Th17/Treg比值变化对小儿过敏性哮喘免疫球蛋白和呼吸功能的相关性分析

段小龙 余玲△ 康玉蓉

(1.汉中市中心医院儿科,陕西 汉中 723000;2.西安交通大学第二附属医院儿科,陕西 西安 710004)

过敏性哮喘是儿童时期常见的以气喘痰鸣为主要特点的肺系统性疾病,具有反复性发作,难以根治的临床特征,是威胁儿童健康的最常见慢性疾病[1]。目前其发病机制尚不明确,最关键的可能是Th1/Th2平衡失调,炎症因子主要包括白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)及白细胞介素-13(IL-13)等,其中IL-6、TNF-α可导致患者免疫球蛋白G(Ig)G、IgA水平增加,诱发哮喘;IL-4、IL-13可促使B细胞合成IgE,拮抗Th2细胞反应,抑制哮喘的发生[2]。调节性T细胞(Treg)在维护机体免疫平衡中发挥了重要作用,Th17/Treg比值变化可反映机体的病情状况[3]。本文旨在探讨Th17/Treg比值变化与小儿过敏性哮喘免疫球蛋白和呼吸功能的相关性,希望为揭示小儿过敏性哮喘的发病机制和指导临床诊治提供基础。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年9月至2020年6月在本院诊治的过敏性哮喘患儿444例作为哮喘组,同期选择在本院体检的健康儿童300例为对照组。哮喘组患儿男234例,女210例;年龄(6.29±0.22)岁;体质量(22.33±1.49)kg;身高(124.02±8.78)cm;平均病程(3.10±0.40)个月;发病程度:轻度308例,中度125例,重度11例。对照组男155例,女145例;年龄(6.26±0.31)岁;体质量(22.39±11.33)kg;身高(125.19±8.56)cm。纳入标准:年龄4～12岁;过敏性哮喘诊断参照最新标准[7](咳嗽病程>3周,干咳或少许白粘痰;肺通气功能正常,支气管激发试验阳性,近3个月未接受过支气管扩张剂和激素的治疗);患儿家属均知情同意且医院伦理委员会批准了此次研究;对照组近2周未患呼吸道感染,既往无哮喘史;对照组无个人和家族特应性病史。排除标准:21-三体综合征综合征,严重佝偻病等患儿;重要脏器(心肝、肾肺)功能明显异常者;先天性气道畸形患儿。两组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 空腹抽取两组小儿的外周空腹静脉血1～2 mL(空腹时间≥6 h),在2 h内1 500 r/min离心10 min(离心半径10 cm),取下层全血组织,分离外周血单核细胞,采用流式细胞仪检测Th17细胞与Treg细胞比例,检测设备购自美国BD公司,计算Th17/Treg比值。取上述血液样本,离心取上层血清保存于-20.0℃冰箱,采用酶标仪测定血清IgE、IgG、IgA含量。使用采用安徽电子科学研究所的PFT-BP肺功能测试仪(皖械注准20192070007)测定所有患儿肺功能指标,包括第一秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积/FVC(FEV1/FVC)、峰值呼气流速(PEF)等指标,每次测定3次取平均值。

2 结 果

2.1Th17/Treg比值对比 哮喘组的Treg细胞比例(3.73±0.20)%低于对照组(6.40±0.25)%(t=161.281,P<0.05),Th17细胞比例(2.37±0.26)%、Th17/Treg比值(0.64±0.07)高于对照组的(0.96±0.17)%、(0.15±0.02)(t=82.730、118.010,P<0.05)。

2.2血清免疫球蛋白含量对比 哮喘组的血清IgG(26.38±2.11)g/L、IgA(21.48±3.39)g/L低于对照组的(47.43±5.24)g/L、(33.49±3.13)g/L(t=76.033、48.878,P<0.05),血清IgE(24.02±4.24)mg/mL高于对照组的(12.49±1.84)mg/mL(t=44.355,P<0.05)。

2.3肺功能对比 哮喘组FEV1(1.92±0.15)%、FVC(3.09±0.27)%、FEV1/FVC(51.49±2.10)%、PEF(109.32±11.38)L/min,均低于对照组的(2.33±0.24)%、(3.53±0.36)%、(77.20±3.16)%、(441.02±16.92)L/min(t=28.658、19.026、133.332、319.735,P<0.05)。

2.4相关性分析 在哮喘组中,Pearson相关性分析显示Th17/Treg比值与IgE成正相关性(r=0.563,P<0.05),与IgG、IgA、FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF成负相关性(r=-0.613、-0.487、-0.736、-0.689、-0.722、-0.676,P<0.05)。

3 讨 论

过敏性哮喘在临床上比较常见,可严重威胁患儿的身心健康,也降低了患儿的生活质量。气道高反应性、持续气道炎性是其主要的病理改变[4]。本文结果显示,哮喘组的Treg细胞比例低于对照组,Th17细胞比例和Th17/Treg比值高于对照组;哮喘组的血清IgG、IgA低于对照组,血清IgE高于对照组;。分析原因可能为Th17细胞能够产生IL-17,其可促进CD4+细胞分化成Th17细胞,诱导其它炎症性细胞因子表达,具有介导慢性炎症、自身免疫性疾病的双重作用[5]。现代医学认为细胞免疫在对抗哮喘发病中具有重要作用,尤其是在Ⅰ型过敏反应中,IgE扮演着重要角色,IL-4的过量分泌则会导致IgE异常过量产生[6]。肺功能检查是判断气流受限的重要客观指标,特别是FEV1下降与哮喘患儿的病情及其预后都具有相关性,本文结果显示哮喘组的FEV1和FVC值均低于对照组。

支气管哮喘通常可分为过敏性哮喘、持续性气流受限哮喘、非过敏性哮喘、哮喘合并肥胖、晚发性成人哮喘等,其中过敏性哮喘占据80.0%左右。过敏性哮喘的四大特点为可逆性、气道高反应性、反复发作性、昼夜节律性,其中可逆性可自行缓解,通过使用平喘药通常能够缓解症状,有使得过敏性哮喘有一定的缓解期。过敏性哮喘的病因比较多,包括遗传因素、环境因素、感染因素、注入性过敏原因素、情绪因素等,其中过敏性哮喘是一种多基因遗传病,有过敏性体质家族史、哮喘家族史的人容易得哮喘。如家族中有人患有哮喘、鼻炎、湿疹等过敏性疾病,则小儿的发生过敏性哮喘的几率显著增加。环境因素包括海鲜、动物脂肪、异体蛋白、花粉、柳絮粉尘、螨虫、动物皮屑、油烟、冷空气、紫外线、牛奶、鸡蛋、牛羊肉、油漆、汽车尾气、煤气、香烟、金属饰品、某些药物、肥皂、化纤用品、酒精、化妆品、洗发水、部分蔬菜水果等。感染性因素包括寄生虫感染、霉菌感染、病毒感染、细菌感染。情绪中的运动异常、工作压力、精神紧张、过度劳累、情绪波动也可导致过敏性哮喘的发生[7]。本文Pearson相关性分析显示Th17/Treg比值与IgE成正相关性,与IgG、IgA、FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF成负相关性。从机制上分析,哮喘患儿中可检测到大量产生IL-17的CD4+T细胞浸润,抗IL-17治疗可部分缓解哮喘症状。同时哮喘患儿的Treg细胞数量显著减少,可以抑制NK细胞和巨噬细胞的抗炎效应,导致小儿免疫功能降低,恶化患儿的肺功能[8]。

综上所述,小儿过敏性哮喘多表现为Th17/Treg比值升高,伴随有免疫球蛋白表达异常与肺功能下降,Th17/Treg比值与免疫球蛋白、肺功能均存在相关性。本研究也有一定的不足,影响Th17/Treg比值的因素比较多,结果可能存在一定的偏倚,调查人数和指标较少,将在后续研究分析。