多发性骨髓瘤伴肾功能损伤的危险因素分析

刘伯英 戴芳 肖艳美 张文贤 李四强

(中国人民解放军第252医院，1.肾内科；2.血液科，河北 保定 071000)

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)为浆细胞恶性增殖性疾病，以骨髓中克隆性浆细胞异常增生为基础病理变化，且能促使单克隆免疫球蛋白或其片段BJP增多，导致器官或组织损伤[1]。肾功能损伤为MM患者常见并发症，且临床研究发现，约20%～40%MM患者在初诊时已合并肾功能损伤，肾功能损伤不仅使MM患者治疗难度增加，也能导致预后不良，影响患者生存质量[2]。因此，探寻影响MM患者发生肾功能损伤的危险因素，及时发现肾功能损伤发生情况，并尽早采取干预措施，对MM患者预后非常重要。近年来，有学者研究[3]表明，MM患者合并肾功能损伤的发生与性别、年龄、血钙、贫血情况等均有关。然而，国内外学者研究结果不一致，且学术界对MM患者发生肾功能损伤的影响因素尚无统一定论。基于此，本文回顾性分析我院80例MM患者临床资料，以探究肾功能损伤发生的影响因素，为临床及时诊治提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析我院2008年1月至2018年1月80例MM患者临床资料。纳入标准：符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017年修订)》[4]中MM诊断标准者；临床资料完整者。排除标准：合并感染性疾病者；近3个月内使用肾毒性药物者；已接受化疗者。80例MM患者中男性56例，

女性24例；年龄44～73岁，平均(59.17±12.32)岁。

1.2方法 所有患者均检测空腹血清肌酐(serum creatinine，SCr)，并根据Durine-Salmon(DS)分期[5]中相关标准判断肾功能损伤发生情况，即SCr<176.8μmol/L为肾功能正常，SCr≥176.8μmol/L为肾功能损伤。80例MM患者中，发生肾功能损伤29例(36.25%)，即观察组；无肾功能损伤51例(63.75%)，即对照组。 统计分析两组性别、年龄、血清M蛋白、BJP、免疫分型、血钙、Hb、SUA、β2MG情况差异；并将影响肾功能损伤的单因素代入logistic回归分析方程，分析影响MM患者发生肾功能损伤的独立危险因素。

2 结 果

2.1影响MM患者发生肾功能损伤的单因素分析 两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组免疫分型比较，差异有统计学意义(P<0.05)；且观察组血清M蛋白升高率、BJP阳性率及血钙、SUA、β2MG水平均高于对照组(P<0.05)，而Hb水平则低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 影响MM患者发生肾功能损伤的单因素分析

2.2影响MM患者发生肾功能损伤的多因素分析 将影响MM患者发生肾功能损伤的单因素代入多因素logistic回归分析方程中发现，高血钙、低Hb、高SUA、高β2MG为影响MM患者发生肾功能损伤的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 影响MM患者发生肾功能损伤的多因素分析

3 讨 论

MM患者并发肾功能损伤早期临床表现不明显，在出现浮肿等特异性症状时，肾功能损伤程度已较为严重[6]。因此，探究MM患者发生肾功能损伤的危险因素，辅助评估MM并发肾功能损伤的高危人群，对筛查早期肾功能损伤的MM患者有利。本研究对我院发生肾功能损伤及未发生肾功能损伤的MM患者相关资料进行分析，以发现MM患者肾功能损伤发生的影响因素，为诊治早期肾功能损伤创造条件。

本研究中合并肾功能损伤的观察组及未合并肾功能损伤的对照组免疫分型比较，差异有统计学意义。分析其原因可能与游离轻链被近曲小管重吸收而沉积于上皮细胞浆内，并于溶酶体内降解，引起肾小管细胞变性；且当游离轻链达到近端肾小管最大吸收率时，可到达远端肾小管，形成管型，堵塞远端小管，进一步损伤肾功能有关[7]。本研究结果也显示，观察组BJP阳性率明显高于对照组。提示BJP与MM患者肾功能损害具有一定相关性。不仅如此，观察组血清M蛋白升高率也高于对照组。究其原因可能与血清M蛋白增加使血液黏稠度升高，易造成肾小球毛细血管堵塞，引起肾微循环障碍，最终导致肾功能损伤有关[8]。

除上述结论外，本研究还发现，高血钙、低Hb、高SUA、高β2MG为影响MM患者发生肾功能损伤的独立危险因素。推测此结果由以下4个因素作用引起：①血钙升高可刺激肾小球毛细血管收缩，引起肾小球滤过率较低，并导致肾小管上皮细胞变性、坏死及钙沉积，造成肾硬化，影响患者肾功能[9]；②MM患者克隆性浆细胞占领骨髓腔，导致红系细胞生成受阻，而合并肾功能损伤能引起促红细胞生成素不足，造成Hb下降，使肾功能损伤严重程度与Hb降低程度呈一定正相关性[10]；③血液中高SUA状态可引起尿酸沉积于肾小管、肾间质及髓质，造成间质-小管病变，而导致肾功能损伤[11]；④β2MG为一种由浆细胞分泌的，与肿瘤负荷密切相关的小分子物质，且机体近乎所有的β2MG均在近端肾小管被重吸收并分解，使其血清含量与肾小球滤过情况密切相关，亦能反应机体早期肾损伤状况[12]。

综上所述，MM患者伴高血钙、低Hb、高SUA、高β2MG时，易发生肾功能损伤，临床可根据上述指标评估早期肾功能损伤情况，以及时诊治相关器官损伤，改善患者预后。