一次性使用精密过滤输液器(TPE输液器)的药物相容性研究

李蕾，彭贤光，刘一怡，李风月

(1.北京康健源科技有限公司，北京 100049；2.首都师范大学教师教育学院，北京 100037)

目前，在我国医用高分子耗材市场上的一次性使用输液器绝大多数都是采用PVC材料制成的[1]。近年来，不断有文献报道PVC输液器对某些药物具有吸附性致使临床疗效降低及增塑剂析出给人体健康带来风险[2-3]。鉴于此情况，近年有部分医疗器械生产厂家研发出一种聚烯烃热塑弹性体 (简称“TPE”) 材料的输液器[4]，TPE不含不饱和双键，因此具有良好的稳定性、耐老化性，又因为它不含极性基团和酯类增塑剂，不会存在对某些药物的吸附性和增塑剂迁移，大大增强了与药物的相容性[5-6]。

本研究通过考察药液流经TPE静脉输液器产品前后，药液性能的改变情况，评价了TPE输液器与一系列不同性质的药物之间的相容性。结合药典对注射液的检查项目以及本研究的目的，本研究的相容性探讨的检测项目为：药液主成分含量、有关物质、pH、可见异物以及不溶性微粒。其中，药物含量和有关物质为重点考察项目。

1 试验设计

1.1 药物吸附分析 输液器具与药物相容性研究包括输注过程中器械对药物的吸附研究、器械中可沥滤物迁移至药物等研究[7]。

在临床输液的过程中，如果输液器材质与药物的某种组分发生了作用，其作用方式可能有物理吸附、化学反应或迁移作用[3]，使得流出药物的含量和纯度发生变化因此，本研究考察了流经输液器前后药液有关物质、含量、pH、可见异物以及不溶性微粒的变化情况，用来评价TPE输液器与选定药物的相容性。

1.2 试验药物的选取 本文选取了4种医院门急诊、住院常用于静脉输液的药物：硝酸甘油、地西泮、盐酸左氧氟沙星、头孢曲松钠，具有不同的适应证及不同的性质。

1.3 试验方案 参考所选药液的临床使用说明书，模拟临床用法与用量，在临床使用范围内，选择最大药物使用量、最长滴注时间，设计本研究参数(药物剂量、药液体积、药物浓度、滴注速度和滴注时间)，考察各药液流经输液器前后，各考察指标(药液主成分含量、有关物质、pH、可见异物以及不溶性微粒)的变化情况。药物性质及研究参数见表1。

表1 药物性质及研究参数

2 药物相容性试验

2.1 试验仪器、药品、试验样品

2.1.1 仪器 岛津高效液相色谱仪，UV检测器；PHS-3C酸度计(上海精密科学仪器有限公司);微粒分析仪：型号：GWF-5JS。

2.1.2 药品 盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液(规格：100 mL：盐酸左氧氟沙星0.2 g与氯化钠0.9 g，辰欣药业股份有限公司，批号：1801032102)；注射用头孢曲松钠(规格：1.0 g，上海上药新亚药业有限公司，批号：1711104)；硝酸甘油注射液(规格：1 mL：5 mg，北京益民药业有限公司，批号：20170410)；地西泮注射液(规格：2 mL：10 mg，上海旭东海普药业有限公司，批号：AH161002)。

2.1.3 试验样品 一次性使用精密过滤TPE输液器(带针，型号：SYQ-FP3-25B，批号：161012)。

2.2 供试液的制备

2.2.1 盐酸左氧氟沙星

2.2.1.1 供试品储备液 取3瓶规格为100 mL∶盐酸左氧氟沙星0.2 g与氯化钠0.9 g的盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液，与一次性使用精密过滤输液器(带针，批号：161012)连接，调节流速约12.5 mL·h-1，并于0 min、15 min、30 min、1 h、2 h、6 h、12 h、24 h取样收集流出液，分别收集2 mL，作为供试品储备溶液。

2.2.1.2 供试品溶液 取“2.2.1.1”项下供试品储备溶液用0.1 mol·L-1盐酸稀释10倍后作为供试品溶液。

2.2.1.3 空白组 未经过该产品的盐酸左氧氟沙星药液。

2.2.2 头孢曲松钠

2.2.2.1 供试品储备液 取4支规格为1.0 g的注射用头孢曲松钠，加入至500 mL生理盐水中，混匀，作为头孢曲松钠浸提液。将浸提液与一次性使用精密过滤输液器(带针，批号：161012)连接，调节流速约21.0 mL·h-1，并于0 min、15 min、30 min、1 h、2 h、6 h、12 h、24 h取样收集流出液，分别收集2 mL，作为供试品储备溶液。

2.2.2.2 供试品溶液 取“2.2.2.1”项下供试品储备溶液用溶剂稀释50倍后作为供试品溶液。

2.2.2.3 空白组溶液 未经过该产品的头孢曲松钠药液。

2.2.3 硝酸甘油

2.2.3.1 供试品储备液 取10支规格为1 mL：5 mg的硝酸甘油注射液，加入至500 mL生理盐水中，混匀，作为硝酸甘油浸提液。将浸提液与一次性使用精密过滤输液器(带针，批号：161012)连接，调节流速约21.0 mL·h-1，并于0 min、15 min、30 min、1 h、2 h、6 h、12 h、24 h取样收集流出液，分别收集2 mL，作为供试品储备溶液。

2.2.3.2 供试品溶液 取“2.2.3.1”项下供试品储备溶液作为供试品溶液。

2.2.3.3 空白组溶液 未经过该产品的硝酸甘油药液。

2.2.4 地西泮

2.2.4.1 供试品储备液 取5支规格为2 mL：10 mg的地西泮注射液，加入至500 mL生理盐水中，混匀，作为地西泮浸提液。将浸提液与一次性使用精密过滤输液器(带针，批号：161012)连接，调节流速约21.0 mL·h-1，并于0 min、15 min、30 min、1 h、2 h、6 h、12 h、24 h取样收集流出液，分别收集2 mL，作为供试品储备溶液。

2.2.4.2 供试品溶液 取“2.2.4.1”项下供试品储备溶液作为供试品溶液。

2.2.4.3 空白组溶液 未经过该产品的地西泮药液。其中，各药液有关物质检测项取0 min和24 h的供试品溶液检测，pH值、可见异物及不溶性微粒检测项取供试品储备液检测。

2.3 供试液检测方法[8]参照《中国药典》2015年版(二部)第154页左氧氟沙星、253页注射用头孢曲松钠、第1293页硝酸甘油注射液、第331页地西泮注射液。

3 数据及结果

3.1 有关物质 4种药液在流经静脉输液器前后的有关物质检测结果没有明显差异，见表2。

3.2 药物含量(吸附情况) 4种药物流经TPE输液器前后的药物含量结果见表3及图1。

表2 有关物质检测结果(%)

表3 药物吸附情况检测结果(%)

注：计算方式：与初始药液浓度比例(%)=各取点时间供试液浓度/初始药液浓度×100%

图1 4种药物吸附流经TPE输液器的吸附情况

结果表明，TPE输液器对盐酸左氧氟沙星在的吸附作用不显著，0～24 h内含量无明显变化；TPE输液器对头孢曲松钠在接触初期(约30 min内)有一定程度的吸附，后期逐渐恢复，滴注至2 h时已恢复至初始浓度，并达到平衡；TPE输液器对硝酸甘油在接触初期有一定程度的吸附，15 min时药液浓度与初始浓度比低至77.1%(即吸附损失22.9%)，后期逐渐恢复，滴注至24 h时，恢复至初始浓度的95.5%；TPE输液器对地西泮在接触初期有一定程度的吸附，15 min时药液浓度与初始浓度比低至77.2%(即吸附损失22.8%)，后期逐渐恢复，滴注至24 h时，恢复至初始浓度的93.5%。

3.3 pH、可见异物以及不溶性微粒 4种药液分别流经TPE输液器的前后，各药液的pH、可见异物、不溶性微粒的检测结果见表4～6。

结果表明，4种药液流经TPE输液器的前后，各药液的pH未见明显变化；各药液均未检测到可见异物；不溶性微粒均未见明显变化。

表4 pH检测结果

表5 可见异物检测结果

表6 不溶性微粒个数检测结果

4 讨论

本次选用的一次性使用静脉过滤输液器(TPE输液器)对盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液和注射用头孢曲松钠都没有明显的吸附作用。盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的pH值为3.5～5.5，属于酸性药物；而注射用头孢曲松钠的pH值为6.0～8.0，属于中性偏碱性药物。由此看来，酸碱性对药物吸附的影响不明显，药物的结构组成和输液器的材质才是干扰药物兼容性的主要因素[5，9]。

此外，本次研究中，TPE输液器对硝酸甘油的吸附损失最高达22.9%。而有文献报道，将硝酸甘油通过PVC管，4 h后损失高达44.4%，而且输液管的长度越长，药物的损失也会越严重[10-11]。TPE输液器对地西泮的吸附损失高达22.8%。而张恩娟等[8]将地西泮注射液与PVC输液袋接触，24 h时地西泮的损失高达42.8%。

综上所述，TPE输液器与盐酸左氧氟沙星、头孢曲松钠相容性良好。TPE输液器与硝酸甘油、地西泮在接触初期有一定程度的吸附作用，后期逐渐恢复至平衡。