白介素2 对食管癌患者免疫功能及生活质量的影响

钱 霞，葛 琴，葛方红，杨百霞，谢国栋

（南通市肿瘤医院放疗科，江苏226361）

食管癌是常见癌症,死亡率较高,5 年生存率约为14%[1-2]。虽然手术和化放疗技术的进步可以提高患者生存率,但远处转移、局部复发以及对化放疗的抵抗都会导致预后不良[3]。近年来多项研究表明,免疫治疗可改善肿瘤患者的长期生存。白介素2(IL-2)在许多免疫细胞如NK 细胞和T 细胞的生长、活化和增殖中发挥调节作用,同时也参与抗体反应、造血和肿瘤监视。1985 年美国首次报道25 例晚期黑色素瘤和肾癌患者经大剂量IL-2 加入LAK 细胞治疗后,有效率达44%,开创IL-2 治疗肿瘤的临床应用[4-5]。本研究选取2016 年1 月—2017 年12 月在我科住院的80 例食管癌患者,观察白介素2 对食管癌患者免疫功能及其生存质量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 食管癌患者80 例,随机分成观察组和对照组各40 例。观察组中男性28 例,女性12例,年龄35～75 岁,平均65.9±7.1 岁;临床分期：ⅡB期16 例,ⅢA 期24 例,KPS 评分平均78.2±8.7 分。对照组中男性31 例,女性9 例,年龄33～77 岁,平均68.1±7.9 岁;临床分期：ⅡB 期21 例,ⅢA19 例,KPS评分平均75.8±8.1 分。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：(1)ⅡB、ⅢA 期食管鳞状细胞癌,手术、放化疗或其他免疫调节治疗结束后超过3 个月;(2)KPS 评分≥60分;(3)血常规、肝肾功能基本正常。

1.2 治疗方法 观察组患者予以重组人白介素2注射剂(北京双鹭药业股份有限公司)100 万U,静脉滴注,每天1 次,14 天为1 周期。对照组采用安慰剂0.9%氯化钠溶液静脉滴注。

1.3 观察指标 (1)免疫功能：治疗前及治疗后1周,采用流式细胞仪检测两组患者外周血T 淋巴细胞亚群和NK 细胞水平。(2)生存质量：根据治疗前后KPS 评分变化进行判定,升高≥10 分视为提高,降低≥10 分视为下降,升高或降低＜10 分视为稳定。

1.4 统计学处理 应用STATA 11.0 统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料以频数和率表示,组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组免疫功能变化 观察组治疗后与治疗前比较,与对照组治疗后比较,CD3+、CD4+细胞明显增高,CD8+细胞降低,CD4+/CD8+比例和NK 细胞明显增高,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组外周血T 淋巴细胞亚群及NK 细胞水平比较

2.2 两组生存质量变化 观察组治疗结束后生存质量提高28 例(70.0%),稳定9 例,下降3 例,对照组生存质量提高4 例(10.0%),稳定4 例,下降32例,观察组生存质量提高率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨 论

食管癌通常进展迅速,具有高度的侵袭性,易浸润和转移,大部分患者诊断明确时已失去手术机会,且对放化疗抵抗,因此通过生物免疫治疗提高食管癌控制率和延长患者生存期尤为重要[1]。目前研究热点主要集中在程序性死亡1(PD-1)受体等免疫检查点抑制剂,通过克服体内的免疫抑制,重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤,是一种全新的抗肿瘤治疗理念。多项研究证实PD-1 抗体对进展期黑色素瘤存在持久的临床疗效[5-7],2014 年FDA 批准PD-1 抗体用于治疗晚期黑色素瘤。2018 年6 月首个PD-1 抗体在中国获批上市,用于治疗表皮生长因子受体基因突变阴性、间变性淋巴瘤激酶阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。肿瘤免疫治疗有赖于机体良好的免疫功能,大多数食管癌患者免疫功能低下,能否通过外源性细胞生长因子提高患者的免疫功能,为PD-1 抗体治疗创造条件。

IL-2 由活化的CD4+T 细胞和CD8+T 细胞产生,具有广泛的生物活性[8]。IL-2 还可以刺激CD4+细胞和CD8+细胞分化成记忆细胞和终末分化的淋巴细胞,而且在增强NK 细胞和T 淋巴细胞的细胞溶解活性中起重要作用[9-10]。动物模型研究表明,IL-2 能够使肺转移瘤和皮下肉瘤消退,其抗肿瘤作用并非直接作用于肿瘤细胞,而是通过激活大量下游效应细胞发挥抗肿瘤作用。近年来重组人白介素2 已经广泛用于治疗肾癌、膀胱癌和恶性胸水[11-13]。本研究显示,观察组IL-2治疗后与治疗前比较,与对照组治疗后比较,CD3+、CD4+细胞显著升高,CD8+细胞降低、CD4+/CD8+及NK细胞水平升高,差异均具有统计学意义(P＜0.05),观察组生存质量提高率(70.0%)高于对照组(10.0%),差异有统计学意义(P＜0.05)。显示白介素2 具有明显改善T 淋巴细胞亚群及提高NK 细胞的作用,且有利于改善食管癌患者生存质量,可作为食管癌患者的辅助治疗,但是IL-2 能否为PD-1 抑制剂用于食管癌患者的免疫治疗创造条件有待进一步研究。