伏诺拉生联合高剂量阿莫西林二联方案根除幽门螺杆菌效果观察

潘嫚莉，戴晓荣，杨发明

（蚌埠医学院附属泰兴市人民医院消化内科，江苏 225400）

幽门螺旋杆菌（helicobacterpylori,Hp）广泛分布在胃黏膜组织中,具有感染率高、致病性强的特点,早在1994 年已被世界卫生组织认定为胃癌第一类致病原[1],2015 年召开的“幽门螺旋杆菌胃炎京都全球共识研讨会”提出,对于幽门螺旋杆菌感染者,除非有抗衡方面考虑,均应给予根除治疗[2]。钾离子竞争性酸阻断剂（potassium-competitive acid blockers,P-CABs）是一类新型抑酸药,有较好的抑酸性,其代表药为伏诺拉生。阿莫西林则是治疗Hp 的常用药物,耐药性较低[3-4]。目前多项研究表明,伏诺拉生联合阿莫西林和甲硝唑三联疗法用于Hp 补救治疗的根除率高达98.0%,明显强于质子泵抑制剂（PPI）,且具有较好安全性[5]。国内外知名学者提出,伏诺拉生和阿莫西林组成的二联方案可能成为潜在的Hp一线根除方案[6]。本文选取2021 年3 月—2022 年12月于我科门诊就诊的1 085 例Hp 感染患者,探讨伏诺拉生联合高剂量阿莫西林根除Hp 的效果及其安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 Hp 感染患者1 085 例,随机分成观察组537 例和对照组548 例。观察组男性253 例,女性284 例,平均年龄42.5±8.3 岁,其中慢性胃炎432例。对照组男性261 例,女性287 例,年龄44.2±9.5岁,其中慢性胃炎497 例。纳入标准:（1）13C-尿素呼气试验和（或）胃镜病理检测Hp 阳性;（2）初次接受Hp 根除治疗;（3）年龄≥18 岁;（4）自愿加入本试验,签署知情同意书。排除标准:（1）治疗前1 个月内接受过PPI、铋剂及抗生素治疗;（2）既往有上消化道手术史;（3）妊娠、哺乳期妇女;（4）合并严重呼吸道、心肝肾、恶性肿瘤等疾病;（5）长期嗜酒或其他任何增加治疗不良反应风险的情况;（6）对本研究相关药物过敏。终止标准:治疗期间出现无法耐受的严重不良反应或其他疾病不能继续参加试验者。剔除标准:患者依从性差（药物服用量少于80%或未复查13C-尿素呼气试验）。两组患者在年龄、性别、病因构成上差异均无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 向两组患者强调正规服药的重要性,告知正确的服药方法及可能出现的不良反应。观察组:采用伏诺拉生与阿莫西林二联疗法。富马酸伏诺拉生片（Takede Pharmaceutical Company Limited）20 mg,2 次/d,餐前0.5 h 口服;阿莫西林胶囊（珠海联邦制药厂有限公司）1 000 mg,3 次/d,持续服药14天。对照组:采用标准质子泵抑制剂四联疗法。雷贝拉唑钠肠溶胶囊（济川药业集团有限公司）20 mg,2次/d,餐前0.5 h 口服;丽珠维三联（丽珠集团丽珠制药厂）餐前2 粒+餐后2 粒,2 次/d,持续用药14 d。

1.3 观察指标及判断标准 （1）Hp 根除率:患者服药结束后4 周,早晨空腹复查13C-尿素呼气试验,阴性表明Hp 根除成功,阳性则表明根除失败。（2）不良反应:通过门诊、微信、电话等方式对患者进行随访,观察并记录服药过程中的药物相关不良反应,如恶心,呕吐、厌食、腹痛、腹泻、皮疹、心慌、头晕、乏力等,以最明显的一种不良反应进行统计分析。（3）成本—效果分析[7]:成本—效果分析的目的在于探索达到某一治疗效果时成本较低的治疗方案。

1.4 统计学处理 应用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以±s 表示,组间比较采用t 检验;计数资料以频数和率表示,组间比较采用卡方检验或Fisher 确切概率法。P＜0.05 为差异有统计学意义。分别采用意向性分析（intentionto-treat analysis,ITT）和符合方案集分析（per-protocol analysis,PP）比较两组Hp 根除率。

2 结果

2.1 两组Hp根除率比较 观察组有12 例、对照组有14 例因药物服用量少于80%或未能复查13C 呼气试验而剔除,最终观察组525 例、对照组534 例按计划完成整个研究。按ITT 分析,观察组Hp 根除率为92.7%,高于对照组的81.6%,差异有统计学意义（P＜0.05）。按PP 分析,观察组Hp 根除率为94.9%,高于对照组的83.7%,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者Hp 根除率比较 n（%）

2.2 两组不良反应比较 观察组不良反应总发生率6.3%,低于对照组的10.8%,差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者不良反应程度均较轻,给予对症处理后消失。见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况比较 n（%）

2.3 成本—效果分析 观察组伏诺拉生与阿莫西林二联疗法根除费用305.54 元,对照组质子泵抑制剂四联疗法根除费用447.32 元,观察组成本-效果比为3.22（305.54/94.9）,优于对照组的5.43（447.32/83.7）。

3 讨论

以往Hp 感染主要采用质子泵抑制剂和抗生素等药物联合治疗,马斯特里赫特Ⅴ共识推荐含铋剂四联疗法为Hp 感染的一线治疗方案,即1 种质子泵抑制剂+1 种铋剂+2 种抗生素（餐后口服）,疗程10～14 天,但此方案未能达到预期Hp 根除率,且长期使用多种抗生素会增强Hp 耐药性,不良反应也较多,如果根除失败还会给后续治疗带来极大困难。各国学者为寻找根除和预防幽门螺杆菌新方案不断探索。二联疗法曾在欧美国家广泛采用,后被三联和四联疗法取代,但近年来高剂量二联疗法[8-9]和新型抑酸剂二联疗法受到关注[10-11]。高剂量二联疗法主要用药思路:加大PPI 使用剂量和频次,提高胃内pH值至6～8,使幽门螺杆菌处于生长活跃期,抗生素更易杀菌[12]。PPI 和大剂量阿莫西林组成的高剂量二联疗法具有较高的根除率而受到广泛关注,但因剂量过大所致的不良反应限制了该方案的应用[13]。PPI 是治疗胃酸相关疾病的主要药物,但也存在起效慢和个体间变异大等缺点,有研究者认为在Hp 根除疗法中可用其他高效抑酸药代替PPI。钾离子竞争性酸阻断剂（P-CABs）是一类新型抑酸药物,其代表药物为伏诺拉生[14-15],通过与K+竞争H+-K+-ATP 酶（质子泵）上的结合位点而抑制胃壁细胞分泌胃酸,具有结构稳定、起效快、抑酸效果持久、个体差异小和不良反应少等特点,效果优于PPI[16]。调查显示,Hp 对抗菌药物普遍存在耐药[17],成为Hp 根除率下降的主要因素,其中阿莫西林耐药率最低,仅4.55%[18],所以在探索新的二联方案中优先选择伏诺拉生与阿莫西林进行组合。

本研究结果显示,按ITT 分析观察组Hp 根除率为92.7%,高于对照组的81.6%,按PP 分析观察组Hp 根除率为94.9%,高于对照组的83.7%,差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组不良反应总发生率6.3%,低于对照组的10.8%,差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组根除Hp 费用低于对照组,成本-效果比优于对照组。说明伏诺拉生与阿莫西林二联疗法根除Hp 感染较标准四联方案更为有效,安全性更好,治疗成本低。