氨基末端-B型脑钠肽前体对心力衰竭心功能分级的临床价值

谢兴宇 吉蒙 涂慧慧 刘亚凤 张瑞萍

(贵阳医学院附属医院急诊科，贵州 贵阳 550004)



氨基末端-B型脑钠肽前体对心力衰竭心功能分级的临床价值

谢兴宇 吉蒙 涂慧慧 刘亚凤 张瑞萍

(贵阳医学院附属医院急诊科，贵州 贵阳 550004)

氨基末端-B型脑钠肽前体； 心力衰竭； 左心室射血分数； 心功能分级

心力衰竭(HF)是各种心脏病发展的终末阶段，高病死率一直被认为是其显著特征。血浆氨基末端-B型脑钠肽前体(NT-proBNP)具有浓度高、半衰期长、较稳定等特点[1]，其水平可以反映体内心肌细胞受到的容量负荷和压力负荷的大小，是诊断HF的较灵敏的标志物之一，可以用于评价其与心血管疾病发生的关联性[2]，可以作为判断心室功能及心功能不全程度的敏感指标，2005年欧洲心脏病协会提出急性心力衰竭的诊断和治疗指南中已将血浆NT-proBNP作为心力衰竭诊断的客观指标之一。本文通过测定患者血浆NT-proBNP浓度在不同心功能分级中的水平并结合心脏超声LVEF检测，为临床诊断HF患者心功能分级进一步提供客观的血液生物学实验依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源 选择2010年3月至2012年1月住院治疗的心功能不全患者124名，其中男58例，女66例，年龄31～94岁，平均年龄(67.90±14.11)岁。其中冠状动脉性心脏病(缺血性心肌病型)42例，原发性扩张型心肌病23例，风湿性心瓣膜病19例，老年退行性心瓣膜病22例，慢性肺源性心脏病10例，高血压伴心脏损害8例。

1.2 诊断及排除标准 诊断标准：(1)心功能不全，依Framingham标准[3]、心脏B超作为HF诊断标准。心脏B超以左室射血分数(LVEF)<45%为收缩性心功能不全。心脏B超LVEF>45%且合并有心力衰竭的症状和体征考虑为舒张性心力衰竭。(2)心功能不全分级，心功能不全分级按照美国心脏病协会(AHA)NYHA分级方法。Ⅰ级，心脏病史，体力活动不受限，一般的体力活动不引起过度疲劳、心悸、呼吸困难或心绞痛；Ⅱ级，心脏病史，体力活动轻度受限，休息时感觉舒适，但一般的体力活动引起疲劳、心悸、呼吸困难或心绞痛；Ⅲ级，心脏病史，体力活动大受限，休息时尚感舒适，但一般较轻的体力活动就会引起疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛；Ⅳ级：心脏病史，体力活动能力完全丧失。本研究对象为NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级的患者。排除标准：非心源性呼吸困难、心肌梗死伴心功能不全、肺栓塞、颅脑外伤、慢性肾功能衰竭(Cr>3 mg/dL)、肝硬化、原发性醛固酮增多症和甲亢等内分泌疾病者。

1.3 试验分组 心功能Ⅱ级35例，心功能Ⅲ级43例，心功能IV级46例。

1.4 方法 (1)超声心动图的检查：采用Philips公司生产的Philips IE33彩色多普勒超声诊断仪，S5-1探头(频率1.5-4.5 MHz)。常规二维超声检查，选心尖四腔心切面测算LVEF。(2)NT-proBNP的测定：患者就诊后24 h内采集外周静脉血3 mL加入5 mL普通生化试管摇匀后，以3 500 r/min离心5～10 min后，取血浆采用ECLIA方法测定血浆NT-proBNP水平，检测仪器采用Roche Elecsys 2010电化学发光免疫分析仪，相应试剂由罗氏公司提供，测定范围5～35 000 pg/mL。

2 结 果

2.1 不同心功能分级中NT-proBNP浓度的比较 NT-proBNP浓度在HF中各组分别为：Ⅱ级组(1 026.04±731.58) pg/mL，Ⅲ级组(4 416.42±1 274.93) pg/mL，IV级组(15 295.87±1 625.43) pg/mL，血浆NT-proBNP浓度在NYHA心功能分级Ⅱ级组与Ⅲ级组比较，P>0.05，余Ⅱ级组与Ⅳ级组、Ⅲ级组与Ⅳ级组比较结果均为P<0.05，差异有统计学意义。

2.2 NT-proBNP浓度与NYHA分级和LVEF的关系 在HF患者，NT-proBNP浓度与心功能分级(NYHA分级)呈正相关，相关系数为0.642(P<0.05)；NT-proBNP浓度与LVEF呈负相关，相关系数为-0.556(P<0.05)，见图1。

图1 血浆NT-proBNP浓度与LVEF的相关性

3 讨 论

NT-proBNP主要在左心室受到的容量负荷和压力负荷增高时由心肌细胞分泌，在心功能不全时其血浆水平升高[4]，为HF诊断的生物学敏感指标之一。心功能分级(NYHA)则是按诱发心力衰竭症状的活动程度将心功能的受损状况分为Ⅰ～Ⅳ级，本文研究对象为HF心功能Ⅱ～Ⅳ级的患者。

目前研究[5]表明血浆NT-proBNP浓度可用于心衰患者的诊断，并可根据水平梯度用于判断HF的严重程度，也可作为评价预后的重要指标，其预后判断作用对HF患者所有阶段均有效。在另一项研究[6]结果也表明，BNP异常升高是患者预后不良的非常有用的生物标记物。本研究观察到血浆NT-proBNP浓度在NYHA心功能 Ⅳ级组分别与Ⅱ、Ⅲ级组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；血浆NT-proBNP浓度在NYHA心功能Ⅱ级与Ⅲ级组比较，未见明显统计学差异(P>0.05)结合本临床观察，考虑心力衰竭心功能分级的判断主观性强，患者的某些非特异的症状体征、呼吸困难程度等个体差异均能影响临床医生对心力衰竭病情程度的判断，也不利于心功能分级的判定，有相关研究表明BN P与肺动脉高压所致呼吸困难有一定关联性[7]，所以对于心功能Ⅱ级与Ⅲ级组有一定的影响。同时分析本研究NYHA心功能Ⅳ级组与Ⅱ、Ⅲ级组比较结果，表明血浆NT-proBNP浓度是一个适合评估心力衰竭严重程度较为客观的指标之一。本研究进一步证实心衰患者的血浆NT-proBNP浓度与NYHA心功能分级密切相关，且随着心功能分级(NYHA分级)增加而升高。本研究还观察到NT-proBNP浓度与心功能分级相关系数为0.642(P<0.05)，呈正相关；反之，NT-proBNP浓度与LVEF呈负相关，相关系数为-0.556(P<0.05)。因此认为，血浆NT-proBNP水平对于临床判断心力衰竭严重程度有较高的应用价值。NT-proBNP浓度与心功能分级(NYHA分级)程度呈正相关，与LVEF呈负相关。在临床上，测定NT-proBNP浓度是协助诊断患者心功能分级(NYHA分级)的一个可靠的客观指标，能减少主观判断心功能分级的误差，值得临床上推广使用。

[1] Madamanchi C，Alhosaini H，Sumida A，et al.Obesity and natriuretic peptides，BNP and NT-proBNP:mechanisms and diagnostic implications for heart failure[J].Int J Cardiol，2014，176(3):611-617.

[2] K.Sarat.Chra.Biomarker-guided therapy for heart failure[J].Indian heart journal,2012, 64(2):178-181.

[3] Richard WT, Chridtopher MF, Tunothy GY, et al, Treatment of heart failure guided by plasma aminotermianal brain natriuretic peptide concentrations[J]. Lancet, 2000,355(9210):1126-1130.

[4] Pruszczyk P. N-teminal pro-brain natriu retic peptide as an indicator of right ventricular dysfunction[J]. J Card Fail,2005,11(5):565-569.

[5] Wang F, Song Y, Jiang Y, et al. Associations among periostin gene polymorphisms, clinical parameters and heart failure: a case-control study in 1104 Chinese individuals.[J]. J Cardiovasc Med(Hagerstown),2011,12(7):469-474.

[6] 唐克强，蔡运昌.脑钠肽水平与非ST段抬高ACS危险分层关系的临床研究[J].贵州医药2007.31(5):399-400.

[7] 郁昊达，殷波.BNP以及hs-CRP对COPD合并肺动脉高压诊断的临床价值分析[J].贵州医药，2016，40(3):301-302.

贵州省科学技术基金资助项目[黔科合J字(2009)2206号]

R541.6

B

1000-744X(2016)09-0985-02

2016-04-15)

△通信作者