血脂水平与结直肠肿瘤关系的研究

王玉欣 路国涛 肖炜明 吴 健 陈姚生 薛 艳 陈海燕 丁岩冰

扬州市第一人民医院消化内科(225001)

结直肠癌是常见的消化道肿瘤，发病率在女性中居第二位，男性中居第三位[1]。大多数结直肠癌由结直肠腺瘤发展而来，腺瘤-癌序列已成为公认的结直肠癌发病模式之一[2]。以往研究[3-4]证实，代谢综合征(MS)是结直肠肿瘤的危险因素，而血脂异常是MS的重要组分，其可能通过胰岛素抵抗、氧化应激以及炎性通路等途径发挥致癌作用[5]。然而，血脂中的具体成分如TC、TG、HDL-C、LDL-C、apo-A1以及apo-B与结直肠肿瘤的关系尚未完全明确。本研究通过分析血脂水平与结直肠肿瘤的关系，旨在为结直肠肿瘤的防治提供参考依据。

对象与方法

一、研究对象

纳入2011年1月～2012年8月扬州市第一人民医院收治的经结肠镜结合组织病理学检查确诊的结直肠息肉、结直肠腺瘤以及结直肠癌患者作为结直肠病变组。排除标准：①既往有结直肠癌病史行结直肠手术者；②合并其他恶性肿瘤者；③有炎症性肠病、糖尿病史者；④近期服用影响血脂药物者。选取同期行结肠镜检查示无结直肠病变者作为对照组。

二、研究方法

回顾性分析入选患者的临床资料，包括性别、年龄、血脂水平(血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、apo-A1、apo-B)、结直肠病变性质(其中进展期腺瘤定义为满足以下三项之一者：①息肉或病变直径≥1.0 cm；②绒毛状腺瘤或混合性腺瘤中绒毛样结构>25%；③伴高级别上皮内瘤变者[6])、病变部位、大小、数量、组织分型等。参考“中国成人血脂异常防治指南”[7]分别将TC≥5.18 mmol/L、TG≥1.70 mmol/L、HDL-C≤1.04 mmol/L、LDL-C≥3.37 mmol/L定义为血脂水平异常。

三、统计学分析

结 果

一、一般资料

结直肠病变组患者347例，其中男235例，女112例，平均年龄(59.7±12.6)岁。对照组患者335例，其中男175例，女160例，平均年龄(55.7±13.7)岁。两组患者性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。

二、血脂代谢情况

结直肠病变组血清TC、TG、LDL-C、apo-B水平较对照组显著升高，HDL-C、apo-A1水平较对照组显著降低(P<0.05)(见表1)。结直肠病变组中血清TC≥5.18 mmol/L、TG≥1.70 mmol/L、HDL-C≤1.04 mmol/L的比例较对照组显著升高(P<0.05)(见表2)。

三、结直肠病变特性与血脂水平的关系

血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平异常与结直肠息肉、腺瘤、进展期腺瘤的发生相关，血清TG、HDL-C水平异常与结直肠癌的发生相关(P<0.05)。血清TC、TG、HDL-C水平异常与结直肠病变部位相关，病变位于近端结肠者血清TC、HDL-C水平异常的比例较远端者显著升高(P<0.05)，病变位于远端结肠者TG水平异常的比例较近端者显著升高(P<0.05)。血清HDL-C、LDL-C水平异常与息肉大小相关，息肉≥1 cm者HDL-C、LDL-C水平异常的比例较息肉<1 cm者显著升高(P<0.05)。血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平异常与息肉数量无关(P>0.05)。绒毛状腺瘤组中HDL-C降低比例显著高于其余病理组(P<0.05)，血清HDL-C、LDL-C水平异常与腺瘤组织分型相关(P<0.05)(见表3)。

讨 论

目前关于结直肠肿瘤的发生机制尚未完全明确。Kim等[8]的研究证实MS与结直肠腺瘤的发生和恶变有关。Mutoh等[9]对家族性腺瘤性息肉病研究发现，息肉进展为结直肠癌患者的血清TG水平较未发生癌变者显著升高。然而Tsilidis等[10]的研究认为MS与结直肠腺瘤的发生无关。目前，对于国人血脂水平与结直肠肿瘤关系的研究较少。Liu等[4]对我国MS患者发生结直肠腺瘤的情况进行研究，发现血清HDL-C水平降低和TG水平升高是结直肠腺瘤的独立危险因素。

表1 两组患者血脂水平比较

表2 两组患者血脂水平构成比较n(%)

表3 结直肠病变特性与血脂水平的关系n(%)

本研究结果显示，结直肠病变组血清TC、TG、LDL-C、apo-B水平较对照组显著升高，HDL-C、apo-A1水平较对照组显著降低，结直肠病变组中TC≥5.18 mmol/L、TG≥1.70 mmol/L、HDL-C≤1.04 mmol/L患者的比例较对照组显著升高，提示TC、TG、HDL-C可能在结直肠病变中发挥重要作用。血脂水平异常在结直肠肿瘤发生中的作用机制尚未完全明确，研究证实其可能通过多种途径发挥作用：①激发炎症反应，上调胰岛素样生长因子和转化生长因子的表达；②脂肪酸的氧化产物可能有致癌作用；③激活过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)、核因子(NF)-κB等转录因子，进而影响肿瘤相关基因转录；④激活环氧合酶(COX)-2，影响前列腺素合成[5]。此外，汪祥辉等[11]的研究显示，高脂饮食可刺激胆汁酸分泌，次级胆汁酸对结肠上皮细胞具有细胞毒性，可导致DNA损伤。Méndez等[12]的研究表明，HDL-C可抑制O2、H2O2以及羟自由基等产生，具有抑癌效应，且其对散在性结直肠癌的诊断效能与CA19-9相似。然而，Yang等[13]的研究认为，HDL-C降低与恶性肿瘤患者脂代谢异常有关，是继发性改变。但本研究结果提示，HDL-C水平在肿瘤早期病变中即发生改变。相关结论有待进一步研究证实。

本研究结果表明，血清TC、TG、HDL-C水平异常与结直肠病变的分布相关，其中近端结肠病变者TC、HDL-C水平异常的比例明显高于远端病变者，远端结肠病变者TG代谢异常的比例明显高于近端病变者，由于结肠远端腺瘤较近端腺瘤恶变的危险性高[14]，因此推测血清TG水平异常可能是结肠腺瘤恶变的危险因素之一。此外，本研究发现，息肉≥1 cm者HDL-C水平异常的比例显著高于息肉<1 cm者，肿瘤为绒毛状腺瘤者HDL-C水平异常的比例显著高于其余病理类型，而病变直径≥1.0 cm以及组织学分型中腺瘤绒毛状成分越多，发生恶变或并发癌肿的可能性越大[13]，提示HDL-C水平异常与结直肠肿瘤恶性演变密切相关。

综上所述，本研究结果显示，血脂水平异常可影响结直肠肿瘤的发生发展，尤其是血清TG水平升高和HDL-C水平降低与结直肠肿瘤的发生和恶变密切相关。然而，由于血脂代谢水平与多种因素有关，对结直肠病变发生、发展的影响是长期作用的结果，两者关系复杂，因此，有待后期行大样本分层分析，进一步明确血脂水平与结直肠肿瘤的关系。

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