸部满闷，胁肋胀痛，大便不调，舌质淡红，苔薄腻，脉弦。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断及辨证标准者；②汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分［7］≥18分者；③患者及家属知情并签署同意书者。

1.4 排除标准 ①合并有严重躯体疾病者；②既往有滥用药物史者；③合并有其他精神类疾病者。

1.5 一般资料 选取2018年3月—2021年2月于福州市精神病人疗养院就诊的肝气郁结型抑郁症患者80例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各40例。对照组女18例，男22例；年龄24～36岁，平均（30.12±4.01）岁；病程1～6年，平均（3.6±1.8）年；首发9例，复发31例。观察组女19例，男21例；年龄23～35岁，平均（30.10±3.89）岁；病程1～6年，平均（3.5±1.9）年；首发11例，复发29例。2组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经我院医学伦理委员会审核后批准。

2 方法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 给予常规抗抑郁药物治疗，盐酸文拉法辛缓释片（成都康弘药业集团股份有限公司，批号：180115），每次150 mg，每日1次，连续治疗8周。

2.1.2 观察组 在对照组治疗基础上联合小柴胡汤治疗，药物组成：柴胡30 g，炙甘草9 g，黄芩9 g，生姜9 g，姜半夏9 g，党参9 g，大枣4枚，以水煎服，浓缩至100 mL，每次50 mL，每日2次，连续治疗8周。

2.2 观察指标及方法

2.2.1 睡眠质量评估 采用匹慈堡睡眠质量指数（pittsburgh sleep quality index，PSQI）对2组治疗前和治疗2周、4周、8周后进行评估，包括睡眠质量、入睡时间等，总分21分，分数越高提示睡眠质量越差。

2.2.2 神经功能相关因子检测 于治疗前和治疗2周、4周、8周后检测2组脑源性神经营养因子（BDNF），于治疗前后检测2组血清星形胶质源性蛋白（S100B）、髓鞘碱性蛋白（MBP）、特异性烯醇化酶（NSE）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平。采集2组患者的空腹静脉血4 mL，以3 500 r/min的速度离心10 min后获取血清，采用酶联免疫吸附法进行检测。

2.3 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件分析数据。计量资料符合正态分布以（±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。

3 结果

3.1 2组治疗前后PSQI评分比较 与对照组相比，治疗2、4、8周后2组患者PSQI评分均呈降低趋势，且观察组较对照组更低（P＜0.05），见表1。

表1 2组治疗前后PSQI评分比较（±s） 分

表1 2组治疗前后PSQI评分比较（±s） 分

注：与治疗前比较，1）P＜0.05；与治疗2周后比较，2）P＜0.05；与治疗4周后比较，3）P＜0.05；与对照组比较，4）P＜0.05。

治疗8周后9.44±1.391）2）3）5.42±1.461）2）3）4）组别对照组观察组例数40 40治疗前17.15±2.41 18.64±1.52治疗2周后15.66±3.151）13.28±2.131）治疗4周后12.88±3.641）2）9.52±2.761）2）

3.2 2组治疗前后血清BDNF水平比较 与治疗前相比，治疗2、4、8周后2组血清BDNF水平均呈升高趋势，且观察组较对照组更高（P＜0.05），见表2。

表2 2组治疗前后血清BDNF水平比较（±s） ng/mL

表2 2组治疗前后血清BDNF水平比较（±s） ng/mL

注：与治疗前比较，1）P＜0.05；与治疗2周后比较，2）P＜0.05；与治疗4周后比较，3）P＜0.05；与对照组比较，4）P＜0.05。

治疗8周后35.27±6.951）2）3）46.33±7.841）2）3）4）组别对照组观察组例数40 40治疗前18.55±2.14 18.36±2.87治疗2周后22.43±4.241）27.52±4.171）治疗4周后30.48±5.181）2）38.54±4.621）2）

3.3 2组治疗前后神经功能相关因子水平比较与治疗前相比，治疗后2组血清S100B、MBP、NSE、IGF-1水平均明显降低（P＜0.05），且观察组较对照组更低（P＜0.05），见表3。

表3 2组治疗前后神经功能相关因子水平比较（±s） ng/L

表3 2组治疗前后神经功能相关因子水平比较（±s） ng/L

注：与治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组比较，2）P＜0.05。

组别对照组观察组例数40 40 S100B治疗前1.67±0.33 1.68±0.18治疗后1.35±0.421）0.99±0.041）2）MBP治疗前9.85±1.32 9.89±1.34治疗后6.32±0.511）4.23±0.491）2）NSE治疗前12.58±5.14 12.56±4.31治疗后6.23±2.151）4.52±0.641）2）IGF-1治疗前26.13±5.46 25.12±6.48治疗后14.25±5.171）9.33±3.321）2）

4 讨论

相关研究表明，中医学在认知领域以及睡眠障碍方面都获得较高的疗效［8］。抑郁症可归为“郁症”范畴，临床应以疏肝解郁、调节气血、养心安神为治疗原则，小柴胡汤由柴胡、黄芩等多味中药合制而成，具有疏肝理气、安神解郁之效［9］。抑郁症与肝、心、脾有密切关系，其主要病机在于肝失疏泄、心神失养、脾失健运，引起阳气不振、精神衰退［10］。小柴胡汤中柴胡和解表里、疏解肝郁；黄芩具有清热解毒、清热燥湿的功效；炙甘草主治心慌、气短；党参可补中气；生姜具发汗解表、温中止呕、解药毒之功效；姜半夏降逆止呕、消痞散结；大枣补中益气、安神、缓和药性［11］。本研究结果显示，治疗2、4、8周后，观察组PSQI评分均低于对照组，且血清BDNF水平均高于对照组，提示小柴胡汤可提高抑郁症患者睡眠质量，改善神经营养因子水平。

抑郁症的病因目前仍不清楚，其中神经营养因子假说认为：S100B、MBP、NSE、IGF-1等对中枢神经系统敏感度比较高的标志物，与神经元的兴奋程度紧密相关。S100B是一种可溶性蛋白，其水平升高提示星形胶质细胞功能出现紊乱，加重病情［12］；NSE可反映神经系统损伤程度，其水平升高可诱发抑郁症；MBP可作为判断中枢神经系统破坏程度的指标，其水平升高提示病情进展；IGF-1可通过血脑屏障与IGF-1受体结合，进而调控神经精神活动，其水平异常不利于恢复。本研究结果显示，治疗后观察组血清S100B、MBP、NSE、IGF-1水平低于对照组，提示小柴胡汤可改善抑郁症患者神经功能因子水平，调节神经功能，从而稳定患者的情绪。

综上所述，抑郁症患者应用小柴胡汤可有效改善睡眠质量，促进神经营养因子水平恢复，调节神经功能因子水平，值得临床推广应用。