唑来膦酸联合奥施康定对晚期乳腺癌骨转移同期放化疗癌痛的疗效分析

刘娜 王海鹰 周宏刚

1.安康市人民医院药剂科，陕西 安康 725000；2.咸阳市第一人民医院药剂科，陕西 咸阳 712000；3.安康市人民医院药学部，陕西 安康 725000)

恶性肿瘤骨转移又称为转移性骨病，是乳腺癌最为常见的转移类型。乳腺癌晚期骨转移最为明显的临床症状为各种疼痛，从最初的钝痛、持续痛，呈进行性加重，常伴爆发痛[1]。乳腺癌晚期骨转移患者的疼痛常会导致患者出现睡眠障碍甚至无法睡眠，且大多伴有被动体位、自主神经紊乱，患者较易出现烦躁、焦虑、抑郁、绝望、自杀倾向等严重的负性情绪，显著降低患者生活质量，部分患者甚至因为无法忍受剧烈疼痛而放弃治疗，严重影响患者的生存期及生活质量[2]。因此镇痛治疗是乳腺癌晚期骨转移患者综合治疗方案中最为重要的环节。本方案采用唑来膦酸注射液联合奥施康定对乳腺癌晚期骨转移行同期放化疗患者进行治疗，以期降低其癌痛感受，提高其生活质量及治疗依从性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年5月至2020年1月我院收治的晚期乳腺癌骨转移行同期放化疗治疗患者60例。按照入组顺序编号，单号设为对照组，双号设为观察组，各30例。对照组均为女性，年龄(57.84±8.69)岁，体质量指数(22.93±3.24)kg/m2。观察组患者均为女性，年龄(57.96±8.59)岁；体质量指数(22.99±3.17)kg/m2。纳入标准：均符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2015版)》[3]中对乳腺癌的诊断标准及分期标准，均属晚期乳腺癌；经影像学及病理检查确诊为骨转移患者；年龄≥18岁；经评估生存期≥3个月；具备正常的认知功能，了解并签署知情同意书。排除标准：合并其它躯体疼痛性疾病者等严重疾病者；合并其它恶性肿瘤者；入组前2周使用过其他止痛药物者；对本方案所用药物有禁忌症或者过敏史者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 两组患者均予以常规镇痛措施。对照组给予奥施康定药物镇痛：予以盐酸羟考酮缓释片(奥施康定)治疗，药物信息(NAPP PHARMACEUTICALS LIMITED生产，注册证号：H20140325，规格：40 mg/片)，整片吞服，不得掰碎、咀嚼等使用，每12 h服用一次，用药剂量以按照疼痛缓解，NRS评分降至3分以下为宜，连续使用4周。观察组在对照组镇痛基础上再予以唑来膦酸静注镇痛：采用奥施康定镇痛后7 d开始静注唑来膦酸注射液(正大天晴药业集团股份有限公司生产，国药准字H20041346，规格：5 mL：4 mg)，取4 mg唑来膦酸注射液注射液溶解在100 mL生理盐水中，静滴，滴注时间不少于15 min，每4周静滴1次。两组患者均连续行上述镇痛干预4周，并随访至干预后3个月。

1.3观察指标 采用数字评分法(NRS)测评两组患者治疗前后疼痛感受程度。按照WHO疼痛分级将疼痛程度进行分级，0级为不痛；I度为轻度或问歇性疼痛；Ⅱ度为重度疼痛或持续性疼痛；Ⅲ级为中度疼痛，持续且剧烈；Ⅳ级为严重痛患者无法忍受。采用生活质量评分量表(QOL)测评生活质量评分评估两组患者治疗前后生活质量。比较两组患者治疗期间药物毒副反应(恶心呕吐、发热、骨痛加剧、便秘、嗜睡、呼吸抑制等)。比较两组患者随访3个月期间治疗依从性。

2 结 果

2.1NRS评分及癌痛分级构成 治疗4周后，两组患者NRS评分及Ⅲ～Ⅳ级疼痛率均较治疗前明显下降，且观察组低于对照组(t=6.018，χ2=4.701，P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后NRS评分及癌痛分级构成比较

2.2QOL评分 对照组QOL评分治疗前(71.37±7.21)分、治疗后(62.61±6.92)分；观察组QOL评分治疗前(70.32±7.18)分、治疗后(70.72±7.21)分。治疗4周后，对照组患者较治疗前下降(P<0.05)，观察组患者与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3药物不良反应率 对照组患者出现恶心呕吐1例、发热3例、骨痛加剧4例、便秘2例、嗜睡2例、呼吸抑制2例，毒副反应率46.67%；观察组患者出现恶心呕吐1例、发热4例、骨痛加剧3例、便秘2例、嗜睡3例、呼吸抑制2例，毒副反应率50.00%。两组患者发生药物毒副反应率比较差异无统计学意义(χ2=1.4188，P>0.05)。

2.4治疗依从性 对照组患者完全依从11例、部分依从10例、不依从9例，治疗依从率为70.00%；观察组患者完全依从17例、部分依从10例、不依从3例，治疗依从率为90.00%。观察组患者随访3个月放化疗依从率高于对照组(χ2=4.137，P<0.05)。

3 讨 论

骨转移癌痛除了具备常规伤害性疼痛的发病机制外，还因肿瘤侵犯骨骼系统造成骨代谢异常、骨骼周围组织的微环境发生改变，激活了伤害感受器等发病机制，加重癌痛的程度和范围。因此临床治疗时，不仅仅要考虑到常规的镇痛药物，如奥施康定，还应考虑骨性疼痛的治疗药物[4]。唑来膦酸注射液为双磷酸盐类制剂，双磷酸盐通过对细胞ATP能量代谢及甲羟戊酸通路的干扰，抑制破骨细胞功能，使其凋亡。双磷酸盐还可通过减轻破骨细胞形成的微酸环境，降低TRPVl或ASIC3受体的活性，从而缓解疼痛。双磷酸盐是临床治疗多种骨科疾病的经典用药[5]。

本文结果显示，较之于仅采用奥施康定镇痛的患者来说，其在改善患者疼痛感受，降低疼痛程度方面优势明显。恶性肿瘤患者生活质量评价中最为重要的一项指标为疼痛感受，疼痛对癌症患者生活质量造成较大影响，本文结果显示，采用唑来膦酸联合奥施康定镇痛的乳腺癌晚期骨转移患者生活质量并未因同期放化疗的实施而降低，而是维持在一定的水平，较之于仅采用奥施康定的患者，其使患者的生活质量得到有效的保持[6]。肿瘤患者生活质量维持在一定水平，利于其对自身疾病的治疗产生信心，促使其能遵医治疗，进一步提升其健康水平。且采用唑来膦酸联合奥施康定镇痛治疗的患者并未增加毒副反应，说明其安全性较高。

综上所述，唑来膦酸联合奥施康定可有效降低晚期乳腺癌骨转移行同期放化疗癌痛的疼痛感受，提高其生活质量，且不增加患者毒副反应，对提升乳腺癌晚期放化疗患者治疗依从性具有较高的价值。