宫颈上皮内瘤变中人乳头瘤病毒型的分布及相关性

韩莹 李姣 杨英捷 王会

（贵州省肿瘤医院 贵阳医学院附属肿瘤医院，贵州 贵阳550004）

2013版《世界抗癌宣言》中呼吁，将具有致癌性的病原体HPV纳入各国基础疫苗接种计划，但由于HPV有100多种型，近30种与生殖道相关，而与CIN相关的高危型HPV，其分布地区和民族等方面有一定差异故难以实施。本文就CIN病例进行分析，以了解与HPV型的关系。

1 对象和方法

1.1 一般资料 2007年9月至2013年12月到贵州省肿瘤医院就诊，经“三阶梯”检查有病理诊断，同时采用导流杂交技术作HPV感染分型检测的贵州籍妇女共347例，年龄19～77岁，平均（45±10.3）岁。宫颈病变程度以病理学诊断分组，宫颈炎组60例、CINⅠ组113例、CINⅡ组71例和CINⅢ组103例。HPV分型检测采用香港凯普公司的导流杂交技术检测21种型，取样按细胞学常规步骤和要求，检测按实验步骤进行并判读结果。

1.2 统计学处理 采用SPSS 10.0处理数据，Pearsonχ2检验及χ2趋势检验，关联性分析指标采用列联系数（cotingency coefficient）及spearman相关系数。检验水准为0.05。

2 结 果

2.1 四组宫颈疾病中HPV的分布情况 检出HPV型20种，检出率前五位：16（39.8%）、52（23.3%）、58（17%）、18（8.6%）、86（7.8%）。用 R×C表资料的Pearsonχ2检验四组病例的HPV 16、52、59、81、86分布，差异均具有统计学意义（P＜0.05），其中 HPV 59、81因小格子数达50%（超过25%），结果不可信。可认为四组病例中HPV 16、52、86分布与宫颈疾病存在相关性。见表1。

2.2 HPV 16、52、86感染与宫颈不同程度病变的关联性 采用R×C表资料的Pearsonχ2检验进行关联性分析，其列联系数分别0.289、0.208、0.190，P 值分别为＜0.001、0.001、0.005，差异具有统计学意义。并且按照有序资料进行计算，Spearman相关系数 分 别 为 0.185、0.150、0.140，P 值 分 别 为0.001、0.005、0.009，亦均具有统计学意义。可以认为HPV 16、52、86感染与不同宫颈病变间具有关联性。见表1。

表1 20种HPV亚型感染在宫颈病变中分布情况＊

3 讨 论

HPV感染是CIN和宫颈癌的主要病因，不同地区、不同种族其易感性不同，不同HPV型的致病性也存在差异。最新JAMA临床指南提出年龄11～12岁的女孩应该接种二价或四价HPV疫苗［1］，而《世界抗癌宣言》将2025年定为HPV疫苗接种实现的目标年。贵州该接种何型的二价或四价HPV疫苗，则需要纳入考虑。

国际癌症研究机构报道［2］，南非地区 HPV 16和18型感染引起的宫颈癌为64%，HPV 45占14%，中美洲和南美洲HPV 16和18型感染引起的宫颈癌为67%，HPV 31占7%。北大医院［3］报道北京地区门诊妇女中HPV感染常见型为HPV 16、58、52、33、6，孙丽君等［4］报道贵州部分地区门诊妇女 HPV 感染常见型为 HPV 16、52、18、58、11，我们曾报道［5］贵州黔南苗族、布依族妇女HPV感染常见型为 HPV 58、52、53、56、66。本文347例 HPV常见的感染型为16、52、58、18、86，与国内外文献比较，HPV 16最多，但第二位则不同，国外以HPV 18为主，国内北京是 HPV 58，而贵州是 HPV 52。由此我们认为HPV 16、52型是需要重点检测和跟踪检测的型，而其它型的分布尚需进一步扩大样本研究。

在HPV与CIN的相关性研究中，北大医院报道463例宫颈疾病中HPV感染的分布常见为16、58、52、33和31，关联性分析首次报道 HPV 16、31、33与CIN有相关性［6］。本文分析两者的关联性HPV 16、52和86的列联系数分别为0.289、0.208、0.190，均P＜0.05，具有统计学意义，因 HPV 86型检出率为7.8%，样本量偏小，尚需进一步研究。故我们重点考虑HPV 16和52与CIN的相关性。

通过研究我们发现贵州籍常见的HPV前两位是16和52型，而且与宫颈病变相关，建议研制本地HPV疫苗时应考虑HPV 16／52二价疫苗。

［1］ Cifu AS，Davis AM.Use of HPV vaccine in males and females［J］.JAMA，2014，312（18）：1920－1921.

［2］ Rossi PG，Sideri M，Carozzi FM，et al.HPV type dis－tribution in invasive cervical cancers in Italy：pooled analysis of three large studies［J］.Infect Agent Cancer，2012，7（1）：26－45.

［3］ 杨英捷，赵健，廖秦平.北京地区人乳头状瘤病毒16型感染及其E6／E7基因变异与宫颈病变的相关性［J］.中华实验和临床病毒学杂志，2007，21（1）：32－34.

［4］ 孙丽君，娄雪玲，王东红，等.贵州省部分地区妇女宫颈人乳头瘤病毒感染现状调查及分析［J］.中国综合临床，2009，25（9）：923－927.

［5］ 訾聃，何丽萍，杨英捷，等.贵州省黔南苗族、布依族妇女 HPV感染状况［J］.贵州医药，2010，34（3）：209－211.

［6］ 杨英捷，赵健，李雪倩，等.2285例女性下生殖道人乳头状瘤病毒感染筛查结果分析［J］.中国实用妇科与产科杂志，2006，22（6）：444－445.