脓毒症、严重脓毒症危重患儿血清降钙素原水平变化及临床意义

凌萍 陈建丽 周茉 唐熔 谭莉

(贵阳市妇幼保健院 贵阳市儿童医院，贵州 贵阳 550003)

脓毒症、严重脓毒症危重患儿血清降钙素原水平变化及临床意义

凌萍 陈建丽△周茉 唐熔 谭莉

(贵阳市妇幼保健院 贵阳市儿童医院，贵州 贵阳 550003)

目的 探讨血清降钙素原(PCT)对脓毒症、脓毒性休克患儿的诊断价值及临床意义。方法 近期收治的脓毒症、严重脓毒症患儿及正常对照组(非脓毒血症组)各30例，入院第1、3、7天抽取外周血检测肝肾功能、心肌酶、WBC计数、PCT及CRP值。结果 严重脓毒症组PCT高于脓毒症组(P<0.05)，严重脓毒症及脓毒症组PCT均高于正常对照组(P<0.05)，经积极抗感染治疗1周左右，脓毒症组及严重脓毒症组两组患儿临床症状好转，体温正常，血清PCT水平逐步下降，血CRP有慢于PCT趋势。CRP和PCT的灵敏度一样，为70%；PCT的特异度为76.7%，高于CRP的63.3%。结论 降钙素原水平在脓毒症及严重脓毒症时明显增高，可作为早期诊断指标。PCT的特异度高于CRP。

脓毒症; 严重脓毒症； 降钙素原； 儿童

脓毒症(sepsis)是宿主防御系统对入侵病原微生物产生的过度炎症反应，其本身及其诱发的脓毒性休克、多器官功能障碍甚至衰竭是儿童重症医学科最主要的死亡原因之一[1]。目前普遍认为，脓毒症的病死率高，主要原因是缺乏早期诊断脓毒症的特异性指标[2]。临床上常用WBC计数、C反应蛋白(CRP)、血培养等来检测。WBC计数结果往往受使用过抗生素影响，其真实性存疑；CRP的诊断准确率较低；血培养检测时间长且阳性率不高，受外界影响因素较多。血清降钙素原(procalcitonin，PCT)是一种降钙素前体，对于脓毒症及严重脓毒症和(或)脓毒性休克非常敏感，有助于早期诊断、及早干预。本研究对PCT与其它指标对脓毒症及严重脓毒症和(或)脓毒性休克的诊断特异性进行了实验观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2013年1月至2015年9月重症监护室收治的90例感染患儿，均符合脓毒症诊断标准(脓毒症及脓毒性休克纳入标准采用中华医学会儿科学分会急救学组2005年制订的诊断标准)[3]。分组：脓毒症组、严重脓毒症组、正常对照组各30例。脓毒症组、严重脓毒症组患儿第1天血清标本均在使用抗生素之前抽取，第3、7天血清标本均在07∶00am抽取。上述对象在纳入研究前，父母或监护人均填写知情同意书并获得患儿同意。

1.2 方法

每组入院后第1、3、7天采血监测血常规、肝肾功能、心肌酶、CRP、PCT并观察体温、呼吸、心率、血压等生命体征。采用免疫比浊法测量法检测血清中CRP含量。采用双抗夹心免疫发光法半定量检测PCT，PCT的测量结果分成4级：<0.5 ng/mL为正常，≥0.5 ng/mL为轻度升高，≥2.0 ng/mL为明显升高，≥10ng/mL为显著升高。对PCT、CRP绘制ROC线，P<0.05示差异有统计学意义。同时行外周血培养或痰培养或引流液培养或分泌物培养，根据检测对患儿进行抗生素治疗。

1.3 统计学方法

采用用SPSS22.0软件完成。满足正态分布和方差齐性的组间资料采用均值±标准差表示，组间比较采用方差分析；不满足正态分布或方差齐性的组间资料采用中位数和四分位数表示，组间比较采用非参数检验，重复测量的连续型资料采用广义估计方程分析，P<0.05示差异有统计学意义。

2 结 果

三组在年龄、体质量方面无明显差异。在体温、肝肾功能、心肌酶指标方面，脓毒症、严重脓毒症组与正常对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，且严重脓毒症组明显高于脓毒症组(P<0.05)，严重脓毒症伴器官功能障碍；在心率、呼吸、血压及WBC计数上，脓毒症组、严重脓毒症组与正常对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)，脓毒症、严重脓毒症两组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 三组患儿各指标情况

三组患儿在入院第1、3、7天各指标变化情况：正常组ALT、BVN、CK-MB水平在病程的第1、3、7天无明显变化。脓毒症组ALT水平在第1～3天之间无显著变化，第7天时显著降低(P<0.05)，而Cr及CK-MB水平从第3天起显著降低(P<0.05)，第7天BVN、CK-MB水平进一步下降，回落于正常水平。见表2。

表2 三组患儿不同时间各指标变化情况

注：与正常组相比*P<0.05，与脓毒症组相比#P<0.05，与第1天相比ΔP<0.05，与第3天相比◇P<0.05。

严重脓毒症与脓毒症患儿入院第1、3、7天PCT浓度分布见表3。严重脓毒症组PCT在疾病早期第1、3天即较脓毒症组明显增高(P<0.05)。严重脓毒症、脓毒症组CRP浓度分布，严重脓毒症组CRP第1天比第7天高 (P<0.05)，在第3、7天差异无统计学意义。见表4。

表3 两组患儿PCT指标的变化情况

表4 两组患儿CRP指标的变化情况

以PCT和CRP诊断脓毒症和严重脓毒症的ROC曲线见表5。PCT较CRP具有较高的敏感性和特异性，曲线下面积(AUC)最大值为PCT(0.762)，在ROC曲线上敏感度、特异度均较高的临界点为0.885ng/mL，此值作为预测脓毒性休克的临界点，其敏感度为0.7，特异度为0.764，CRP的AUC的最大值0.659，其敏感度为0.7，特异度为0.764。见图1。

表5 不同指标的ROC曲线情况

图1 ROC曲线

3 讨 论

脓毒症是由感染或者高度可疑感染灶引起的全身炎症反应综合征，其病原体一般包括细菌、真菌、寄生虫及病毒等[4]。脓毒症未控制可迅速进展成严重脓度症，发生脓毒性休克及多器官功能衰竭而危及患儿生命，导致脓毒症患儿死亡率增高。在临床许多参考指标中，我们需要一种快速简便、灵敏度高、特异性好的炎性标记物，以尽早帮助临床医师诊断脓毒症，阻断其病程进展，改善预后，降低死亡率。本研究结果显示，严重脓毒症、脓毒症组PCT水平均有升高，严重脓毒症组最高，与感染的严重程度呈正相关性，且PCT的灵敏度高于临床常规感染指标CRP。

近年来，PCT作为一个新的早期诊断脓毒症的实验室指标正受到越来越多的关注[5]。有研究[6]显示，CRP、WBC计数等传统的炎性指标，对脓毒症的诊断有一定价值，但不能反映脓毒症的严重程度。PCT是降钙素的前体，是一种糖蛋白，由116个氨基酸组成，相对分子质量为13×103。正常人血清PCT水平低于0.1 μg/L，在病理状态下，PCT由甲状腺外的其它器官组织产生，肝、肺、肾、肾上腺、脑和胰腺等多种组织器官都可能是PCT的生成场所[4]。此外，在内毒素等相关因子的刺激下，中性白细胞也可能是血清PCT的来源。向动物体内注射内毒素，血清PCT水平可在2h内达高峰，超过基础水平的100倍，并持续升高24 h。血清PCT非常稳定，不被降解，因而容易被检测，标本采集后室温下数小时不受影响，且检测方法简便、可靠、耗时短。有研究认为，SIRS患者PCT平均值为0.6 μg/L，脓毒症为3.5 μg/L，严重脓毒症为6.2 μg/L，脓毒性休克为21.3 μg/L，故认为PCT是细菌感染的重要指标[7]，可用于早期辅助诊断脓毒症，并可根据血清PCT水平早期足量选择使用抗生素。以血清PCT水平>0.885 ng/mL作为预测严重脓毒症的临界点，其敏感度为0.7，特异度为0.764。有研究[8]显示，对长时间发热的患儿行组织液培养，培养的阳性率较低，耗时长；而PCT检测时间短，方法简便，阳性率高。严重脓毒症患儿血清PCT水平显著增高，尤其发生脓血症时，血清中可检测出高浓度PCT，因此PCT对脓毒症及严重脓毒症的早期诊断具有较高的特异性。

本研究结果显示，严重脓毒症和(或)脓毒性休克患儿PCT水平在1周内比脓毒症组明显增高，提示PCT可作为危重患儿的监测指标；且 PCT水平与脓毒症的严重程度呈正相关性，血清PCT连续监测有助于病情监测及疗效评价。

[1] 祝益明.脓毒症相关监测指标的意义[J].中国小儿急救医学，2006，13(2)：11-13.

[2] 任成山.脓毒症的发病机制[J].中国小儿急救医学，2005，25(10)：748-750.

[3] 中华医学会儿科学分会急救血组，中华医学会急诊学分会儿科组，中华儿科杂志编辑委员会.儿科感染性休克(脓毒性休克)诊疗推荐方案[J].中华儿科杂志 2006,44(8)：596-598.

[4] 李小平.脓毒症和脓毒性休克的实验室诊断进展[J].现代检验医学杂志，2011，02-139-03.

[5] Guerin S.Evaluation of the detection of procalcitonin by animmunochromatography test：brahms PCT-Q[J].Ann Biol Clin (Paris)，2000，58(5)：613-614.

[6] Harrison M，Collins CD.Is procalcitonin guided antimicrobial use cost effective in adult patients with suspected bacterial infection and sepsis[J].Infect Control Hospepidemiol，2015,36:265-272.

[7] 胡凤华，甘小庄，孙丽萍，等.脓毒症患儿降钙素原测定的临床意义[J].实用儿科临床杂志，2007，22(6)：412-413.

[8] 祝郡，牛峰海，血清降钙素原水平在脓毒症患者中表达的意义[J].中国综合临床，2009，25(10)：1109-1111.

Clinical significance and changes of the serum procalcitonin in children with sepsis and septic shock

LingPing,ChenJianli,ZhouMo,TangRong,TanLi.

GuiyangChildren'sHospital,andGuiyangMaternalandChildHealthCareHospital.Guiyang550003,Guizhou,China.

Objective To investigate the serum procalcitonin (PCT) in children with sepsis and septic shock in the diagnostic value and clinical significance. Methods The prospective research, clinical observation, the object of study for January 2013 to Sep 2015 in our hospital intensive care division (PICU) of sepsis patients treated 30 cases, 30 cases of children with severe sepsis in normal control group. Peripheral blood test liver function, renal function, myocardial enzyme, the WBC count, PCT and CRP were detected in dynamic detection after hospitalized 1,3,7 days . Results Children with severe sepsis PCT were higher than that of sepsis group (P<0.05), severe sepsis and PCT sepsis group were higher than in normal control group (P<0.05). the positive anti-infection treatment 7 days around 1 week, sepsis and severe sepsis group two groups of children with clinical symptoms were improved, temperature was normal, serum PCT level gradually declined, blood CRP was slower than the PCT trend. The sensitivity Sepsis with CRP and PCT that was 70%, but specificity of PCT was 76.7% and was higher than the 63.3% of CRP. Conclusion Calcitonin original during sepsis and severe sepsis obviously increased can be used as early diagnostic indicators. The study confirmed the specific degree of PCT higher than CRP.

Sepsis； Severe sepsis； Calcitonin original； Children

贵阳市卫生局科技计划项目，科技支撑计划项目[筑卫发(2011)710-18]

R725.9

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1000-744X(2016)08-0810-04

2016-03-09)

△通信作者，E-mail：20163321@qq.com