急性胰腺炎患者ET、NO与NLRP3炎性体的相关性探讨

陈少銮 李俊达

深圳市龙华区人民医院消化内科(518109)

背景：急性胰腺炎发病机制的研究已成为临床研究的热点，核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性体在急性胰腺炎发病中的作用尚未完全明确。目的：探讨急性胰腺炎患者血清内皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平与血清NLRP3炎性体的相关性。方法：选取2016年7月—2018年7月深圳市龙华区人民医院收治的急性胰腺炎患者120例作为观察组，并根据病情严重程度分为轻度组、中度组、重度组，另选50名健康体检者作为对照。采用放射免疫分析法检测血清ET、NO水平，酶联免疫吸附测定法检测血清NLRP3炎性体水平。分析急性胰腺炎患者ET、NO与NLRP3水平的相关性。结果：观察组ET、NO、NLRP3炎性体水平均显著高于对照组(P<0.05)。随着病情严重程度的加剧，急性胰腺炎患者ET、NO、NLRP3炎性体水平依次升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示急性胰腺炎患者ET、NO与血清NLRP3炎性体水平呈正相关(P<0.05)。结论：急性胰腺炎患者血清ET、NO、NLRP3炎性体水平均显著升高，且与病情严重程度呈显著相关性，表明血清NLRP3炎性体可能参与急性胰腺炎的发生、发展过程。

急性胰腺炎(AP)是一种机体胰腺组织器官发生的炎性反应，是由多种原因导致的胰腺分泌胰酶水平升高而引起的胰腺组织的自身消化，进而使胰腺组织出现水肿、出血甚至坏死等[1-2]。AP的发病机制尚未完全清楚，主流的学说认为与患者的肝胆疾病、遗传因素、血管因素、饮食习惯等有关[3]。胰腺缺血、胰腺微循环障碍、胰腺梗阻等均可能导致AP的发生。血清内皮素(ET)和一氧化氮(NO)均为典型的血管状态调节因子，在微血管收缩和舒张过程中发挥重要作用，可反映AP发生、进展的状态[4-5]。有报道显示，血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性体能参与和调控机体的炎性反应，并影响炎性疾病的发生和进展[6]。关于NLRP3炎性体在AP中表达水平的研究鲜有报道。本研究通过检测AP患者ET、NO、NLRP3炎性体水平，并探讨三者与AP的相关性，旨在为AP发病机制的研究提供一定的思路。

对象与方法

一、研究对象

选择2016年7月—2018年7月深圳市龙华区人民医院确诊的AP患者120例作为观察组，其中男性59例，女性61例，年龄26～58岁，平均(41.28±10.23)岁。患者入院时行CT检查，并根据Balthazar CT评分进行严重程度分级，轻度(0～3分)38例，中度(4～6分)49例，重度(7～10分)33例。纳入标准：①患者经症状、血常规检查、血清脂肪酶检查确诊为AP，符合《中国急性胰腺炎诊治指南(2013年,上海)》的诊断标准[7]；②患者签署知情同意书，研究方案经龙华区人民医院伦理学委员会批准。排除标准：①严重的肝肾功能不全患者；②患者合并胆胰结石、慢性胆囊炎等肝胆疾病；③患者精神状态异常，不能配合研究过程的进行。另选取同期行健康体检的正常人群50名作为对照，其中男性25名，女性25名，年龄25～60岁，平均(40.99±9.85)岁。两组一般资料相比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

二、方法

入院时采集各组受试者空腹肘静脉血约3 mL，抗凝、离心。采用放射免疫分析法检测血清ET、NO水平，采用酶联免疫吸附测定法检测血清NLRP3炎性体水平，相关检测试剂盒购于上海将来实业股份有限公司，操作步骤严格按说明书进行。

三、统计学分析

结 果

一、两组ET、NO、NLRP3炎性体比较

观察组ET、NO、NLRP3炎性体水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

二、观察组ET、NO、NLRP3炎性体比较

随着病情严重程度的加剧，观察组ET、NO、NLRP3炎性体水平均依次升高，组间相比差异均有统计学意义(P<0.05)(表2)。

三、AP患者ET、NO与NLRP3炎性体相关性分析

Pearson相关性检验分析显示，AP患者ET、NO与血清NLRP3炎性体均呈正相关(r=0.487，P=0.000；r=0.513，P=0.000)。

表1 观察组与对照组ET、NO、NLRP3炎性体比较

表2 不同病情严重程度观察组ET、NO、NLRP3炎性体水平比较

*与轻度组比较，P<0.05；#与中度组比较，P<0.05

讨 论

AP发病的主要原因之一为在外界因素和内部因素的影响下，小动脉、小静脉等微血管出现急性栓塞和梗阻，发生胰腺急性血循环障碍而导致胰腺组织缺血缺氧，进一步引起组织坏死和炎性反应[7-9]。胰管内血压升高，胰酶等生物因子进入间质，引起淋巴管、静脉、动脉栓塞，继而引发胰腺缺血坏死[10]。因此，血管收缩、舒张等状态的改变在AP的发病中起有重要作用，而ET、NO可调节微血管的收缩和舒张过程。血清NLRP3炎性体为典型的炎性反应的调控因子，在AP发病过程中可见异常改变[11-13]。

本研究结果显示，AP患者ET、NO、NLRP3炎性体水平均显著高于对照组(P<0.05)，表明ET、NO、NLRP3炎性体参与了AP的发生过程。进一步对不同病情程度的AP患者ET、NO、NLRP3炎性体水平进行分析，结果显示随着病情程度的加剧，ET、NO、NLRP3炎性体水平均依次升高(P<0.05)。表明ET、NO、NLRP3炎性体在AP的发展过程中亦起有一定的作用。ET广泛存在于血管内皮以及其他各种组织和细胞中，是调节心血管功能的重要因子，对维持基础血管张力与心血管系统稳态起有重要作用。AP患者由于胰腺组织的缺血缺氧，产生大量氧自由基，氧化应激反应水平升高，刺激机体血管内皮细胞产生ET[14]。ET作为强烈的内源性缩血管物质，其水平急剧升高可进一步加剧AP胰腺组织的缺血缺氧状态，加重病情。NO亦是重要的血管状态调节因子，在AP中异常改变。ET水平升高促进了各种炎性因子水平的改变，释放大量炎性细胞因子，参与机体自由基反应，氧化应激状态加剧，使NO水平升高[4]。此外，高水平NO具有较强的细胞毒性，可增加对胰腺的损伤。NLRP3炎性体在机体中可作为各种炎性细胞因子的始动因子，激活机体炎性反应，并招募炎性细胞和促进炎性介质的释放。本研究中，相关性分析结果显示，AP患者ET、NO与NLRP3炎性体水平呈正相关，提示ET、NO、NLRP3炎性体均参与了AP的发生、发展过程，并与患者的病情程度明显相关。

综上所述，AP患者血清ET、NO、NLRP3炎性体均显著升高，且与患者的病情严重程度呈正相关，表明血清NLRP3炎性体可能参与了AP的发生、发展过程。但具体的作用机制仍需进一步探讨。