IL－1β、IL－6、IL－17与儿童紫癜性肾炎的相关性研究

王建林 张萍 王帅 吴欢

（贵阳市妇幼保健院，贵州贵阳550003）

紫癜性肾炎（HSPN）是由过敏性紫癜所引起的肾脏损害，基本病理变化为肾弥漫性小血管炎，临床表现为血尿、蛋白尿。其病情反复，迁延难愈，严重危害人类的健康。HSPN好发儿童，为最常见的继发肾小球疾病，占70%［1］。HSPN的病因和发病机制十分复杂，其免疫失衡的具体机制仍不明确。近年来，有关细胞因子在其发病机制中的作用引起广泛关注。我们对IL－1β、IL－6、IL－17在儿童紫癜性肾炎中的水平含量进行测定，研究其与儿童紫癜性肾炎的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年3月至2015年4月我院收住的HSPN患儿83例，其中，男50例，女33例，年龄0.8～9岁（平均5.9岁）。同期选取本院儿童保健科健康体检的同年龄段儿童29例作为正常对照组。研究采血经伦理委员会批准，家属均已知情同意。

1.2 研究方法 （1）标本采集：分别采集健康儿童和HSPN患儿未治疗前炎症期外周静脉血2mL，离心，分离血清于－20℃冰箱备检。（2）主要试剂和仪器；上海巧伊生物科技有限公司的人IL－1β双抗体夹心酶联吸附法检测试剂盒、人IL－6双抗体夹心酶联吸附法检测试剂盒、人IL－17双抗体夹心酶联吸附法检测试剂盒，上海赛默飞世尔仪器有限公司的Multiskan FC型酶标仪。（3）测定：采用双抗体夹心ELISA法测定，严格按照试剂盒说明书操作。

2 结 果

相关检测结果见表1，2，3。

表1 HSPN组患儿血清IL－1β、IL－6、IL－17性别比较（pg）

表2 HSPN组患儿血清IL－1β、IL－6、IL－17年龄段比较（pg）

表3 HSPN组患儿与正常对照组血清IL－1β、IL－6、IL－17水平比较（pg）

3 讨 论

HSPN是临床上以非血小板减少性紫癜皮疹、非变形关节炎、胃肠受累和肾炎为特征的急性小血管炎。国外有研究［2］表明过敏性紫癜的肾脏受累发生率最高可达80%；HSPN好发于儿童，相关文献［3］报道主要影响10岁以下儿童。本次研究的HSPN患儿患病年龄为4～9岁，说明HSPN好发于4～9岁患儿。HSPN是免疫复合物介导的系统性小血管炎，血管壁因免疫损伤而通透生升高，血液淋巴渗出，同时可引起皮肤黏膜、内脏器官等多部位病变。有观点认为免疫复合物在多脏器小血管壁和肾小球基底膜上沉积，激活补体释放各种细胞活性因子、过敏素，诱发无菌性小血管炎症，增加其通透性，从而导致包括肾脏在内的多脏器炎症反应［4］。本研究结果示HSPN患儿血清IL－1β、IL－6、IL－17水平均明显高于正常对照组，证实其可能参与了儿童HSPN的发病过程。

IL－1β是天然免疫的细胞因子，自分泌及旁分泌激活其他细胞因子及炎症递质，分泌到胞外的IL－1β参与介导机体其他细胞因子的活化，并在机体组织损伤和与细菌等微生物抗衡时，具有将大量的白细胞集合至炎性部位的作用。在儿童HSPN中，HSPN患儿可产生大量抗原刺激免疫复合物，而且有大量炎细胞浸润、激活，产生了大量IL－1β，引起血清中IL－1β的显著上升［5］。由于免疫复合物的沉积，单核－巨噬细胞分泌IL－1β增多，IL－1β能刺激肾小球的系膜细胞增生，释放各种炎症介质，刺激成纤维细胞分泌胶原导致纤维化发生，从而引起或加重了肾脏损害。本研究示HSPN组患儿IL－1β水平明显高于正常对照组，其与王娟莉、黄燕萍等［6］研究结果一致。提示IL－1β可能在儿童HSPN炎症期发挥了促炎作用。

多克隆B细胞活化，免疫球蛋白分泌增加是HSPN免疫紊乱的重要特征，B细胞活化除抗原刺激外，尚需多种细胞因子辅助，IL－6则是B细胞分化成抗体所必需的因子，促进抗体的合成和分泌，其所形成的免疫复合物，过多地沉积在血管壁，激活补体，导致免疫损伤［7］。且免疫复合物沉积在肾系膜区，引起病变，这种抗原抗体结合物，又可刺激肾小球系膜分泌IL－6。本研究示HSPN组患儿血清IL－6水平显著高于正常对照组，与于艳红、潘凯丽等［8］研究结果一致，提示IL－6可能参与了HSPN肾脏损害。其机制可能为IL－6参与B细胞的活化，诱导其产生大量IgE与IgA，形成循环免疫复合物沉积于肾小球系膜区促进肾小球肾炎的发生［9］。有研究显示HSPN的IL－6水平在免疫球蛋白治疗前高于对照组，治疗后正常，表明IL－6可能在肾小球肾炎中发挥致病作用［10］。IL－6不仅促进T细胞活化、增殖，而且可以直接刺激肾小球系膜组织增生，导致肾小球纤维化。本研究女性患儿IL－6水平明显高于男性患儿，其原因不明，还需进一步探讨。

有研究表明HSPN患儿中存在调节性T细胞数量不足，免疫抑制功能下降，导致效应性CD4＋T细胞活化，尤其可能导致辅助性T细胞17（T helper 17 cell，Th17细胞）活化，产生大量Th17相关致炎因子如IL－17、IL－1β、IL－6等导致了HSPN的发生及发展［11］。HSPN是一种免疫性血管炎性疾病，主要病理变化是在肾小球毛细血管壁与系膜区可见以IgA为主的免疫复合物的沉积，通过一系列反应引起血管炎症反应，导致HSPN的发生。范秋霞等［12］研究结果显示过敏性紫癜患儿血清IL－17表达增高，合并肾脏受累的患儿在病初IL－17表达水平更高，明显高于未合并肾脏受累患儿，提示血清IL－17表达水平增高，可能是导致血管炎症的部分病因。IL－17具有强大集合中性粒细胞的作用。Th17主要由IL－6诱导，通过分泌IL－17诱导单核／巨噬细胞，内皮细胞等细胞，产生多种前炎症细胞因子／趋化因子，参与炎症反应［13］。本试验中HSPN组IL－17水平较正常对照组明显升高，提示IL－17可能参与HSPN的发病。与徐丽娟等［14］研究结果一致。其机制可能是在HSPN中存在Th17细胞的过度活化，分泌的IL－17明显升高，而IL－17是促炎因子，可以通过促进炎症细胞因子的释放，同时可趋化感染组织中的中性粒细胞及巨噬细胞等多种途径促进机体的炎症反应，IL－17也可以与其它细胞因子协同作用导致放大炎症反应，进一步导致血管损伤。

综上所述，儿童HSPN发生中IL－1β、IL－6、IL－17等细胞因子分泌紊乱，且相互促进，参与了其发病炎症过程。在诊断、治疗儿童HSPN时监测IL－1β、IL－6、IL－17可能起到辅助作用。

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