复方甲氧那明联合噻托溴铵对中重度COPD稳定期患者的疗效观察

伍北寿 黄民强 何光辉 葛玉兰 李梦 许慧良

(上海市嘉定区南翔医院呼吸内科，上海 201802)



复方甲氧那明联合噻托溴铵对中重度COPD稳定期患者的疗效观察

伍北寿 黄民强△何光辉 葛玉兰 李梦 许慧良

(上海市嘉定区南翔医院呼吸内科，上海 201802)

目的 探讨复方甲氧那明联合噻托溴铵治疗中重度慢性阻塞性肺病(COPD)的临床疗效。方法 选取139例中重度稳定期COPD患者，随机分为观察组和对照组，对照组给予噻托溴铵治疗，观察组采用噻托溴铵联合复方甲氧那明治疗，比较两组患者肺功能指标：用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)以及两者比值(FEV1/FVC)，血气指标：动脉血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)，CAT评分。结果 采明显提高了FEV1、FVC、FEV1/FVC、PaO2水平，降低了PaCO2水平和CAT评分，与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论 采用复方甲氧那明联合噻托溴铵治疗中重度稳定期COPD，可有效改善患者肺功能和生活质量。

慢性阻塞性肺疾病； 复方甲氧那明； 噻托溴铵； 疗效

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的呼吸系统慢性疾病，死亡率高，给患者、家庭和社会造成巨大的经济负担[1]。噻托溴铵是一种长效支气管扩张剂，能改善COPD患者肺功能、减轻呼吸困难症状和提高患者的生活质量[2]。研究[3]表明，复方甲氧那明能减轻COPD患者气道痉挛引起的呼吸困难，改善患者生活质量。本研究采用复方甲氧那明联合噻托溴铵治疗处于稳定期的中重度慢性阻塞性肺疾病患者，取得了满意的临床效果。现将本次研究结果汇总报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究为前瞻性队列研究，以2013年12月至2015年4月南翔医院呼吸科收治的COPD稳定期患者139例作为研究对象，所有患者均符合COPD的诊断标准，且属于中重度COPD[4]，排除合有支气管扩张、支气管哮喘、过敏性鼻炎史，心力衰竭、心肌梗死住院史，严重心律失常发作史 ，合并严重肝、肾功能障碍，近期内使用糖皮质激素以及药物禁忌证患者。按照随机抽样方式，平均分为两组，观察组：69例，男53例，女16例；年龄56～85岁，平均(64.5±10.33)岁；有吸烟史40例；病程6个月至8岁，平均(4.05±2.76)年；对照组：70例，男54例，女16例；年龄57～86岁，平均(65.7±10.15)岁；有吸烟史43例；病程5个月至9岁，平均(4.12±2.83)年。两组一般资料具有可比性。所有入选患者能正确掌握吸人器的使用方法，参加研究前签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组均给予吸氧、常规抗炎、氨茶碱、化痰、按需使用沙丁胺醇吸人及营养支持措施．对照组采用噻托溴铵粉雾剂(江苏正大天晴药业有限公司，规格18 μg/粒)吸入，1粒/d，观察组在对照组基础上联合应用复方甲氧那明胶囊[第一三共制药(上海)有限公司]，2粒/次，3次/d，口服。随访观察治疗3个月后评定结果。

1.3 观察指标 肺功能测试：用德国耶格公司生产的Master-screen PET肺功能仪进行检，质控达到ATS标准，分别在治疗前、治疗后3个月测定两组患者1秒用力呼气容积(FEV1)，用力肺活量(FVC)，FEV1/FVC。血气分析：分别于治疗前、治疗后3个月抽取动脉血3 mL，采用雅培血气分析仪检测动脉血氧分压(PaO2)和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)。COPD评估测试问卷(CAT)：问卷包括痰液、咳嗽、外出信心、胸闷等8个项目，每个项目得分0～5分，总分0～40分，得分越高表明患者受到COPD的影响越大，生活质量越低，分别与治疗前、治疗后3个月各测量一次。本研究选择CAT总分和痰液、咳嗽、外出信心3个项目得分进行分析。

1.4 统计学方法 研究所得数据均采用SPSS 17.0统计软件进行分析和处理，两组间和组内比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后肺功能变化对比分析 两组治疗 后FEV1、FVC、FEV1/FVC均较治疗前显著升高，且观察组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC显著高于对照组治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肺功能的比较

注：与本组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

2.2 两组治疗前后血气指标变化对比分析 两组治疗后PaO2、PaCO2均较治疗前显著改善，表现为PaO2显著升高，而PaCO2显著降低，且观察组治疗后PaO2、PaCO2改善程度显著优于对照组治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血气分析的比较

注：与本组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

2.3 两组治疗前后CAT评分变化对比分析 观察组治疗后CAT评分总体评分和咳嗽、咳痰、外出信心三个项目得分均较治疗前和对照组治疗后显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组CAT评分无明显变化(P>0.05)。见表3。

表3 治疗3个月前后CAT评分和CAT各指标评分比较

注：与本组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

2.4 不良反应 对照组有4例(5.7%)出现不良反应，以恶心、口干为主，患者可耐受；观察组有5例(7.2%)出现不良反应，主要表现为口干、恶心、上腹部不适和心悸，均不严重，患者可耐受范围，未中断治疗。

3 讨 论

稳定期COPD患者的血清白介素(IL)-1β、IL-2、IL-8、干扰素γ(IFN-γ)、结缔组织生长因子(CTGF)、hs-CRP、TNF-α等炎症因子水平均会出现显著异常[5]。随着机体炎性物质分泌的逐渐增多，其在疾病的发生和进展过程中起着重要的作用[6]。另外气道重塑导致气道管壁增厚、结构变形，加重了气道高反应性及气道阻塞，进而加重COPD的病情。

噻托溴铵是一种新型的长效抗胆碱能药物，主要通过与支气管平滑肌上的M1以及M3受体结合，从而对支气管产生持久、强大的扩张以及保护作用，且能够减少气道分泌物，抑制5-羟二十碳四烯酸、中性粒细胞和嗜酸粒细胞等气道炎症活性物质的产生与释放，减轻气道炎症反应，改善缓解患者的症状[7]。龚峰等[8]研究表明，噻托溴铵能减轻患者的炎症反应，改善细胞免疫功能，改善气道重塑、提高肺功能；研究[9]显示，噻托溴铵不仅能够降低炎症因子的表达，降低机体系统炎症状态对患者的影响，从而改善患者缺氧、低通气以及代谢紊乱的状态，改善患者肺功能，从而延缓疾病的发展；还能改善患者的运动耐量，从而提高患者的生活质量[10]。复方甲氧那明胶囊是一种复方制剂，其中那可丁是一种外周性止咳药，能够抑制咳嗽，减轻患者临床症状；盐酸甲氧那明能通过抑制支气管痉挛缓解由其引起的咳嗽；氨茶碱不仅可以抑制支气管痉挛，还能抑制支气管黏膜肿胀，促进痰液咳出；马来酸氯苯那敏具有抗组胺作用，减轻COPD的气道高敏反应及炎症反应。有研究[11]发现，复方甲氧那明胶囊能够显著降低COPD患者SGRQ评分，改善患者的生活质量。本研究采用复方甲氧那明联合噻托溴铵治疗稳定期COPD患者取得了满意的疗效，考虑上述两种药物在缓解气道炎症、扩张气管、改善肺功能等方面起到协同和叠加作用。

[1] Rabe KF, Hurd S, Anzueto A, et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary[J]. American journal of respiratory and critical care medicine, 2007, 176(6): 532-555.

[2] 尹辉明，周宏花，周康仕，等．噻托溴铵对稳定期重度慢性阻塞性肺疾病肺动态过度充气的影响[J]．国际呼吸杂志，2008，28(11)：641-643．

[3] 杨华, 刘碧翠. 复方甲氧那明胶囊治疗 COPD 疗效观察[J]. 湖北民族学院学报: 医学版, 2009, 26(2): 61.

[4] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南 (2013 年修订版)[J]. 中国医学前沿杂志：电子版, 2014, 6(2): 67-80.

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[6] 张丽丽，张淑梅，鞠贞会，等．噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的疗效[J]．中国实用医刊，2013,40(21)：115-6．

[7] 吴海洪, 高芳蝶, 詹洁坚. 噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病的临床研究[J]. 中国临床药理学杂志, 2015, 31(6): 412-414.

[8] 龚峰.噻托溴铵对老年慢性阻塞性肺疾病稳定期患者肺功能及气道重塑的影响[J].中国医师进修杂志,2014,37(22):48-51.

[9] 冯毅.噻托溴铵对COPD稳定期患者炎症因子和肺功能的影响[J].临床和实验医学杂志,2015,14(8):633.

[10]米翔.噻托溴胺粉吸入剂对稳定期COPD患者运动耐量及肺功能的疗效[J].临床肺科杂志,2012,17(7):1183-1185.

[11]任立新,梅少奇.舒利迭联合复方甲氧那明对COPD患者稳定期临床疗效观察[J].临床肺科杂志,2012,17(4):622-623.

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