八味逍遥散加味治疗肝胃郁热型胃食管反流病的临床观察

侯中权

（深圳深业康复医院，广东 深圳518126）

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是临床上常见的一种消化系统疾病，其主要由胃内容物反流引起的以烧心、反酸、胸骨后灼痛等为主要症状的一种疾病［1］。现代医学研究发现GERD的食管运动受到胃肠激素水平的调节［2］。西医治疗上主要选择抑酸、促动力与保护黏膜的药物治疗，具有一定的临床效果，但存在易复发、疗程长、不良反应多等问题［3］。GERD根据其主要症状与体征，可归属于“吐酸”“食管瘅”“反胃”等范畴，病位虽在食管与胃，但与肝、脾的联系密切相关［4］，病性以热证居多，其中肝胃郁热证是胃食管反流病的主要证型［5］。因此，本研究通过观察八味逍遥散加味对肝胃郁热证GERD患者的临床疗效以及对胃肠激素水平的影响，现将研究结果汇报如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 参照中华医学会消化病分会制定的《2020年中国胃食管反流病专家共识》［6］中GERD的诊断标准。

1.2 中医辨证标准 参照中华中医药学会脾胃病分会制定的《胃食管反流病中医诊疗专家共识意见（2017）》［7］中GERD肝胃郁热证辨证标准。主要症状：①烧心；②反酸。次要症状：①胸骨后烧灼痛或不适；②胃部烧灼感；③脘腹胀满不适；④嗳气频或反胃；⑤烦躁易怒；⑥善饥。舌象与脉象：①舌质红，舌苔黄；②脉为弦脉。证型确定：主要症状必备，加任意次要症状2项，根据舌象与脉象，即可诊断肝胃郁热证。

1.3 纳入标准 ①符合诊断及辨证标准者；②年龄18～65岁，性别、种族不限；③依从性良好，可保证随访者；④近4周内未使用抑酸或促动力等药物；⑤自愿签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①合并有心、肝、肾、胰等器质性疾病及严重精神疾病患者；②病理结果提示需进行手术治疗者；③合并有胃食管、十二指肠等消化系溃疡、肿瘤及手术史者；④妊娠与哺乳期女性；⑤对研究药物存在过敏的患者。

1.5 剔除及脱落标准 ①不能按时随访、未能及时复诊、自身要求退出者；②不能遵守规定的研究计划进行治疗、随性拒绝治疗、服药过程中使用其他相关药物的受试者；③治疗过程出现严重不良反应和并发症者。

1.6 一般资料 收集2019年5月—2020年5月于我院门诊就诊的肝胃郁热型GERD患者70例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各35例。对照组男18例，女17例；年龄（52.49±10.77）岁；病程0.6～20年，平均（5.61±4.63）年。观察组男20例，女15例；年龄（55.63±10.04）岁；病程0.8～13年，平均（5.76±3.21）年。2组在性别、年龄和病程上比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 方法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 予多潘立酮片、奥美拉唑肠溶胶囊口服治疗，连续治疗4周。多潘立酮片（吗丁啉，西安杨森制药有限公司，批号：H10910003），每次10 mg，每日3次，饭前15 min服用；奥美拉唑肠溶胶囊（洛赛克，阿斯利康有限公司，批号：H20030412），每次20 mg，每日1次，晨起空腹口服。

2.1.2 观察组 予八味逍遥散加味口服治疗。药物组成：北柴胡10g，白芍15g，牡丹皮10g，栀子10g，黄连6g，吴茱萸3g，当归10g，白术10g，茯苓10g，瓦楞子15g，海螵蛸20g，甘草6 g。每日1剂，分早、晚饭后30 min内温服，连续治疗4周。

2.2 观察指标及方法

2.2.1 胃肠激素检测 采用ELISA法分别检测2组治疗前后血清胃动素（motilin，MTL）、血管活性肠肽（vasoactive peptide，VIP）水平，按照试剂盒说明书进行操作，试剂盒购自江苏酶免实业有限公司（批号：20200703、20200704）。

2.2.2 中医主要症状积分 参照《胃食管反流病中医诊疗专家共识意见（2017）》［7］中主要症状评分标准，包括反酸、烧心、嗳气等典型反流症状。无症状者计为0分；症状轻微，不影响日常生活，为1分；症状中等，部分影响日常生活，为2分；症状严重，影响到日常生活，难以坚持工作，为3分。总分越高，说明症状越明显。

2.2.3 生存质量评价 采用SF-36健康量表［8］评估2组治疗前后生活质量。满分为100分，分数越高，说明生活质量越高。

2.2.4 中医证候疗效判定标准 按照文献［9］拟定，①临床痊愈：反流症状消失，疗效指数≥95%；②显效：反流症状基本消失，时有症状但很快消失，70%≤疗效指数＜95%；③有效：反流症状未消失，但较前缓解，30%≤疗效指数＜70%；④无效：反流症状未消失，甚者加重，疗效指数＜30%。

2.2.5 胃镜下炎症疗效判定标准 参照1994年美国洛杉矶世界胃肠病大会制订的《洛杉矶分类（LA分类）法》［10］拟定。①痊愈：内镜下食管黏膜正常；②显效：食管黏膜表现改善2个级别；③有效：食管黏膜表现改善1个级别；④无效：食管黏膜表现未改善。

2.2.6 安全性评价 三大常规、肝肾功能、心电图等，受试者在治疗前后均给予一次检查。

2.3 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析。计量资料符合正态分布以（±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。

3 结果

3.1 2组治疗前后血清MTL、VIP含量比较 见表1。

表1 2组治疗前后血清MTL、VIP含量比较（±s）pg／mL

表1 2组治疗前后血清MTL、VIP含量比较（±s）pg／mL

注：与治疗前比较，1）P＜0.01；与对照组比较，2）P＜0.01。

组别对照组观察组例数35353535时间治疗前治疗后治疗前治疗后MTL 189.26±18.82205.89±16.051）185.80±26.43263.20±16.301）2）VIP 65.77±15.7557.07±6.531）63.08±6.6047.70±7.711）2）

3.2 2组治疗前后中医主要症状积分、生活质量总分比较 见表2。

表2 2组治疗前后中医主要症状积分、生活质量总分比较（±s） 分

表2 2组治疗前后中医主要症状积分、生活质量总分比较（±s） 分

注：与治疗前比较，1）P＜0.01；与对照组比较，2）P＜0.01。

组别对照组观察组例数35353535时间治疗前治疗后治疗前治疗后中医主要症状积分22.43±8.8519.91±9.171）24.92±7.5010.43±5.121）2）生活质量总分60.17±9.5870.49±5.291）62.60±5.2380.17±6.131）2）

3.3 2组中医证候疗效比较 见表3。

表3 2组中医证候疗效比较

3.4 2组胃镜下炎症疗效比较 见表4。

表4 2组胃镜下炎症疗效比较

3.5 不良反应发生情况 2组在治疗过程中均未见明显不良反应。

4 讨论

GERD大多因情志不遂致肝郁化热，热结脾胃，胃失和降，胃气夹热上行而发。因此，肝胃郁热是GERD的发病关键，治疗上应清肝和胃、平冲降逆为主要治则。八味逍遥散加味中北柴胡疏肝理气，舒畅肝胆气机；白芍柔肝缓急，舒缓经隧，辅助柴胡调肝疏泄；栀子清肝经气分之热，牡丹皮清肝经血分之热，与柴胡相伍，清热疏肝作用为之增强；当归养血活血，补肝体之用；白术健脾补虚，防肝之侮；茯苓健脾渗湿，导湿下行；辅以瓦楞子、海螵蛸达到制酸止痛、促进黏膜愈合的作用；黄连苦寒泻火，与吴茱萸合用，一清一温，辛开苦降，可清肝泻火、降逆止呕；甘草调和诸药。全方能使木郁得疏，肝火得清，胃逆得降，溃疡得愈，则诸症悉。本研究结果显示，观察组治疗后的中医主要症状积分及生活质量评分总分较对照组明显改善，观察组总有效率优于对照组，提示八味逍遥散加味可有效改善肝胃郁热型GERD患者的临床症状，提高其生活质量，促进黏膜愈合，并且治疗过程中未见明显不良反应，表明本组疗法不仅疗效显著且安全性好，值得临床推广使用。

胃肠激素是胃肠黏膜化学信使细胞分泌的激素，在化学结构上属于肽类，故又称胃肠肽，在调节胃肠运动和维持胃肠道内壁完整性中起到重要作用，研究发现GERD患者的胃肠激素水平常呈失衡状态［11］。MTL是对胃肠道运动起促进作用的胃肠激素之一，可引起胃、食管下端扩约肌收缩，促进胃的排空与食管的蠕动。VIP具有松弛胃肠道平滑肌以及抑制食管下括约肌张力等作用。有学者研究发现，与正常人群比较，GERD患者血中MTL水平明显降低，VIP水平明显升高［12］。本研究结果发现，观察组血清MTL水平明显高于对照组，提示中药治疗可改善食管下端扩约肌的收缩力，促进食管的蠕动；VIP明显低于对照组，提示中药治疗促进食管平滑肌的收缩，增加食管下括约肌的张力。由此说明，八味逍遥散加味可调节GERD患者体内MTL、VIP的水平，考虑是其作用机制之一。

综上，八味逍遥散加味治疗肝胃郁热型GERD，可改善临床症状和提高生活质量，疗效显著，安全性良好，并且能够有效改善患者的胃肠激素水平。但是，八味逍遥散加味治疗GERD的确切疗效机制有待进一步研究。