白蛋白结合型紫杉醇治疗老年晚期肺癌的疗效

杨 光，王 欣，武 志

（禹城市人民医院，禹城 山东 251200）

肺癌的发病率和死亡率在我国呈现持续上升和年轻化趋势，世界卫生组织（WHO）预测，2025年中国每年新增肺癌病例将超过100万，因此我国也被国际癌症研究机构列为世界范围内肺癌的高发地区之一[1-2]。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占肺癌80 %，但大部分患者诊断时已处于进展期，5年生存率不足20 %[3]。随着老龄化加剧，老年肺癌患者的比例逐渐增加，但常因心脑血管疾病和糖尿病等合并症限制，不能耐受创伤大和风险高的治疗，选择高效低毒药物，是提高老年晚期肺癌患者生存时间和治疗安全性的重要保证。

注射用紫杉醇（白蛋白结合型）为一种抗微管药物，能诱导和促进微管装配，有聚合和稳定微管作用，干扰微管再排列，导致有丝分裂停止，从而抑制肿瘤细胞生长。目前，该药已获美国食品与药物管理局（FDA）批准用于初次治疗的非小细胞肺癌。

本研究回顾性分析白蛋白结合型紫杉醇单药治疗18例70岁以上IV期肺鳞癌患者的临床资料，拟评价白蛋白结合型紫杉醇在老年肺鳞癌患者中的疗效和安全性。

1 方法

1.1 入组条件

在我院经病理和影像学诊断为IV期肺鳞癌；KPS评分70～90分；年龄在70岁以上，接受白蛋白结合型紫杉醇单药化疗。

1.2 治疗方案

注射用紫杉醇（白蛋白结合型）100 mg，每周1次，连用3周，休息1周；然后进行第2周期。

1.3 疗效评价和毒性评价标准

疗效评价采用RECIST评价标准；毒性评价采用CTC3.0标准。

2 结果

2.1 患者一般情况

自2013年11月至2015年12月，共入组患者18例，其中男性14例，女性4例；年龄70岁～81岁，中位年龄76岁；3例患者完成3周期化疗，7例患者完成4周期化疗，8例患者完成6周期化疗；随访截止至2017年3月15日，随访时间7.8个月～22个月，中位随访时间14.5个月。

2.2 疗效评价

治疗结束后4周评价近期疗效，完全缓解0例，部分缓解5例，稳定8例，进展5例，有效率为27.8 %；中位生存时间10.2个月，1年生存率38.9 %，2年生存率16.7 %。

2.3 不良反应评价

根据CTC3.0评价治疗不良反应，骨髓抑制：I度5例，II度7例，III度3例，IV度1例；胃肠道反应：0度8例，I度7例，II度3例；末梢神经毒性：I度3例，II度7例，III度4例。

3 讨论

注射用紫杉醇（白蛋白结合型）可通过窖蛋白介导的胞吞转运作用更有效地到达肿瘤微环境，并可能更多地被肿瘤细胞所摄取；与其他剂型紫杉醇相比，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）可在肿瘤局部产生更高的紫杉醇浓度，且注射时间短。注射用紫杉醇（白蛋白结合型）可通过gp60穿胞途径及结合于肿瘤细胞外间质的富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）途径提高肿瘤外药物浓度。同时利用白蛋白作为紫杉醇的载体，去除了有毒溶剂，在提高用药剂量的同时降低毒性[4]。

对于晚期非小细胞肺癌患者，一项III期随机对照临床试验表明，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）方案（nab-PC）的疗效优于溶剂型紫杉醇（sb-PC），该研究纳入了1052例未经治疗的IIIB-IV期NSCLC患者，试验组给予nab-PC 100 mg/m2联合卡铂，每3周化疗1次；对照组给予sb-PC 200 mg/m2联合卡铂，每3周化疗1次，主要终点是总体客观应答率（ORR）。研究发现，nab-PC组的ORR为33 %，显著高于sb-PC组的25 %（P=0.005）；对于鳞癌患者，ORRnab-PC组明显高于sb-PC组，分别为41 %和24 %（P＜0.001）；nab-PC组相对于sb-PC组显著提高的ORR转化为OS约10 %的延长，但并未达到统计学差异；而在非鳞癌患者中，nab-PC疗效与SB-PC相似（分别为26 %和25 %，P=0.808），nab-PC能提高无进展生存期（中位数分别为6.3个月和5.8个月，P=0.214）和总生存期（分别为12.1个月和11.2个月，P=0.271）[5]。在本回顾性研究中，有效率27.8 %，全组的1年生存率38.9 %。

神经毒性和骨髓抑制是紫杉醇类药物最常见的不良反应，周围神经损害常表现为肢端呈手套-袜子样麻木、灼热感，深部腱反射减弱，甚至肌力减退。在本组接受治疗的患者中，III度以上周围神经毒性的发生率为22.2 %，III度以上骨髓抑制的发生率为16.7 %，全组无IV度以上不良反应的发生。

总之，本回顾性研究证实，白蛋白结合型紫杉醇在老年IV肺鳞癌中显示较好的疗效和安全性，具有更好的风险-获益比，值得在临床中进一步扩大病例数进行研究。