结直肠息肉与尿酸、血脂水平的相关性分析

袁　萍　 张若尘　崔艳欣　姜相君*

青岛市市立医院消化内二科1(266000)　大连医科大学2

随着结肠镜检查应用的普及，结直肠息肉的检出率逐年升高。多数结直肠癌是由腺瘤性息肉发展而来，结直肠息肉的筛查和早期内镜下切除是降低结直肠癌发病率的有效措施。目前有研究发现血尿酸(UA)、血脂水平异常与结直肠息肉发生密切相关，但仍有争议。本研究通过回顾性分析结直肠息肉患者和对照者的血清UA、血脂水平，旨在探讨两者水平与结直肠息肉发生的相关性。

对象与方法

一、研究对象

选取2016年1月—2016年10月于青岛市市立医院住院行结肠镜检查的258例患者，其中男136例，女122例，年龄20～83岁，平均(57.24±11.28)岁。根据病理结果确诊为结直肠息肉患者142例，其中男88例，女54例，年龄20～81岁，平均(58.46±11.13)岁；其余116例患者结肠镜检查结果正常，其中男48例，女68例，年龄25～83岁，平均(55.73±11.33)岁。所有研究对象均排除炎症性肠病、肠道特异性感染、结直肠癌，且近期未服用过降血脂、降UA的药物。

二、研究方法

所有研究对象均行电子结肠镜检查，且进镜均达回盲肠，发现结直肠息肉后取活检送病理确定诊断。

入选者于清晨空腹抽取肘部静脉血5 mL，置于未加入抗凝剂的试管中。采用全自动生物化学检测仪分别检测血清UA、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

三、统计学分析

结　　果

一、各组UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平

与对照组相比，结直肠息肉组UA、TG水平显著升高(P<0.05)，HDL-C水平显著降低(P<0.05)，而两组TC、LDL-C水平无明显差异(P>0.05)(表1)。

二、结直肠息肉患者UA与血脂水平的相关性

结直肠息肉患者UA水平与TG、TC、LDL-C水平呈正相关(r=0.32，r=0.21，r=0.15，P<0.05)，而与HDL-C水平呈负相关(r=-0.07，P<0.05)(图1)。

讨　　论

结直肠息肉是指肠黏膜隆起局限性增生凸起至腔内而形成的过度生长的组织，各亚型的大体表现、组织结构和生物学特性各不相同。由于缺乏明显的临床特征，结直肠息肉常被忽视或误诊，随着病情的发展，极易导致结直肠癌变，危及患者生命。结直肠息肉的发生原因较复杂，主要与家族遗传、炎症和其他慢性刺激、种族、饮食成分等因素有关。多项研究[1-3]已证实血脂、UA异常与结直肠息肉的发生相关。

表1　两组UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比较

A：UA与TG的相关性；B：UA与TC的相关性；C：UA与HDL-C的相关性；D：UA与LDL-C的相关性

本研究发现，结直肠息肉患者的UA、TG水平较对照组显著升高，而HDL-C水平显著降低。血脂异常与结直肠息肉的发生是通过多种机制相互作用而导致的，高脂肪、低纤维素饮食与新生息肉的高发病率有关。高脂饮食(特别是饱和脂肪酸和动物脂肪)可刺激胆汁分泌，增加结直肠中胆汁酸和中性固醇浓度，在肠道菌群的作用下产生各种致癌物质。食用纤维素摄入减少使次级胆汁酸和肠内致癌物质等的通过时间延长，肠道菌群失调，肠道内致癌物质浓度增加，导致结直肠息肉的发生风险增加[4]。此外，高脂饮食增加了肠道次级胆汁酸浓度，可激活α-蛋白激酶C，使结直肠上皮细胞和腺瘤细胞异常增殖，促进结直肠息肉的发生[5]。Kang等[6]的病例对照研究发现，TG升高和HDL-C降低引起的代谢异常可导致胰岛素抵抗和胰岛素生长因子-1水平升高，增加了结直肠息肉的罹患风险。UA水平升高导致结直肠息肉发生的机制可能是血清UA诱发了炎症、氧化应激、NO合成减少和胰岛素抵抗：肠道炎症可造成肠黏膜慢性损伤，黏膜屏障破坏引起结直肠息肉的发生；氧化应激活性氧促进转化生长因子-β(TGF-β)表达，介导息肉形成；UA通过诱导内皮细胞的抗增殖作用减少NO的产生，导致内皮细胞功能紊乱；当UA过多时，尿酸盐结晶易于析出，沉积于胰岛，导致胰岛β细胞功能损害，引起糖代谢紊乱。这些因素被报道为结直肠息肉和结直肠癌发展的主要诱因。

本研究还证实在结直肠息肉患者中，UA水平与TG、TC、LDL-C水平呈正相关，而与HDL-C水平呈负相关。说明UA与血脂有着密切的联系。脂肪经动员分解成甘油、脂肪酸，可为嘌呤合成提供原料。嘌呤合成增加后，其分解代谢相应增强，最终导致UA升高。UA水平增加会降低脂蛋白脂肪酶的活性，从而减少TG的分解，增加TG水平[7]。血清UA水平与HDL-C之间的负相关可能是通过胰岛素抵抗来调节的。在胰岛素抵抗状态下，糖酵解中间产物向5-磷酸核糖和磷酸核糖焦磷酸转移，促进UA生成[8]。升高的UA促进LDL-C氧化和脂质过氧化，进而使血脂水平升高[9]；动用机体存积的脂肪时，脂肪分解产生的酮体阻碍UA的排泄，引起血UA增加。国内外大量研究[10-11]证实高尿酸血症同时伴有TG、TC和LDL-C增高，血UA水平与脂质代谢异常呈明显正相关，尤其是TG。上述指标之间相互影响的机制尚未完全清楚，可能与肝脏中脂肪酸、嘌呤合成增加有关，从而导致血UA生成增加。推测可能由遗传代谢因素所致，即脂质代谢发生障碍的同时伴有嘌呤代谢紊乱，使UA产生增加。

综上所述，结直肠息肉的形成机制复杂，受多种因素的影响，是通过多种病因、多个阶段连续作用所致。本研究表明UA和血脂异常与结直肠息肉的发生有关。此外，结直肠息肉患者血清UA水平与TG、TC、LDL-C水平呈正相关，而与HDL-C水平呈负相关。因此，上述血清学指标的异常将有助于发现肠息肉高危患者，进而及时进行干预、治疗，减少其进展为肿瘤的机会，提高患者的生活质量。但本研究病例来源单一，存在选择性偏移，且样本量较少，部分结论可能存在偏颇，有待继续积累病例行设计更合理的进一步研究。

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4 王吉耀, 廖二元, 黄从新, 等. 内科学[M]. 第3版. 北京: 人民卫生出版社, 2015: 498-501.

5 林斌, 邢周雄, 余璐, 等. 高脂血症与结直肠息肉相关性的临床分析[J]. 中华消化杂志, 2014, 34 (1): 37-40.

6 Kang HW, Kim D, Kim HJ, et al. Visceral obesity and insulin resistance as risk factors for colorectal adenoma: a cross-sectional, case-control study[J]. Am J Gastroenterol, 2010, 105 (1): 178-187.

7 王国梁, 王福科, 张红, 等. 高尿酸血症与高脂血症的相关分析[J]. 昆明医科大学学报, 2014, 35 (3): 142-145.

8 连希艳, 黄胜华, 廖云娟, 等. 昆明市铁路职工高尿酸血症及其肾损害的流行病学研究[J]. 中国中西医结合肾病杂志, 2010, 11 (11): 984-987.

9 赵梅花, 闫峻, 黄丽明, 等. 高尿酸血症和颈动脉粥样硬化随访研究[J]. 海南医学, 2016, 27 (14): 2270-2273.

10赵兰江, 赵冬, 刘静, 等. 血清尿酸水平和甘油三酯关系的人群研究[J]. 中华内科杂志, 2005, 44 (9): 664-667.

11Clausen JO, Borch-Johnsen K, Ibsen H, et al. Analysis of the relationship between fasting serum uric acid and the insulin sensitivity index in a population-based sample of 380 young healthy Caucasians[J]. Eur J Endocrinol, 1998, 138 (1): 63-69.