支气管肺泡灌洗液CEA、CYFRA21-1、NSE的检测在肺癌诊断中的应用价值探讨

白晓敏 王伟 马俊美 叶静辉 任丽娟 潘慧娴 李莉

（邯郸市第一医院呼吸科，河北 邯郸056002）

肺癌是临床上最为常见的恶性肿瘤之一，一经发现多已是中晚期，因此早期发现、早期诊治是治疗肺癌的关键［1］。现在对早期肺癌诊断的研究很广泛，方法也较多，目前常用的有纤维支气管镜检查、经超声或CT引导下的肺穿刺活检、以及近年来发展较快的放射性核素检查等，均使肺癌的早期诊断率有所提高，而应用血清肿瘤标记物的测定作为诊断肺癌的手段，则是近十几年来出现的新方法［2－3］。该方法具有阳性率高，对病人的创伤小、并发症少等优点，受到人们的广泛关注。目前血清CEA、CYFRA21-1和NSE的检查已有较多文献报道，临床价值也得到肯定，但肺泡灌洗液中肿瘤标记物检查报道较少［4］。本实验通过测定支气管肺泡灌洗液中CEA、CYFRA21-1和NSE的含量，探讨其在肺癌诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2014年6月我院治疗的肺癌患者65例，其中男性41例，女性24例；年龄56～79岁，平均（66.13±3.54）岁；小细胞肺癌11例，鳞癌34例，腺癌20例；按照TNM分期，其中Ⅰ～Ⅱ期21例，Ⅲ期20例，Ⅳ期24例。选取同期在我院呼吸科治疗的肺部良性疾病40例作为对照组，其中男性24例，女性16例；年龄51～77岁，平均（65.67±3.48）岁；肺炎25例，结核病5例，支气管扩张6例，慢性支气管炎4例。两组患者年龄、性别等一般资料采取组间比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 血清学检测方法为所有患者均采空腹静脉血3mL，分离后待检。BALF检测方法为采用日本Olympus BF P60纤维支气管镜，依照纤维支气管镜检查操作技术规范进行操作，根据影像学提示病变部位所在的叶、段支气管，将气管镜远端嵌入病变部位所在的支气管，进行肺泡灌洗，注入温盐水20mL，然后负压吸引，收集支气管肺泡灌洗液约10mL进行离心，吸取上清液待检。对肺泡灌洗液及血清进行CEA、CYFRA21-1和NSE含量检测，试剂盒选用美国Centovor公司产品，各指标均采用放射免疫方法进行检测。

1.3 观察指标 记录肺癌组和肺部良性疾病组患者的CEA、CYFRA21-1和NSE在支气管肺泡灌洗液和血清检测中的浓度变化情况；记录肺癌组不同病理类型患者支气管肺泡灌洗液CEA、CYFRA21-1和NSE的浓度情况。

1.4 统计学处理 采取SPSS 19.0软件分析，计量数据使用均数±标准差（±s）表示，组间资料比较采用t检验；计数资料使用百分比表示，数据资料对比使用χ2校验，P＞0.05示差异不具有统计学意义，P＜0.05示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 肺癌和肺部良性疾病组两种检测方法测定CEA、CYFRA21-1、NSE情况 肺癌组两种方法检测三项肿瘤标记物含量均高于肺部良性疾病组；肺癌组支气管肺泡灌洗液三项肿瘤标记物测定浓度显著高于血清检测浓度，组间比较差异有统计学意义。见表1。

表1 肺癌和肺部良性疾病组两种检测方法测定CEA、CYFRA21-1和NSE情况（±s）

表1 肺癌和肺部良性疾病组两种检测方法测定CEA、CYFRA21-1和NSE情况（±s）

注：与肺部良性疾病组比较，aP＜0.05；与肺部良性疾病组比较，b P＜0.05；肺癌组两种检测方法比较，c P＜0.05

组别 n 检测方法 CEA（ng／mL） CYFRA21-1（ng／mL） NSE（ng／mL）肺癌组 65 支气管肺泡灌洗液 246.97±81.02ac 221.67±68.74 ac 76.84±24.11ac血清 65.34±20.05b 21.01±16.49b 37.58±14.35b肺部良性疾病组 40 支气管肺泡灌洗液 13.16±6.22 10.64±5.43 16.49±4.87血清3.01±1.26 3.34±1.35 6.14±1.57

2.2 肺癌组不同病理类型两种检测方法测定CEA、CYFRA21-1和NSE情况 CEA升高腺癌显著高于鳞癌和小细胞癌，肺泡灌洗方法测定结果更为显著；CYFRA21-1鳞癌显著高于腺癌和小细胞癌，肺泡灌洗方法测定结果更为显著；NSE升高小细胞癌明显高于腺癌和鳞癌，肺泡灌洗方法测定结果更为显著。见表2。

表2 不同病理类型两种检测方法测定CEA、CYFRA21-1和NSE情况比较（±s）

表2 不同病理类型两种检测方法测定CEA、CYFRA21-1和NSE情况比较（±s）

注：与腺癌比较，aP＜0.05；与鳞癌比较，b P＜0.05；与小细胞癌比较，c P＜0.05；与同组的血清检测结果比较，d P＜0.05

肿瘤标记物病理类型腺癌（n＝20） 鳞癌（n＝34） 小细胞癌（n＝11）CEA支气管肺泡灌洗液 351.38±102.54d 99.72±45.98a 109.97±51.72a血清 89.97±24.87 23.87±10.86a 34.54±15.81a CYFRA21-1支气管肺泡灌洗液 167.29±51.37b 491.83±187.36d 150.28±50.08b血清 11.09±4.87b 33.85±12.03 9.97±3.52b NSE支气管肺泡灌洗液 25.01±13.05c 29.07±12.38c 310.76±142.79d血清 17.68±6.41c 15.66±8.76c 103.82±49.96

3 讨 论

肿瘤标记物是肿瘤自分泌产生或肿瘤与宿主机体相互作用产生的，存在于体液、组织或细胞内的标志着新生物出现的物质。目前一般包括抗原、激素、受体、酶和同工酶、抗癌基因和有关的单克隆抗体等。理想的肿瘤标记物应当是肿瘤组织所特有，而不存在于正常组织的物质［5－6］。然而迄今为止，尚未找到真正的不存在于正常组织的肿瘤特异性成分，故肿瘤标记物一般是指肿瘤患者与相应的正常人相比，增高特别明显而有显著意义的化学成分，其中包括某些不由癌细胞直接产生，但却因癌细胞的存在而导致其功能或含量发生变化的物质。肺癌细胞分泌产生的肿瘤标记物，先排泄到支气管肺泡内，然后再进入血液而被稀释，在疾病早期肿瘤标记物产生量较少时，在血清中很难检出。而支气管肺泡灌洗液取自病变局部的支气管肺泡内，其肿瘤标记物水平比血清出现更早，浓度更高，因此，相对来说对肺癌的诊断就更有意义。

肿瘤标记物属于细胞癌变发生、发展、浸润过程中分泌、产生的活性物质，主要存在于癌症组织与宿主体液当中，是肿瘤组织所产生的能够反映肿瘤自身存在的化学物质。CEA是主要存在于癌与胚胎组织中的高分子糖蛋白，属于细胞黏附分子，可促使癌症细胞之间以及癌症细胞同基质胶原间发生黏附，因此在肿瘤生长、转移中起到了至关重要的作用，目前作为腺癌标记物广泛使用［7］。CYFRA21-1是细胞角蛋白19片段，属于两种单克隆抗体可以特异性识别的片段，肿瘤细胞死亡时被激活的蛋白酶加速细胞角蛋白发生降解，大量的溶解片段释放入血液循环中，让该项肿瘤标记物浓度升高［8］。NSE是属于肝糖分解的多肽酶类，主要存在于大脑神经元、周围神经组织与神经内分泌组织中，由于小细胞肺癌属于神经内分泌起源肿瘤，占到了支气管肺癌近三分之一，其神经内分泌细胞的特性使得具有过量的NSE是表达，因此NSE是能够反映出小细胞肺癌的病程、分期、肿瘤负荷以及对判断有无复发具有重要意义的肿瘤标记物［9－10］。我们通过支气管肺泡灌洗液及血清联合检测三种肿瘤标记物可以提高对肺癌的临床诊断价值，对肺癌的病理类型和疾病分期具有重要的指导意义。

综上所述，支气管肺泡灌洗液 CEA、CYFRA21-1、NSE的检测对肺癌患者早期诊断价值高于血清检测，其在对肺癌病理分型和预后的判断中具有重要的意义，值得临床进一步深入研究。

［1］ 张恩莉，杜娟.45例肺癌病人的临床特点及肿瘤标志物分析［J］.贵州医药，2012，36（3）：241-242.

［2］ 刘晓丽，张龙举，欧阳瑶.经纤维支气管镜确诊的中老年女性肺癌90例临床分析［J］.贵州医药，2012，36（3）：243-244.

［3］ 孟晓燕，赵杰，贾晓民，等.肺泡灌洗液中Survivin、CYFRA21-1、NSE和CEA在肺癌中诊断价值［J］.临床肺科杂志，2012，17（9）：1661-1662.

［4］ 王永，韩淑艳，陆莉，等.支气管肺泡灌洗液和血清中肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的价值［J］.广东医学，2012，33（6）：805-807.

［5］ 马兰.支气管肺泡灌洗液检测对肺癌的诊断价值［J］.中国误诊学杂志，2012，12（1）：100-101.

［6］ 郑晓璐.支气管肺泡灌洗液肿瘤标记物检测在肺癌诊断中的应用［J］.临床医学，2012，32（6）：47-48.

［7］ 童建林，龚晓敏.支气管肺泡灌洗液肿瘤标志物检测对肺癌诊断的价值［J］.九江学院学报（自然科学版），2011，1（3）：60-61.

［8］ 潘建英.联合检测 CEA、CYFRA21-1、NSE 在肺癌诊断中的意义［J］.临床和实验医学杂志，2013，12（14）：1140-1141.

［9］ 罗玲，王江红.支气管肺泡灌洗液SCCA、CYFRA21-1、CEA联合检测在肺癌诊断中的价值［J］.重庆医科大学学报，2010，35（11）：1716-1719.

［10］ 赵连爽，赵俊华，任慧雯，等.肺癌患者血清细胞角蛋白19片段与病理类型及吸烟的相关性分析［J］.现代肿瘤医学，2011，19（5）：891-893.