血清鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和HE4联合检测在宫颈癌诊断中的临床价值

刘亚红 邱育红 王欣

(陕西中医药大学第二附属医院妇产科，陕西 咸阳 712000)

在妇科疾病中宫颈癌是临床常见恶性肿瘤疾病，其发病原因复杂多样，如感染单纯疱疹病毒II型、沙眼衣原体，多性伴，HPV(高危型人乳头瘤病毒)感染等，发病后易引发患者出现阴道排液、流血等症状，能严重女性健康安全[1]。由于该疾病早期阶段无显著症状表现，易被患者忽略，发现时病情往往已发展至中晚期，导致临床治疗难度加大，所以，早期诊断与治疗宫颈癌非常重要。对于宫颈癌疾病的筛查，组织病理学检查、阴道镜检查和液基细胞学检查的三阶梯诊断技术最为常见，能早期诊断宫颈癌，但其也一定局限性，如检查费用高、操作复杂等[2]。故而，临床应另寻一种更为有效合理的检查方法。肿瘤生物标志物指的是在机体出现恶性肿瘤时其功能会发生异常，从而会形成变化的一类特殊物质，在早期诊断、筛查、治疗和预后评估癌症中有较好作用。有研究指出，宫颈癌的发展发生和HE4(人附睾上皮分泌蛋白4)和CEA(癌胚抗原)、SCC-Ag(血清鳞状细胞癌抗原)和CYFRA21-1(细胞角蛋白19片段)有一定关联性[3]。所以，本文以我院接收的100例宫颈癌患者作为对象，并另选取行健康检查者100例进行比较，分析对血清HE4和CEA、SCC-Ag和CYFRA21-1水平联合检测对诊断宫颈癌的效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2020年12月我院接收的100例宫颈癌患者作为疾病组，年龄31～74岁，平均年龄(51.43±2.34)岁；宫颈腺鳞癌16例，宫颈腺癌27例，宫颈鳞癌57例；未绝经56例，绝经44例。选取患者均已经病理检查确诊，如宫颈组织活检等；剔除脏器功能严重障碍者，如肝脏、心脏等；伴其他妇科恶性肿瘤病症者。同期另选取到医院行健康检查者100例作为对照组，年龄31～74岁，平均年龄(51.37±2.41)岁；未绝经61例，绝经39例。所选对象均知情同意。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 在研究对象非月经期阶段，于清晨在对象空腹状态下抽取5 mL静脉血作为标本，随后将标本置于无抗凝剂的离心管内，以3 000 r/min速度离心处理15 min，将血清完全分离，然后放置于零下80℃环境内保存备用。实施电化学发光法对研究对象的血清CYFRA21-1、CEA和SCC-Ag水平进行检测，所应用电化学发光免疫分析仪为医疗专用设备，型号为罗氏Cobas e411。实施ELISA(酶联免疫吸附法)对研究对象的血清HE4水平进行检测，所应用的酶标仪为医疗专用设备，型号为美国BioRad450。对于上述检测的开展检查人员应遵照操作说明书严格执行。

1.3评价标准 联合检测HE4和CEA、SCC-Ag和CYFRA21-1时，若任何一项检测结果不低于阳性参考值，则说明联合结果显示呈阳性。各项指标正常参考范围值：(1)HE4：若患者处于绝经状态，其不低于130 pmol/L；若患者是未绝经状态，其不低于70 pmol/L。(2)CEA未超过5 ng/mL。(3)SCC-Ag未超过1.5 ng/mL。(4)CYFRA21-1未超过3.3 ng/mL[4-5]。

2 结 果

2.1对比单一和联合检测对象各项血清水平阳性率 在比较对象HE4、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1血清水平阳性率中，较疾病组，对照组结果所占比更低(P<0.05)。见表1。

表1 对比单一和联合检测对象各项血清水平阳性率[n(%)，n=100]

2.2对比对象各项血清水平 在比较对象HE4、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1血清水平中，较疾病组，对照组数据评分结果更低(P<0.05)。见表2。

表2 对比对象各项血清水平

3 讨 论

宫颈癌是临床常见妇科恶性疾病，有较高的死亡率及发生率，每年逐渐呈递增趋势增加，且发病人群愈发年龄化[6]。有报道指出，诱发宫颈癌发生的主要危险因素与致病原因为感染HPV，在宫颈癌患者中，不低于90%左右患者均和其相关[7]。HPV持续存在且和宿主DNA整合、病变将上皮基底膜突破逐渐发展、宫颈转化区内的化生上皮感染、宫颈上皮细胞因持续感染而出现癌前病变，均为宫颈癌发展发生的主要四步骤[8-9]。另外，宫颈癌的发生还和免疫缺陷、性行为和分娩次数有一定相关性。伴随近几年医疗水平的提升，分子生物学技术发展取得一定进步，临床对肿瘤进展与发生涉及的生物标志物进一步分析。肿瘤生物标志物是指在出现恶性肿瘤时，在机体内发生或形成变化幅度较大的一类物质，在癌症诊断、治疗反应预测、筛查、转移等方面潜在应用价值较大[10-11]。

在宫颈癌疾病中宫颈腺鳞癌、宫颈腺癌及宫颈鳞癌均为常见病理类型，其中鳞癌所占比能达到80%左右，所以，SCC-Ag被看作为随访宫颈癌的首选标志物[12]。该血清水平为肿瘤TA-4相关抗原的亚组分，为丝氨酸蛋白酶抑制物[13]。有报道表明，血清SCC-Ag水平和多因素相关，如淋巴结转移和肿瘤大小、癌症分期和宫颈侵袭程度等，可看作预后评估、辅助诊断宫颈癌的临床指标[14]。CYFRA21-1属于上皮细胞结构蛋白之一的中间纤维蛋白，通常多用于早期诊断肺癌中。在宫颈癌患者中，因肿瘤细胞坏死、宫颈上皮细胞恶变，易导致CYFRA21-1释放入血，能有效提高其水平[15-16]。CEA为参与细胞粘附糖蛋白，一般在胚胎时期形成，在健康人血液中存在较少；它在妇科恶性肿瘤中均会出现明显递增，属于非特异性肿瘤标志物[17]。HE4和细胞外蛋白酶抑制剂同源性较高，对肿瘤细胞黏附与迁移有较好促进作用[18]。在妇科恶性肿瘤患者中，该血清水平表达较高，特别是在诊断卵巢癌方面，其灵敏度较高。本文以我院接收的100例宫颈癌患者为对象，另选取100例行健康检查者作为参照，经比较分析发现，对选取对象的血清HE4、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平进行联合检测，诊断准确率高，能清楚发现宫颈癌的发展变化，为诊断宫颈癌提供依据支持，有较好临床应用价值。

综上，在宫颈癌诊断中，联合检测血清HE4、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平中，诊断准确率高，能为后期临床治疗宫颈癌提供依据支持，可推广。