地佐辛抑制全麻诱导期舒芬太尼所致呛咳反应的半数有效剂量研究

皮名芳 陈春 林雷 侯俊

(三峡大学第一临床医学院既宜昌市中心人民医院麻醉科，湖北 宜昌 443003)



地佐辛抑制全麻诱导期舒芬太尼所致呛咳反应的半数有效剂量研究

皮名芳 陈春△林雷 侯俊

(三峡大学第一临床医学院既宜昌市中心人民医院麻醉科，湖北 宜昌 443003)

目的 探讨地佐辛抑制全麻诱导期舒芬太尼所致呛咳反应的半数有效剂量。方法 选择择期妇科手术气管插管全麻患者39例，ASAⅠ～Ⅱ级，麻醉诱导前10 min经肘正中静脉注射地佐辛，随后所有患者均在3 s内静注舒芬太尼0.5 μg/kg，并记录1 min内是否发生呛咳。采用序贯法静脉注射地佐辛，初始剂量为0.1 mg/kg，若抑制呛咳反应完全，则下1例地佐辛剂量降低0.02 mg/kg，反之增加0.02 mg/kg，采用概率单位回归法计算地佐辛抑制全麻诱导期舒芬太尼所致呛咳反应的半数有效剂量(ED50)及其95%可信区间(CI)。结果 地佐辛抑制全麻诱导期舒芬太尼所致呛咳反应ED50为0.092 mg/kg，CI为0.059～0.128 mg/kg。结论 地佐辛抑制全麻诱导期舒芬太尼所致呛咳反应ED50为0.092 mg/kg。

地佐辛； 舒芬太尼； 呛咳； 半数有效剂量

在临床麻醉诱导期使用时患者常出现短暂剧烈的呛咳，严重者可导致心脑血管意外发生，甚至危及生命[1]。因此，预防舒芬太尼诱发呛咳反应对提高提高患者的麻醉安全具有重要的意义。地佐辛是一种新型的阿片受体激动-拮抗剂，完全激动κ受体，对μ受体有部分激动和拮抗作用。有报道[2]显示地佐辛能抑制舒芬太尼所致呛咳反应，但其量效关系未见报道。本研究旨在探讨地佐辛抑制全麻诱导期舒芬太尼所致呛咳反应的半数有效剂量，为进一步的临床用药提供参考。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2014年3至6月行择期妇科手术需气管插管全麻患者39例，ASAI～II级，年龄20～55岁，体质量40～72kg。其中卵巢肿瘤11例，子宫肌瘤16例，宫颈癌8例，卵巢癌4例。排除标准：BMI>30 kg/m2，已知患有严重的神经系统、呼吸系统、心血管系统疾病、肝肾功能不全、近期服用镇静、镇痛药物患者。

1.2 麻醉方法 所有患者术前均未使用药物，入室后建立肘正中静脉通道，给予连续心电图、无创血压和脉搏血氧饱和度的监测。所有患者在麻醉诱导前10 min静脉缓慢注射地佐辛(扬子江药业集团有限公司，产品批号：14052041)。采用序贯法，以地佐辛初始剂量0.1 mg/kg，患者在3 s内静注舒芬太尼(用生理盐水稀释成5 μg/mL)0.5 μg/kg，并观察1 min内是否发生呛咳，若该患者抑制呛咳反应完全，则下1例地佐辛剂量降低0.02 mg/kg，反之增加0.02 mg/kg，直至抑制呛咳反应完全即出现呛咳反应8次交叉，试验结束。随后给予丙泊酚2 mg/kg和罗库溴铵0.6 mg/kg完成全麻诱导及气管插管。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行分析，采用概率单位回归分析法(Probit)计算地佐辛抑制全麻诱导期舒芬太尼所致呛咳反应的半数有效剂量(ED50)及其95%可信区间(CI)。

2 结 果

共计39例患者纳入本研究，计算得到地佐辛抑制全麻诱导期舒芬太尼所致呛咳反应ED50为0.092 mg/kg，95%CI为0.059～0.128 mg/kg；ED95为0.211 mg/kg，95%CI为0.142～13.364 mg/kg。见图1。

图1 试验患者序贯反应曲线

3 讨 论

呛咳反应是临床麻醉诱导中静脉注射芬太尼及其衍生物较为常见的一种药物不良反应。与芬太尼相比，舒芬太尼具有起效快、血流动学影响更稳定、镇痛效果更好等优点，广泛应用于麻醉诱导和维持[3]。但用于麻醉诱导时与芬太尼一样，也常会诱发呛咳反应，静脉注射越快，其呛咳反应发生率越高[4-5]。舒芬太尼诱发呛咳反应机制至今还不明确，目前认为可能与其介导呛咳的阿片受体、咳嗽相关的感受器、枸橼酸以及与其增强肺迷走神经活性引起的反射性支气管收缩等因素有关[6]。

近年来国内外有研究发现，麻醉诱导前预注射地佐辛可明显抑制芬太尼所致的呛咳反应[7-8]。但由于地佐辛在临床应用时常会顾虑出现过度镇静、苏醒延长、呼吸抑制、成瘾性等不良反应发生[9]。有的学者认为，麻醉诱导前预注射地佐辛可抢先占领与咳嗽相关的阿片受体，阻止后续的阿片类药物与这些受体位点的相互作用，从而可减轻阿片类药物诱发的呛咳反应[2,8]；也有学者认为与地佐辛可减少肺柱状上皮细胞释放组胺、降低迷走神经兴奋性等有关[10]。本研究示其半数有效剂量ED50为0.092 mg/kg。

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[2] 孟镇镇,张林,王世瑞,等.地佐辛预防舒芬太尼诱发患者全麻诱导期呛咳反应的可行性研究[J].现代生物医学进展,2013,13(10):1911-1913.

[3] 孙昆玲.舒芬太尼与芬太尼在全麻诱导中的临床应用分析[J].中国医药科学,2013,3(22):98-99.

[4] 李凯,刘岩,朱志华,等.不同给药方法对舒芬太尼咳嗽反应的影响[J].中国医药科学,2011,1(18)：84-86.

[5] 许斌兵,叶茂,李大珍，等.舒芬太尼麻醉诱导诱发儿童呛咳的多因素分析[J].第三军医大学学报,2011,33(12):1302-1304.

[6] 张瑞冬,陈锡明,陈煜.芬太尼诱发呛咳的机制、影响因素和预防[J].国际麻醉学与复苏,2006,27(6)369-372.

[7] 陈小明,徐光红.地佐辛预防芬太尼诱发的呛咳反应：一项随机对照研究[J].医学理论与实践,2013,26(10):1278-1279.

[8] Sun ZT,Yang CY,Cui Z,et al.Effect of intravenous dezocine on fentanyl-induced cough during general anes-thesia induction:a double-blinded,prospective,randomized,controlled trial[J].J Anaesth,2011,25(6):860-863.

[9] 李富州.地佐辛的临床应用[J].医学综述,2013,19(11):2065-2067.

[10] 洪锦才,冯作炫.预注射地佐辛抑制芬太尼呛咳反射半数有效量的测定[J].中国当代医药,2013,20(7):72-75.

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